Síndrome de Barakat - Tudo sobre essa doença rara

Síndrome de Barakat - Tudo sobre essa doença rara

Síndrome de Barakat

22 de novembro de 2019

Sinônimos de síndrome de Barakat

Síndrome de HDR.

Hipoparatireoidismo, surdez neurossensorial e doença renal.

Discussão geral

Descrita pela primeira vez por Barakat et al., Em 1977, a síndrome de Barakat, também conhecida como síndrome de HDR, é um distúrbio genético raro clinicamente variável (heterogêneo), caracterizado por três características: hipoparatireoidismo (H) (função diminuída das glândulas paratireoides pequenas endócrinas glândulas no pescoço, cuja principal função é manter o nível de cálcio no corpo), surdez neurossensorial (D) e doença renal (R). Os pacientes podem apresentar, em qualquer idade, surdez, hipocalcemia, espasmos musculares intermitentes, causados ​​por mau funcionamento das glândulas paratireóides e uma consequente deficiência de cálcio (tetania) e convulsões afebris. O "H" ocorre em 93% dos pacientes. O "D" ocorre em 96% dos pacientes e geralmente ocorre nas duas orelhas (bilaterais), variando de comprometimento moderado a profundo. O "R" ocorre em 72% dos pacientes e inclui anomalias congênitas do rim e do trato urinário (rins cístico, displásico, hipoplásico ou aplástico, deformidade pelvicalceal, refluxo vesicoureteral), doença renal crônica, síndrome nefrótica (distúrbio renal que resulta em perda de grandes quantidades de proteína na urina), hematúria (sangue na urina), proteinúria (aumento da excreção de proteínas na urina) e outros. Vários recursos adicionais foram descritos; entre outras, cardiopatias congênitas, anormalidades faciais e oculares (retinite pigmentosa, nistagmo, pseudopapiledema), calcificações dos gânglios da base, psoríase, falha de crescimento e incapacidade cognitiva. síndrome nefrótica (distúrbio renal que resulta em perda de grandes quantidades de proteína na urina), hematúria (sangue na urina), proteinúria (aumento da excreção de proteínas na urina) e outras.

Sinais e sintomas

Os pacientes podem apresentar sintomas associados ao baixo nível de cálcio no sangue (hipocalcemia), como fraqueza muscular, tetania e convulsões, ou achados relacionados a doenças renais, como proteinúria, hematúria e síndrome nefrótica. A surdez pode ser um sintoma de apresentação ou pode ser encontrada em um teste auditivo de rotina. Como a ultrassonografia pré-natal é hoje uma rotina, anomalias congênitas do rim e do trato urinário podem ser o achado atual.

Causas

A síndrome de Barakat é herdada em um padrão autossômico dominante. Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia do gene anormal é necessária para causar uma doença específica. O gene anormal pode ser herdado de qualquer dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração genética) no indivíduo afetado. O risco de transmissão do gene anormal do progenitor afetado para a prole é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres. O defeito na maioria dos pacientes é causado por deleções no cromossomo 10p14 ou por mutações no gene GATA3. O GATA3O gene pertence a uma família de fatores de transcrição dupla de dedo de zinco envolvidos no desenvolvimento embrionário de vertebrados das glândulas paratireóides, sistema auditivo, rim, bem como timo e sistema nervoso central. Diferentes mutações no gene GATA3 podem resultar em diferentes apresentações clínicas da condição (heterogeneidade fenotípica).

Populações afetadas

A prevalência exata é desconhecida, mas a doença é considerada muito rara. Até o momento, foram relatados cerca de 180 pacientes de vários países, incluindo Estados Unidos, Japão, Índia, China, Europa e Oriente Médio. Existe uma prevalência igual entre grupos étnicos, sexos e idades de diagnóstico. A consciência clínica dessa síndrome provavelmente aumentará o número de pacientes diagnosticados.

Distúrbios relacionados

Os diagnósticos diferenciais da síndrome incluem hipoparatireoidismo idiopático familiar, surdez neurossensorial progressiva sem doença renal, hipoparatireoidismo autossômico recessivo com insuficiência renal e atraso no desenvolvimento e síndrome de exclusão 22q11.

Diagnóstico

O diagnóstico desta síndrome é baseado nos achados clínicos de "H", "D" e "R". Os seguintes estudos devem ser realizados: níveis de paratormônio (PTH), teste auditivo, estudos de imagem dos rins e, possivelmente, uma biópsia renal na presença de síndrome nefrótica, hematúria ou proteinúria. O teste genético molecular para mutações no gene GATA3 pode ser realizado em laboratórios genéticos especializados. A síndrome deve ser considerada em bebês diagnosticados no pré-natal com um defeito no cromossomo 10p ou anomalias congênitas do rim e do trato urinário. Os irmãos e membros da família devem ser estudados para os testes genéticos "D", "H" e "R" e possivelmente para o GATA3.

A tríade "HDR" foi encontrada em cerca de 65% dos casos relatados, enquanto os outros parecem ter várias combinações de "H", "D" e "R". Em vista desses achados, Barakat et al (2018) sugeriram que o diagnóstico da síndrome seja confirmado em pacientes com tríade “HDR” ou com dois dos três achados e com histórico familiar positivo. Pacientes com surdez isolada ou doença renal e aqueles que não se enquadram nos critérios acima precisam ter uma mutação no gene GATA3 para confirmar o diagnóstico. Mutações de GATA3 não foram relatadas em associação com hipoparatireoidismo isolado.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento de pacientes com essa síndrome deve ser abrangente e incluir aconselhamento genético. O manejo é essencialmente sintomático e depende dos achados clínicos e da gravidade da doença. A hipocalcemia é geralmente o problema mais comum que requer tratamento. A surdez deve ser diagnosticada e tratada precocemente com amplificação auditiva e, se necessário, implante coclear. O tratamento da doença renal depende da anormalidade. Algumas anormalidades menores, como cistos ou rins pequenos, não precisam de tratamento, mas requerem observação cuidadosa. Certas anormalidades renais podem precisar de tratamento médico ou cirúrgico. A doença renal crônica deve ser diagnosticada precocemente e tratada para retardar ou prevenir a doença renal em estágio terminal. O transplante renal foi realizado com sucesso nesses pacientes. O prognóstico depende da natureza e gravidade da doença renal. Pacientes com problemas renais menores têm expectativa de vida normal.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.