Síndrome de Barth - Tudo sobre essa doença rara

Síndrome de Barth - Tudo sobre essa doença rara

Síndrome de Barth

22 de novembro de 2019

Sinônimos de síndrome de Barth

Fibroelastose endocárdica ligada ao X (EFE).

Miopatia cardiosquelética e neutropenia ligadas ao X.

Acidúria 3-metilglutacônica, tipo II (MGA, tipo II).

Miopatia cardiosquelética, tipo Barth.

Miopatia cardiosquelética com neutropenia e mitocôndrias anormais.

Fibroelastose endocárdica tipo 2 (EFE2).

Discussão geral

Sumário

A síndrome de Barth é uma condição genética que afeta principalmente os homens. Alguns dos sintomas da doença incluem aumento do coração, baixa contagem de células sanguíneas, fraqueza dos músculos e fadiga. Além disso, pode haver níveis aumentados de produtos químicos, como o ácido 3-metiglutacônico e o ácido 2-etil-hidracrílico na urina ou no sangue. A síndrome de Barth é causada por alterações (mutações) no gene TAZ e possui um padrão de herança ligada ao X.

Introdução

Em 1983, vários meninos de uma família holandesa foram notificados com coração aumentado e enfraquecido (cardiomiopatia dilatada), glóbulos brancos baixos (neutropenia) e fadiga e fraqueza dos músculos (hipotonia). Essa condição foi denominada síndrome de Barth, em homenagem ao Dr. Peter Barth, e também é chamada de fibroelastose endocárdica ligada ao X, devido à aparência branca brilhante da membrana interna do músculo cardíaco. Em 1996, verificou-se que mutações no gene TAZ são a causa da síndrome de Barth.

Sinais e sintomas

A síndrome de Barth é encontrada principalmente na primeira infância ou na infância. No entanto, em alguns pacientes, os sintomas aparecem na idade adulta. Os sintomas podem se apresentar de maneira diferente e podem variar de uma pessoa para outra.

Homens com síndrome de Barth podem ter vários problemas cardíacos, como cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, fibroelastose endocárdica e não compactação do ventrículo esquerdo. A cardiomiopatia dilatada ocorre quando o músculo do ventrículo esquerdo se torna aumentado e fraco, o que diminui a capacidade do coração de bombear sangue. Em algumas pessoas com síndrome de Barth, os músculos do coração ficam muito espessos, dificultando a circulação sanguínea (cardiomiopatia hipertrófica). Às vezes, esse espessamento pode ser devido ao acúmulo de tecidos conjuntivos e fibras de elastina (fibroelastose endocárdica). Em outros pacientes, os ventrículos esquerdos não se desenvolvem adequadamente (falta de compactação do ventrículo esquerdo); portanto, em vez de o músculo ser liso, ele se torna espesso e esponjoso, dificultando a circulação sanguínea. Esses achados cardíacos quase sempre estão presentes antes dos 5 anos de idade. Às vezes, os problemas cardíacos podem ser vistos em um exame de ultrassom no último trimestre da gravidez. Além das diferenças estruturais no coração, em alguns adolescentes e adultos jovens, pode haver um batimento cardíaco irregular identificado (arritmia). Os problemas cardíacos podem levar à diminuição da circulação sanguínea do corpo e dos pulmões (insuficiência cardíaca). Os sintomas de insuficiência cardíaca podem incluir falta de ar, cansaço e náusea, mas os sintomas dependem da criança e de outros fatores.

Pessoas com síndrome de Barth têm um baixo nível de glóbulos brancos (neutropenia). Os glóbulos brancos do nosso corpo nos ajudam a combater infecções. Devido à neutropenia, as pessoas têm úlceras na boca, pneumonia ou infecções no sangue. Homens com síndrome de Barth têm músculos fracos (hipotonia), especialmente nas mãos e pés. Devido à hipotonia, as crianças demoram mais a desenvolver habilidades motoras grosseiras, como engatinhar, sentar ou andar. Devido a problemas cardíacos e músculos fracos, esses meninos não toleram bem o exercício. Os machos com essa condição apresentam atraso no crescimento durante a infância, mas há um surto significativo de crescimento na puberdade. Outros sintomas incluem curvatura da coluna (escoliose) e atraso na idade óssea.

Homens com síndrome de Barth têm características faciais distintas. Eles têm um rosto redondo com queixo proeminente e bochechas cheias. As orelhas são grandes e têm olhos profundos. As características faciais tornam-se menos visíveis com a idade. A característica marcante na adolescência e na idade adulta é a distribuição de gordura nos quadris, coxas e peito.

As pessoas diagnosticadas com a doença têm alguma forma de dificuldade de aprendizagem. Eles têm habilidades de leitura e vocabulário apropriados à idade. No entanto, eles podem precisar de ajuda extra com matemática. Suas primeiras palavras ou frases formadoras podem ser adiadas em comparação com outras pessoas. Eles têm atraso no desenvolvimento de habilidades como ler um mapa, reconhecer formas e encontrar objetos em uma imagem. Os meninos têm dificuldades de alimentação. Os dados do registro da síndrome de Barth sugerem que um terço dos homens com essa condição precisaria de um tubo pelo nariz ou diretamente no estômago para alimentação. Meninos com essa condição são comedores exigentes. Alimentos salgados, bregas e picantes são alguns dos alimentos que eles preferem.

Além da cardiomiopatia, neutropenia e atraso no crescimento, as pessoas com essa condição têm níveis aumentados de marcadores bioquímicos. Níveis aumentados de ácido 3-metiglutacônico e ácido 2-etil-hidracrílico na urina ou no sangue são o marcador comum usado para se chegar a um diagnóstico. No entanto, não houve sintomas associados ao aumento dos níveis desses produtos químicos.

Causas

A síndrome de Barth é causada por mutações no gene TAZ. O gene TAZ produz uma proteína chamada tafazzin. Tafazzin ajuda a alterar uma gordura chamada cardiolipina. A cardiolipina está presente na membrana interna de estruturas chamadas mitocôndrias. As mitocôndrias são estruturas da célula que ajudam na produção de energia. A perda de proteína tafazzin afeta principalmente a energia que requer órgãos como coração e músculos esqueléticos. No entanto, são necessárias mais pesquisas para entender como a perda de tafazzin leva à cardiomiopatia e neutropenia.

A síndrome de Barth é herdada de maneira ligada ao X. Os distúrbios genéticos ligados ao X são condições causadas por um gene anormal no cromossomo X e se manifestam principalmente em homens. As fêmeas que têm um gene anormal presente em um de seus cromossomos X são portadoras desse distúrbio. As fêmeas portadoras geralmente não apresentam sintomas porque as fêmeas têm dois cromossomos X e apenas um carrega o gene anormal. Nenhuma mulher portadora da síndrome de Barth relatou sintomas.

Os machos têm um cromossomo X que é herdado da mãe e, se um homem herda um cromossomo X que contém um gene anormal, ele desenvolverá a doença.

As mulheres portadoras de um distúrbio ligado ao X têm uma chance de 25% em cada gravidez de ter uma filha portadora como elas mesmas, uma chance de 25% de ter uma filha não portadora, uma chance de 25% de ter um filho afetado pela doença e uma 25% de chance de ter um filho não afetado.

Se um homem com um distúrbio ligado ao X puder se reproduzir, ele passará o gene que não funciona para todas as suas filhas que serão portadoras. Um macho não pode transmitir um gene ligado ao X para seus filhos porque os machos sempre transmitem seu cromossomo Y em vez de seu cromossomo X para a prole masculina.

Populações afetadas

A síndrome de Barth afeta todos os grupos étnicos. A incidência da síndrome de Barth é estimada em 1 em 300.000 a 1 em 400,00 nos Estados Unidos. A partir de 2013, havia 151 pacientes relatados na literatura médica.

Distúrbios relacionados

Os pesquisadores observaram que mutações no gene TAZ causam uma ampla gama de sintomas. Houve pacientes relatados com várias condições cardíacas, como cardiomiopatia dilatada, não compactação do ventrículo esquerdo e fibroelastose endocárdica, mas sem outros sintomas da síndrome de Barth, como baixo número de glóbulos brancos, atraso no crescimento e aumento dos níveis bioquímicos de ácido 3-metilglutacônico e ácido 2-etil-hidracrílico.

A cardiomiopatia dilatada com ataxia é um distúrbio genético causado por mutações no gene DNAJC19. Essa condição é observada na primeira infância ou na infância e os sintomas incluem desequilíbrio na caminhada, arritmia que pode levar a desmaios, problemas genitais e anemia. Pessoas com essa condição têm níveis aumentados de ácido 3-metilglutacônico na urina. Devido às semelhanças nos problemas cardíacos e aos níveis bioquímicos elevados, essa condição é considerada um diagnóstico diferencial para a síndrome de Barth. No entanto, outras características como anormalidades genitais e problemas de equilíbrio ajudam a diagnosticar essa condição. A cardiomiopatia dilatada com ataxia é herdada em um padrão autossômico recessivo.

A cardiomiopatia dilatada familiar também foi descrita em adolescentes e adultos em várias famílias nas quais a condição parece ser herdada de maneira ligada ao X. Algumas mulheres que carregam uma cópia de um gene mutado para a doença podem desenvolver sintomas. Nesses pacientes, a doença cardíaca ocorreu sem neutropenia ou anormalidades bioquímicas associadas à síndrome de Barth (por exemplo, acidúria 3-metilglutacônica). Em algumas famílias afetadas, foi demonstrado que a condição resulta de mutações no gene da distrofina, que supostamente desempenham um papel na manutenção da estrutura das unidades do coração e dos músculos esqueléticos. Várias mutações do gene da distrofina também foram identificadas em homens com distrofia muscular de Duchenne ou Becker.

A fibroelastose endocárdica também pode ocorrer como uma condição primária que parece ser transmitida em um padrão recessivo ligado ao X. Os investigadores relataram várias famílias nas quais membros afetados, principalmente bebês e crianças, desenvolveram espessamento difuso e irregular do endocárdio (camada mais interna do coração), principalmente do ventrículo esquerdo, devido ao crescimento excessivo (proliferação) de tecidos elásticos e fibrosos. Os achados associados podem incluir sintomas de insuficiência cardíaca nos primeiros meses ou anos de vida. Alguns pesquisadores questionam se a fibroelastose endocárdica ligada ao X é uma entidade distinta da doença, indicando que ela pode de fato representar uma variante da síndrome de Barth. No entanto, pouquíssimas famílias com fibroelastose endocárdica ligada ao X aparentemente isolada foram testadas quanto a mutações na TAZ gene.

A cardiomiopatia viral aguda é uma condição cardíaca caracterizada por inflamação súbita (aguda) do músculo cardíaco (miocardite) devido a infecções virais. Os sintomas iniciais podem incluir um início repentino de febre e sintomas semelhantes aos da gripe. Além disso, a inflamação do miocárdio causa enfraquecimento do músculo cardíaco, levando a (cardiomiopatia dilatada e insuficiência cardíaca. Os achados associados podem incluir fadiga, falta de ar, arritmias e outros achados, levando a complicações potencialmente fatais sem tratamento adequado. Muitas vezes, o diagnóstico dado a crianças com síndrome de Barth antes do reconhecimento de outras anormalidades, como neutropenia ou acidúria 3-metilglutacônica, levou ao diagnóstico correto.

Existem distúrbios adicionais do metabolismo mitocondrial que podem estar associados a certos sintomas e achados como os observados na síndrome de Barth, como cardiomiopatia, anormalidades neuromusculares, atraso no crescimento e / ou níveis urinários elevados de ácido 3-metilglutacônico. No entanto, as evidências sugerem que esses distúrbios podem não estar associados a outros achados característicos da síndrome de Barth (por exemplo, neutropenia) - e / ou podem ter outras características distintas, como achados bioquímicos adicionais, sintomas neurológicos graves e / ou outras anormalidades.

Diagnóstico

A síndrome de Barth geralmente é diagnosticada durante a primeira infância, mas foi diagnosticada mais tarde em alguns pacientes. O diagnóstico é baseado na avaliação clínica, na identificação de achados físicos característicos, no histórico completo do paciente e da família e em uma variedade de testes especializados.

Considere a síndrome de Barth se alguém tiver:

Achados cardíacos como cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica e não compactação do ventrículo esquerdo.

Níveis aumentados de ácido 3-metilglutacônico no sangue e / ou na urina.

Neutropenia.

Hipotonia.

Atraso no crescimento.

Características faciais características.

Múltiplas perdas de gravidez envolvendo um feto masculino foram observadas em algumas famílias com síndrome de Barth.

O teste genético molecular para mutações no gene TAZ confirma o diagnóstico da síndrome de Barth. O teste do gene TAZ pode ser feito individualmente ou como parte de um painel multigênico.

Testes clínicos e avaliação

Como parte do acompanhamento de rotina, o crescimento e a altura das crianças são monitorados regularmente. Considera-se acompanhamento cardíaco anual com ECG, ecocardiograma e monitor de Holter.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da síndrome de Barth é para sintomas específicos. Esses tratamentos podem precisar dos esforços de uma equipe de profissionais médicos, como pediatras; médicos especializados em doenças cardíacas na infância (cardiologistas pediátricos); especialistas no estudo do sangue e tecidos formadores de sangue (hematologistas); especialistas no tratamento de infecções bacterianas, fisioterapeutas; terapia ocupacional; e / ou outros profissionais de saúde.

Insuficiência cardíaca e / ou infecções bacterianas são as ameaças a um paciente com síndrome de Barth. Essa é uma das principais razões para uma expectativa de vida reduzida. São utilizados medicamentos padrão para insuficiência cardíaca, como betabloqueadores, inibidores da ECA e digoxina. Isso ajuda a melhorar a função cardíaca e reduz os sintomas de insuficiência cardíaca. A aspirina é usada para reduzir a formação de coágulos. O transplante cardíaco é considerado quando há insuficiência cardíaca grave. O funcionamento do coração tende a melhorar após a infância, portanto, o transplante de coração deve ser cuidadosamente considerado.

Para pessoas afetadas com neutropenia confirmada, as complicações devido à infecção bacteriana podem ser evitadas pelo monitoramento e início da terapia precoce de suspeitas de infecções por antibióticos. Por exemplo, antibióticos podem ser fornecidos como terapia preventiva (profilática) durante a neutropenia para evitar o início da infecção. Recomenda-se administrar amido de milho cru antes de dormir, para evitar a perda muscular. A intervenção precoce, como fisioterapia, é recomendada para aumentar o tônus ​​muscular e ajudar as crianças a atingir vários marcos do desenvolvimento.

O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias. Outro tratamento para esse distúrbio é sintomático e de suporte.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.