Síndrome de Baller-Gerold - Tudo sobre

Síndrome de Baller-Gerold - Tudo sobre

Síndrome de Baller-Gerold

22 de novembro de 2019

Sinônimos de síndrome de Baller-Gerold

Síndrome da aplasia radial da craniossinostose.

Craniossinostose com defeitos radiais.

Discussão geral

A síndrome de Baller-Gerold (BGS) é um distúrbio genético raro que é aparente no nascimento (congênito). Características comuns da BGS incluem uma aparência deformada distintiva do crânio, área facial (craniofacial) e ossos dos antebraços e mãos.

Em bebês com BGS, há fusão prematura das articulações fibrosas (suturas cranianas) entre certos ossos do crânio (craniossinostose). Como resultado, a cabeça pode aparecer invulgarmente curta e larga e / ou apontada para o topo (turribracicefalia) ou de forma relativamente triangular (trigonocefalia). Bebês com BGS também podem ter uma testa saliente; pregas palpebrais descendentes (fissuras palpebrais), orelhas pequenas, malformadas (displásicas), de inserção baixa e / ou outras anormalidades craniofaciais. Subdesenvolvimento (hipoplasia) ou ausência (aplasia) do osso no lado do polegar dos antebraços (raios) também podem estar presentes. Além disso, o osso do lado "rosado" dos antebraços (ulna) é incomumente curto e curvo e os polegares podem estar subdesenvolvidos ou ausentes. O termo "malformações de raios radiais" é usado na literatura médica para descrever o desenvolvimento anormal dos braços ou mãos. Em alguns pacientes, anormalidades físicas adicionais e / ou deficiência intelectual também podem estar presentes. Por exemplo, certos tipos de defeitos cardíacos, incluindo defeitos do septo ventricular e estenose subaórtica, podem ocorrer em pessoas com síndrome de Down. O tratamento para BGS consiste principalmente em cirurgia para corrigir ou reparar defeitos esqueléticos ou outros. Outro tratamento é sintomático e de suporte. Pensa-se que a síndrome de Baller-Gerold seja herdada em um padrão autossômico recessivo. incluindo defeitos do septo ventricular e estenose subaórtica podem ocorrer em pessoas com BGS. O tratamento para BGS consiste principalmente em cirurgia para corrigir ou reparar defeitos esqueléticos ou outros. Outro tratamento é sintomático e de suporte. Pensa-se que a síndrome de Baller-Gerold seja herdada em um padrão autossômico recessivo. incluindo defeitos do septo ventricular e estenose subaórtica podem ocorrer em pessoas com BGS. O tratamento para BGS consiste principalmente em cirurgia para corrigir ou reparar defeitos esqueléticos ou outros. Outro tratamento é sintomático e de suporte. Pensa-se que a síndrome de Baller-Gerold seja herdada em um padrão autossômico recessivo.

Sinais e sintomas

Crianças com BGS nascem com fechamento prematuro das articulações ou costuras (suturas) do crânio. Isso causa um crescimento ascendente da cabeça, dando-lhe uma aparência pontiaguda ou em forma de cone.

O osso grande do antebraço no lado "rosado" (ulnar) é curto e curvo e o osso curto do antebraço no lado do polegar (raio) está subdesenvolvido ou ausente. Essas anormalidades esqueléticas podem estar presentes nos dois lados ou em apenas um (assimétrico). Às vezes, outros ossos da mão, chamados ossos do carpo e metacarpo, também podem estar ausentes ou formados de maneira diferente. Problemas com habilidades motoras finas podem estar presentes devido às deformidades das mãos e braços. Subdesenvolvimento ou ausência da rótula (rótula) também podem ocorrer. Em algumas pessoas com BGS, outras anormalidades esqueléticas envolvendo a coluna vertebral e a pelve são observadas.

O crescimento lento também é uma característica do BGS. O atraso no crescimento na infância pode resultar em altura e peso significativamente abaixo da média. Às vezes, defeitos cardíacos podem ser observados em pessoas com BGS. Os defeitos cardíacos mais comuns descritos na literatura médica sobre a BGS são defeitos do septo ventricular, tetralogia de Fallot e malformações venosas portais congênitas. Cada um desses termos descreve uma mudança diferente no desenvolvimento da estrutura do coração. A gravidade de um defeito cardíaco depende do tipo de problema estrutural e do caso individual. Alguns defeitos cardíacos podem exigir correção cirúrgica, enquanto outros podem se resolver naturalmente com o tempo.

Pessoas com BGS têm características faciais distintas, incluindo testa saliente, olhos espaçados, nariz curto e boca pequena. O palato, ou o céu da boca, pode ter uma aparência arqueada alta. As fontanelas, ou os pontos fracos no crânio de uma criança, podem parecer maiores do que seria esperado. Nos primeiros anos de vida, a pele pode ficar descolorida ou derramar facilmente. Isso é chamado de poiquilodermia.

Deficiência intelectual foi relatada no BGS. No entanto, a maioria dos indivíduos tem inteligência normal.

Em algumas pessoas com BGS, o ânus pode estar mais à frente do que o normal (colocado anteriormente), e a abertura para o ânus pode estar ausente ou bloqueada (ânus imperfurado). Essas anormalidades estruturais podem envolver uma fístula, o que resulta em uma conexão anormal entre o ânus e os genitais. Nesses casos, o reparo cirúrgico pode ser possível.

Pessoas com BGS ou portadores da doença, podem estar em risco aumentado para certos tipos de câncer. Estes incluem osteossarcoma, um tipo de câncer ósseo; câncer de pele; e linfoma. A literatura médica vincula mutações no gene RECQL4 ao aumento do risco de câncer. Os sinais e sintomas para esses tipos de câncer podem incluir dor óssea, inchaço e fraturas por osteossarcoma ou aumento de linfonodos, febre e perda de peso inexplicável para linfoma.

Causas

A síndrome de Baller-Gerold é causada, na maioria dos casos, por um gene não funcional (mutado) chamado RECQL4. O gene RECQL4 tem um papel importante na manutenção da estabilidade do DNA, o manual de instruções para o corpo. Para desempenhar esse papel, o RECQL4 está envolvido em muitas atividades, como o reparo de DNA danificado ou a resposta de uma célula ao estresse. Quando há uma mutação no gene, o RECQL4 não pode executar essas funções importantes. Isso pode levar a uma condição de saúde semelhante ou semelhante à síndrome de Baller-Gerold.

Na literatura médica, outros dois genes foram descritos em pessoas com características da síndrome de Baller-Gerold. Esses genes são TWIST e FGFR2.

BGS é transmitido por um padrão de herança autossômica recessiva. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda uma mutação genética de cada progenitor. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene anormal para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores transmitirem a mutação genética e, portanto, terem um filho afetado é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Os pais que são parentes próximos do sangue (consanguíneos) têm uma chance maior do que os pais não relacionados de portar o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com um distúrbio genético recessivo.

Populações afetadas

O número de pessoas com BGS não é conhecido, mas pode ser menor que 1 em 1.000.000. Houve menos de 40 casos relatados na literatura médica.

Há muito poucos casos de BGS relatados para determinar, com certeza, se ocorre mais comumente em pessoas de uma etnia específica.

Distúrbios relacionados

Mutações no gene RECQL4 também causam a síndrome de Rothmund-Thomson e a síndrome de RAPADILINO. Algumas características clínicas dessas condições se sobrepõem, como baixa estatura e malformações dos raios radiais. Como tal, há uma discussão em andamento sobre se são síndromes separadas ou parte de um grupo comum.

Síndrome de Rothmund-Thomson

A síndrome de Rothmund-Thomson (RTS) é um distúrbio genético raro que pode afetar muitas partes do corpo. O distúrbio é caracterizado por anormalidades distintas da pele, pelos esparsos, cílios e / ou sobrancelhas, baixa estatura, anormalidades esqueléticas e dentárias e um risco aumentado de câncer, principalmente câncer ósseo (osteossarcoma). Os pacientes geralmente começam a ter sinais de RTS durante a infância, e o primeiro recurso a aparecer é uma erupção cutânea que começa nas bochechas e depois se espalha para outras partes do corpo. A erupção cutânea gradualmente se torna crônica e persiste por toda a vida e é chamada de poiquilodermia. Podem aparecer outros recursos que envolvem outras áreas do corpo, como olhos, ossos, dentes e cabelos, e os pacientes costumam ter um tamanho pequeno em comparação com seus pares. Os pacientes correm um risco aumentado de desenvolver câncer, particularmente certos tipos de câncer de pele e ossos. Geralmente, o tempo de vida é considerado normal na ausência de morte por câncer, embora os dados de acompanhamento na literatura publicada sejam limitados. O RTS é herdado como uma condição genética autossômica recessiva. O defeito genético em dois terços dos casos é devido a mutações noGene RECQL4. Para o outro terço dos pacientes, os genes envolvidos ainda não foram identificados. Alopecia, ou perda de cabelo, e falta de cílios e sobrancelhas, são características únicas do RTS, em contraste com a síndrome de BGS e RAPADILINO.

Síndrome de RAPADILINO

A síndrome de RAPADILINO é uma doença autossômica recessiva muito rara. A condição envolve defeitos esqueléticos, incluindo defeitos de segmentação da coluna cervical, além de dificuldades de alimentação e diarréia juvenil. Há também um risco aumentado para certos tipos de câncer, incluindo osteossarcoma e linfoma. Esses cânceres podem ocorrer no início da vida, pois quatro pacientes foram diagnosticados antes dos 35 anos. Cerca de 17 casos de síndrome de RAPADILINO foram relatados na literatura médica. Destes, 14 vieram de famílias na Finlândia. Pensa-se que a síndrome de RAPADILINO seja causada por uma ou mais mutações no gene RECQL4.

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da síndrome de Baller-Gerold. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

Doença de Crouzon 

A síndrome de Crouzon é um distúrbio genético raro. É uma forma de craniossinostose, uma condição na qual há fusão prematura das articulações fibrosas (suturas) entre certos ossos do crânio. As suturas permitem que a cabeça de uma criança cresça e se expanda. Eventualmente, esses ossos se fundem para formar o crânio. Na síndrome de Crouzon, as suturas se fundem afetando prematuramente o crescimento adequado do crânio e da cabeça e potencialmente alterando a forma e o desenvolvimento do crânio. Certos ossos da face também podem ser afetados. A gravidade da craniossinostose pode ser diferente em um bebê quando comparado a outro. Os sintomas incluem principalmente anormalidades da face e da cabeça. A inteligência geralmente não é afetada. A síndrome de Crouzon é causada por alterações (mutações) em um dos genes do FGFR, geralmente o FGFR2 e é herdada de maneira autossômica dominante.

Anemia de Fanconi

A anemia de Fanconi (FA) é um distúrbio genético raro, na categoria de síndromes herdadas de insuficiência da medula óssea. Metade dos pacientes são diagnosticados antes dos 10 anos, enquanto cerca de 10% são diagnosticados como adultos. O diagnóstico precoce é facilitado em pacientes com defeitos congênitos, como tamanho pequeno, polegares anormais e / ou ossos radiais, pigmentação da pele, cabeças pequenas, olhos pequenos, estruturas renais anormais e anomalias cardíacas e esqueléticas. O distúrbio é frequentemente associado a uma deficiência progressiva de toda a produção de medula óssea de glóbulos, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Os indivíduos afetados têm um risco aumentado de desenvolver um câncer de células formadoras de sangue na medula óssea chamado leucemia mielóide aguda (LMA) ou tumores da cabeça, pescoço, pele, sistema gastrointestinal ou trato genital. A FA ocorre igualmente em homens e mulheres, e é encontrado em todos os grupos étnicos. Geralmente é herdada como um distúrbio genético autossômico recessivo, mas a herança ligada ao X também foi relatada.

Síndrome do valproato fetal

A síndrome do valproato fetal (FVS) é uma condição rara causada pela exposição do bebê ao ácido valpróico ou valproato de sódio (dalpro, depakene, depakote, depakote aspersão, divalproex, epival, ácido mipróico) durante os primeiros três meses de gravidez ( primeiro trimestre). O ácido valpróico é um medicamento usado para tratar certos tipos de convulsões (epilepsia), transtorno bipolar e enxaqueca. Embora muitos bebês expostos ao ácido valpróico tenham nascido saudáveis, uma pequena porcentagem de mulheres grávidas que tomam este medicamento pode ter um bebê nascido com FVS. A prevalência exata dessa condição ainda precisa ser estabelecida. Os sintomas dessa condição podem incluir defeitos no tubo neural, como espinha bífida, características faciais distintas, defeitos cardíacos congênitos e outras anormalidades músculo-esqueléticas. (Para mais informações sobre esse distúrbio.

Diagnóstico

As principais características da BGS que podem fazer parte do diagnóstico clínico incluem craniossinostose coronal, crescimento retardado ou restrito, malformações dos raios radiais e poiquilodermia. Essas descobertas médicas são descritas em mais detalhes nas seções "Discussão geral" e "Sinais e sintomas". Anormalidades esqueléticas do crânio, antebraços e polegares podem ser aparentes no nascimento. Um profissional de saúde pode confirmar esses recursos por meio de imagens, como uma radiografia de crânio ou uma tomografia computadorizada em 3D.

A avaliação diagnóstica para BGS também pode incluir testes genéticos. Um profissional de saúde pode solicitar exames genéticos para determinar se há uma mutação genética que possa explicar os sinais e sintomas clínicos. Se uma causa genética for identificada, essas informações também poderão ser usadas algumas vezes para aprender quais outros riscos médicos podem estar presentes. O sequenciamento do gene RECQL4 detecta a maioria dos casos de BGS. No entanto, a literatura médica recente mostra que nem todas as pessoas que apresentam sinais e sintomas de BGS têm uma mutação identificável no gene RECQL4. Esse pode ser o caso da maioria das pessoas com diagnóstico clínico de SBG que não tem poiquilodermia ou alterações na aparência da pele. Pode haver uma causa genética diferente nessas situações.

Testes clínicos e avaliação

Antes ou depois do diagnóstico de BGS, é recomendável encontrar-se com vários tipos diferentes de profissionais de saúde. A consulta com um geneticista clínico ou conselheiro genético pode incluir testes genéticos, se ainda não realizados, e discussão sobre como a BGS pode impactar a pessoa e sua família. Um neurocirurgião ou especialista craniofacial pode oferecer avaliação da craniossinostose. Além disso, terapia ocupacional e cirurgia ortopédica podem gerenciar a avaliação da função das mãos e braços. Em alguns casos, o profissional pode recomendar a cirurgia. Alguns pacientes podem mostrar sinais de poiquilodermia ou alterações na aparência da pele. Nesses casos, o encaminhamento para um dermatologista pode ser útil.

A literatura médica sobre BGS descreve um possível risco para certos tipos de câncer. Isso inclui câncer de pele, ossos e sangue. O profissional de saúde pode recomendar etapas adicionais para gerenciar ou reduzir o risco de câncer para uma pessoa com BGS. O uso de filtro solar e os limites de exposição ao sol podem ajudar a reduzir o risco de câncer de pele. Essas medidas podem ser especialmente importantes em pessoas com poiquilodermia. Gerenciar o risco de câncer de osso e sangue pode ser um esforço conjunto do profissional de saúde e do paciente ou família. Existem certos sinais e sintomas que indicam que um câncer pode estar presente. No entanto, porque a presença desses sinais e sintomas pode dever-se a outros motivos que não um câncer. Para osteossarcoma ou câncer ósseo que pode ocorrer mais comumente em pessoas com mutações no gene vinculado ao BGS, REQL4, é importante observar dores nos ossos, inchaço ou flacidez. Para o linfoma, o tipo de câncer de sangue associado a mutações no REQL4, pode ser importante fazer um acompanhamento com um profissional de saúde em caso de febre ou perda inexplicada de peso.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da BGS envolve cirurgia para aliviar a pressão dentro do crânio devido à craniossinostose. Isso pode ser feito separando as seções ósseas e revestindo as costuras entre elas com materiais para evitar a fusão. Quanto mais jovem o paciente estiver no momento da cirurgia, melhores serão os resultados.

Algumas pessoas com BGS podem precisar de cirurgia para corrigir outras deformidades esqueléticas, como a reconstrução do polegar a partir do dedo indicador. No entanto, existem muitas crianças com BGS que não precisam desse tipo de cirurgia. A terapia física e ocupacional pode ajudar no desenvolvimento de habilidades motoras finas.

Se um defeito cardíaco estiver presente, também pode ser necessária uma cirurgia cardíaca.

Profissionais de saúde de várias especialidades, incluindo neurocirurgia, ortopedia, genética e dermatologia, podem estar envolvidos no cuidado de uma pessoa com BGS.

Outro tratamento é sintomático e de suporte.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.