Síndrome de Birt-Hogg-Dubé - Tudo sobre

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Síndrome de Birt-Hogg-Dubé

30 de dezembro de 2019

Sinônimos de síndrome de Birt-Hogg-Dubé

Síndrome de BHD.

Síndrome de Hornstein-Knickenberg.

Discussão geral

A síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) é um distúrbio genético cutâneo complexo raro (genodermatose) caracterizado pelo desenvolvimento de pápulas cutâneas geralmente localizadas na cabeça, face e parte superior do tronco. Esses tumores benignos (não cancerosos) (hamartomas) do folículo piloso são chamados fibrofolliculomas. A síndrome de BHD também predispõe os indivíduos ao desenvolvimento de cistos benignos nos pulmões, episódios repetidos de um pulmão em colapso (pneumotórax) e aumento do risco de desenvolver neoplasia renal. A síndrome de BHD é causada por alterações (mutações) no gene FLCN (também conhecido por BHD) e é herdada como uma característica autossômica dominante.

Sinais e sintomas

Os sintomas da síndrome de Birt-Hogg-Dubé variam de pessoa para pessoa. Os sintomas mais comuns são lesões cutâneas benignas múltiplas, cistos pulmonares (pulmonares), risco aumentado de pulmões repetidos em colapso (pneumotórax) e neoplasia renal (renal) (tumores malignos e benignos). As pápulas cutâneas são os sintomas mais frequentes em até 85% dos indivíduos com DHB, mas alguns indivíduos afetados podem desenvolver cistos pulmonares / pneumotórax e neoplasia renal sem lesões cutâneas. Os sintomas de BHD podem variar dentro dos membros afetados de uma única família de BHD que herdam a mesma mutação FLCN, e os pacientes podem desenvolver uma, duas ou todas as três características de qualquer combinação.

As pápulas cutâneas conhecidas como fibrofoliculomas associadas à síndrome da DHB ocorrem comumente no couro cabeludo, na face e no pescoço, mas também podem ser encontradas nos lóbulos da orelha e na mucosa oral. Eles geralmente têm de 2 a 3 mm de tamanho, em forma de cúpula, cor de carne e não estão associados a nenhuma dor ou desconforto. O início geralmente ocorre após os 20 anos de idade. As lesões cutâneas podem aumentar em número à medida que os indivíduos afetados envelhecem. O número de lesões de pele pode variar drasticamente; alguns indivíduos podem ter apenas algumas lesões de pele, enquanto outros podem ter cem ou mais.

Na descrição original da síndrome de BHD, duas outras lesões cutâneas foram observadas: tricodiscomas, tumores benignos do disco capilar e acrocordões ou marcas de pele que aparecem como pequenos crescimentos suaves que ficam pendurados na pele e são comuns na população em geral. Alguns pesquisadores acreditam que tricodiscomas e fibrofolliculomas são na verdade a mesma lesão, apesar das diferentes aparências superficiais.

Indivíduos com síndrome de BHD também podem desenvolver múltiplos cistos pulmonares (pulmonares) em ambos os pulmões, que ocorrem em mais de 80% dos indivíduos afetados com BHD. Esses cistos geralmente não causam sintomas (assintomáticos) e a função pulmonar é geralmente normal, mas até um terço dos indivíduos afetados podem experimentar repetidas ocorrências de um pulmão colapsado (pneumotórax espontâneo). Um pulmão colapsado ocorre quando o ar ou o gás ficam presos no espaço ao redor dos pulmões. Quando a causa não é conhecida (por exemplo, trauma, lesão), é referida como espontânea. O pneumotórax na síndrome da BHD ocorre com mais frequência em indivíduos mais jovens e tem sido relatado em crianças com 7 e 16 anos de idade. Indivíduos de uma família de BHD que herdam o FLCN A mutação tem um risco 50 vezes maior de desenvolver pneumotórax espontâneo do que seus irmãos não afetados.

Aproximadamente 15-30% dos indivíduos com síndrome de BHD podem desenvolver múltiplas neoplasias renais (renais). Estes geralmente crescem lentamente e afetam os dois rins (bilaterais). A idade média do diagnóstico de neoplasia renal é 48-50. Os tipos de tumor mais comuns são o tumor oncocítico híbrido (um híbrido que consiste nos tipos de células histológicas de oncocitoma e cromofobia) e o carcinoma de células renais cromofóbico, ambos malignos (cancerígenos). Os oncocitomas renais, que são tumores benignos, também podem se desenvolver, mas ocorrem apenas raramente. Indivíduos afetados com BHD têm um risco 7 vezes maior de desenvolver neoplasia renal do que irmãos que não herdam a mutação FLCN.

Em 1975, dois pesquisadores relataram um distúrbio que ficou conhecido como síndrome de Hornstein-Knickenberg. Agora, esse distúrbio é considerado o mesmo que a síndrome do BHD. Os indivíduos afetados com síndrome de Hornstein-Knickenberg tinham pólipos no cólon, além de lesões na pele. Alguns pesquisadores acreditam que os pólipos do cólon são um achado coincidente em indivíduos com síndrome de BHD e não fazem parte do distúrbio; mais estudos familiares são necessários para determinar se os pólipos do cólon são ou não um sintoma adicional da DHB.

Outras descobertas foram relatadas em alguns casos de síndrome de BHD, incluindo pápulas orais na boca, tumores benignos constituídos por tecido adiposo (lipomas), tumores benignos constituídos por tecido adiposo e um número anormalmente grande de vasos sanguíneos (angiolipomas), um tumor benigno das glândulas paratireóides (adenoma da paratireóide), um tumor benigno da glândula salivar (oncocitoma da parótida) e uma lesão ou marca de nascença que consiste em tecido conjuntivo anormalmente espessado e firme (nevo do tecido conjuntivo). Pesquisas não sabem se esses achados são manifestações incidentais ou verdadeiras da síndrome de BHD.

Causas

A síndrome de Birt-Hogg-Dubé é herdada como uma característica autossômica dominante. As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para uma característica específica presente nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene anormal é necessária para causar uma doença específica. O gene anormal pode ser herdado de qualquer dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração genética) no indivíduo afetado. O risco de passar o gene anormal de um pai afetado para um filho é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Em alguns indivíduos, o distúrbio é devido a uma mutação genética espontânea (de novo) que ocorre no óvulo ou espermatozóide. Em tais situações, o distúrbio não é herdado dos pais.

A síndrome de BHD é causada por rupturas ou alterações (mutações) no gene FLCN. O gene FLCN carrega as instruções para produzir (codificar) foliculina, uma proteína cuja função precisa não é conhecida, mas que interage com proteínas que funcionam nas vias celulares envolvidas no crescimento celular, produção de energia e metabolismo. O gene FLCN é um gene supressor de tumor, um gene que mantém o crescimento celular sob controle ou diminui seu crescimento, repara danos ao DNA das células e informa as células quando morrer, um processo normal chamado apoptose. Mutações no gene supressor de tumor geralmente predispõem os indivíduos a desenvolver câncer.

Populações afetadas

A síndrome de Birt-Hogg-Dubé é um distúrbio raro que afeta homens e mulheres em números iguais. Cerca de 600 famílias (parentes) afetadas com BHD foram descritas até o momento na literatura médica. Alguns pesquisadores acreditam que a síndrome de BHD é subdiagnosticada, dificultando a determinação de sua verdadeira frequência na população em geral.

A síndrome de BHD foi descrita pela primeira vez na literatura médica em 1977 por três médicos canadenses (Drs. Birt, Hogg e Dubé) para os quais a doença foi nomeada.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da síndrome de Birt-Hogg-Dubé. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

A síndrome do tumor de hamartoma PTEN (PHTS) é um espectro de distúrbios causados ​​por mutações do gene PTEN. Esses distúrbios são caracterizados por múltiplos hamartomas que podem afetar várias áreas do corpo. Hamartoma é um termo geral para malformações benignas semelhantes a tumores que podem afetar qualquer área do corpo. Os hamartomas são compostos de células e tecidos maduros normalmente encontrados na área afetada. O PHTS inclui praticamente todos os casos da síndrome de Cowden (também conhecida como síndrome do hamartoma múltiplo) e uma porcentagem de casos da síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, síndrome de Proteus e síndrome do tipo Proteus (ou seja, aqueles associados a mutações do PTENgene). A síndrome de Cowden é um distúrbio genético subdiagnosticado e difícil de reconhecer, caracterizado pelo desenvolvimento de múltiplas malformações benignas semelhantes a tumores (hamartomas) em várias áreas do corpo. Os indivíduos afetados também têm predisposição para o desenvolvimento de certos tipos de câncer, principalmente câncer de mama, tireóide ou membrana mucosa que reveste o útero (endométrio). Os sintomas específicos da síndrome de Cowden variam de caso para caso.

Alguns pesquisadores pensam que os sintomas do complexo de esclerose tuberosa, incluindo hamartomas de pele e pulmão e angiomiolipomas do rim (e neoplasia renal rara) são semelhantes ao BHD.

Recentemente, mutações da linha germinativa no gene FLCN foram identificadas em famílias com pneumotórax espontâneo familiar, em que membros afetados desenvolvem colapso pulmonar frequente sem outras lesões cutâneas típicas de BHD ou neoplasia renal.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Birt-Hogg-Dubé é feito com base em uma avaliação clínica completa, uma história detalhada do paciente e identificação de manifestações características (sintomas), incluindo 2 ou mais fibrofolliculomas, história de pneumotórax espontâneo ou bilateral, cromofóbico múltiplo ou renal oncocítico híbrido tumores. A remoção cirúrgica e a avaliação microscópica (biópsia) do tecido cutâneo afetado são realizadas para determinar o tipo de lesão cutânea presente. A detecção de uma mutação FLCN patogênica (causadora de doença) em um teste genético baseado em DNA confirma o diagnóstico definitivo de BHD. Como a neoplasia renal foi relatada em indivíduos afetados por BHD a partir dos 14 anos, o teste genético é recomendado a partir dos 21 anos em familiares de risco.

Se for feito um diagnóstico da síndrome de BHD, recomenda-se a tomografia computadorizada (TC) dos pulmões para detectar cistos pulmonares / pneumotórax. Indivíduos com BHD têm um risco ao longo da vida de desenvolver tumores renais e, portanto, devem ser submetidos a vigilância periódica por imagem abdominal (recomenda-se tomografia computadorizada ou ressonância magnética para reduzir a exposição à radiação) para detecção precoce de tumores renais.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da síndrome de BHD é direcionado para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode incluir o uso de um raio laser para destruir o tecido da pele afetado (ablação a laser). Este tratamento é altamente bem-sucedido no tratamento de lesões cutâneas associadas à síndrome de BHD, mas as lesões geralmente retornam (recaída).

Alguns casos de colapso do pulmão não requerem tratamento e o ar é absorvido por vários dias. Em alguns casos, o tratamento é necessário. O tratamento de um pulmão colapsado destina-se a remover o ar ao redor dos pulmões, permitindo que os pulmões voltem a inflar. Um tubo é inserido no peito para permitir que o ar ou o gás escape (aspiração). Nos casos em que ocorrem repetidos colapsos pulmonares, a cirurgia pode ser necessária.

A cirurgia também pode ser necessária em indivíduos com neoplasia renal. Os cirurgiões precisam remover a neoplasia renal para que ela não cresça e se espalhe (metástase). Eles também podem remover parte ou todo o rim (nefrectomia) se a carga do tumor for extensa. O principal objetivo da cirurgia em indivíduos com neoplasia renal é preservar o máximo de tecido renal possível, preservando o máximo possível da função renal. Como os indivíduos afetados por BHD podem ter várias cirurgias para vários tumores ao longo da vida, uma prática eficaz de gerenciamento tem sido esperar e remover o maior tumor quando atingir 3 cm de diâmetro por cirurgia poupadora de néfrons.

Indivíduos com síndrome de BHD sem neoplasia renal devem ser periodicamente fotografados para monitorar o desenvolvimento do tumor. O aconselhamento genético pode ser benéfico para os indivíduos afetados e suas famílias.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.