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Síndrome de Andersen-Tawil - Tudo sobre

Síndrome de Andersen-Tawil - Tudo sobre

03 de setembro de 2019

Sinônimos de síndrome de Andersen-Tawil

Síndrome de Andersen.

ATS.

Síndrome do QT longo 7.

LQTS7.

Discussão geral

Sumário

A síndrome de Andersen-Tawil é um distúrbio genético raro caracterizado por episódios de fraqueza e paralisia muscular (paralisia periódica); anormalidades que afetam o sistema elétrico do coração que podem causar ritmos cardíacos anormais (arritmias); e uma variedade de características faciais e esqueléticas distintas. Os sintomas específicos e a gravidade podem variar muito de uma pessoa para outra, mesmo entre membros da mesma família. Alguns indivíduos não desenvolverão todas as descobertas características. As características faciais distintas podem ser tão leves que passam despercebidas. Em alguns casos, a síndrome de Andersen-Tawil é causada por mutações no gene KCNJ2 ; em outros casos, o gene associado é desconhecido. O KCNJ2 a mutação genética pode ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas (esporadicamente) ou ser herdada de maneira autossômica dominante.

Introdução

A síndrome de Andersen-Tawil às vezes é chamada de síndrome do QT longo 7, porque alguns indivíduos nos relatos iniciais do distúrbio tiveram um intervalo QT prolongado, medido em um eletrocardiograma e indica que o músculo cardíaco está demorando mais do que o normal para recarregar entre os batimentos. No entanto, relatórios clínicos subsequentes demonstraram que o intervalo QT não é prolongado ou apenas levemente prolongado na maioria dos casos. Em vez disso, o intervalo QU é acentuadamente prolongado. Além disso, diferentemente da maioria das formas de síndrome do QT longo, a síndrome de Andersen-Tawil está associada a sintomas, além de distúrbios no sistema elétrico do coração. Embora ainda subclassificado como uma forma de síndrome do QT longo, o distúrbio é reconhecido como separado das síndromes tradicionais do QT longo.

A síndrome de Andersen-Tawil também pode ser classificada como uma forma de paralisia periódica, um grupo de distúrbios neuromusculares raros caracterizados por episódios de fraqueza ou paralisia. Os termos síndrome de Andersen-Tawil tipo 1 ou tipo 2 também são usados ​​na literatura médica. Tipo 1 refere-se a casos causados ​​por uma mutação conhecida no gene KCNJ2; o tipo 2 refere-se a casos sem uma mutação KCNJ2 identificada.

Sinais e sintomas

A síndrome de Andersen-Tawil é definida por três características principais (isto é, uma tríade clínica), especificamente paralisia periódica, arritmias e anormalidades cardíacas e características físicas distintas. No entanto, o distúrbio é altamente variável e nem todos os indivíduos afetados desenvolverão esses três sintomas característicos. A síndrome de Andersen-Tawil pode variar muito em expressão e gravidade de uma pessoa para outra, mesmo entre membros da mesma família.

Embora os pesquisadores tenham estabelecido uma síndrome clara com sintomas característicos ou "centrais", muito sobre o distúrbio não é totalmente compreendido. Vários fatores, incluindo o pequeno número de casos identificados, a falta de grandes estudos clínicos e a possibilidade de outros genes influenciarem o distúrbio impedem os médicos de desenvolver um quadro completo dos sintomas e prognóstico associados. Portanto, é importante observar que os indivíduos afetados podem não ter todos os sintomas discutidos abaixo. Os pais devem conversar com o médico e a equipe médica de seus filhos sobre seu caso específico, sintomas associados e prognóstico geral.

Os indivíduos afetados podem experimentar episódios temporários de flácidos, fraqueza muscular ou paralisia, conhecidos como paralisia periódica. As pernas são mais frequentemente afetadas e a gravidade da fraqueza muscular pode variar de fraqueza leve a incapacidade de andar sem assistência. Os braços, mãos, pernas e pés também são comumente afetados. A frequência e a duração dos episódios variam de uma pessoa para outra e de um episódio para o seguinte para a mesma pessoa. Alguns episódios podem durar apenas alguns minutos ou horas; outros podem continuar por dias. Os episódios podem ocorrer sem aviso prévio (espontaneamente), mas também podem ocorrer após exercícios prolongados, descanso prolongado (por exemplo, ao acordar de manhã), descanso após o exercício, ficar muito tempo sem comer, comer uma refeição grande ou estresse emocional. Os episódios podem variar em frequência de uma vez por dia a uma vez por ano. Em alguns casos, um leve.

Na maioria dos casos, a paralisia periódica pode estar associada a baixos níveis de potássio no sangue (hipocalemia), um achado comum com outras formas de paralisia periódica. No entanto, alguns indivíduos que sofrem paralisia periódica tiveram níveis normais de potássio ou até níveis elevados (hipercalemia). Níveis baixos de potássio também podem afetar a função das células musculares cardíacas.

Os indivíduos afetados podem sofrer distúrbios do ritmo normal dos batimentos cardíacos (arritmias), que podem incluir batimentos cardíacos anormalmente rápidos que se originam na câmara inferior do coração (taquicardia ventricular). Geralmente, isso não pode causar nenhum sintoma (assintomático) ou pode causar falta de ar ou palpitações. Em alguns casos, essas arritmias podem causar episódios de desmaio ou perda de consciência (síncope). Em casos graves, existe a possibilidade de parada cardíaca e morte súbita. Embora tenha ocorrido morte súbita devido a anormalidades cardíacas na síndrome de Andersen-Tawil, é extremamente rara.

Alguns indivíduos afetados também têm características físicas características, incluindo características faciais distintas, que geralmente são de expressão leve. Tais características incluem uma testa larga, orelhas baixas, olhos afastados mais largos do que o habitual (hipertelorismo) e uma mandíbula pequena (micrognatia). Características faciais adicionais incluem nariz redondo (bulboso), lábio superior fino, rosto triangular, teto da boca altamente arqueado (palato), fenda palatina e subdesenvolvimento dos ossos da bochecha (hipoplasia malar). As características físicas comuns incluem correias (sindactilia) do segundo e / ou terceiro dedos, dedos mindinhos fixados em uma posição curvada ou torta (clinodactilia) e dedos e dedos dos pés desproporcionalmente pequenos (braquidactilia). Achados adicionais incluem mãos e pés pequenos, articulações frouxas e curvatura lateral anormal da coluna (escoliose).

À medida que as crianças afetadas crescem na idade adulta, a baixa estatura pode se tornar evidente. Baixa estatura refere-se a um indivíduo cuja altura é muito menor do que seria esperado com base na idade e no sexo.

Alguns indivíduos com síndrome de Andersen-Tawil experimentaram anormalidades neuropsiquiátricas, incluindo dificuldades leves de aprendizado, depressão e déficits no funcionamento executivo e no raciocínio abstrato. Algumas crianças sofrem convulsões sem febre (convulsões afebris).

Causas

Em aproximadamente 60% dos casos, a síndrome de Andersen-Tawil é causada por uma mutação no gene KCNJ2. Nos outros 40% dos casos, a mutação genética subjacente é desconhecida, sugerindo que genes adicionais ainda não identificados também causam o distúrbio.

Os genes fornecem instruções para a criação de proteínas que desempenham um papel crítico em muitas funções do corpo. Quando ocorre uma mutação de um gene, o produto proteico pode estar com defeito, ineficiente ou ausente. Dependendo das funções da proteína específica, isso pode afetar muitos sistemas orgânicos do corpo.

Em aproximadamente 50% dos casos, o KCNJ2 mutação do gene ocorre esporadicamente, o que significa que nesses casos específicos a mutação genética ocorreu no momento da formação do óvulo ou espermatozóide apenas para essa criança e nenhum outro membro da família será afetado. O distúrbio geralmente não é herdado ou "carregado" por um pai saudável. Quando o distúrbio ocorre em famílias, as mutações são herdadas de maneira autossômica dominante.

Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene anormal é necessária para causar uma doença específica. O gene anormal pode ser herdado de qualquer dos pais ou pode ser o resultado de um gene mutado (alterado) no indivíduo afetado. O risco de passar o gene anormal de um pai afetado para um filho é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

O gene KCNJ2 produz (codifica) uma proteína essencial para o desenvolvimento e função adequados de certos canais iônicos. Esses canais são poros nas membranas celulares que regulam o movimento de partículas eletricamente carregadas chamadas íons (por exemplo, íons potássio e sódio) nas células musculares, incluindo células e tecidos do músculo cardíaco e dos membros. Esses íons carregam impulsos elétricos necessários para o funcionamento normal das células envolvidas. Mutações no KCNJ2gene resultam em funcionamento anormal dos canais iônicos e, por sua vez, afetam a função e o desenvolvimento adequados do músculo esquelético e do sistema elétrico do coração. A maneira exata pela qual essa mutação afeta o desenvolvimento ósseo e causa as características faciais e esqueléticas distintas associadas à síndrome de Andersen-Tawil não é conhecida.

Populações afetadas

A síndrome de Andersen-Tawil afeta homens e mulheres em números iguais. A incidência ou prevalência exata do distúrbio é desconhecida. Mais de 100 casos foram relatados na literatura médica. Como muitos casos não são diagnosticados ou diagnosticados incorretamente, é difícil determinar a verdadeira frequência da síndrome de Andersen-Tawil na população em geral.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da síndrome de Andersen-Tawil. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

A síndrome de Andersen-Tawil precisa ser diferenciada de outras formas de paralisia periódica, incluindo paralisia periódica hipocalêmica, paralisia do período hipercalêmico e paralisia tireotóxica. Outras condições que causam um intervalo QT prolongado ou síncope também devem ser excluídas, incluindo síncope vasovagal, hipotensão ortostática, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito e taquicardia ventricular polimórfica e catecolamérgica (CPVT).

Diagnóstico

Um diagnóstico da síndrome de Andersen-Tawil é baseado na identificação de sintomas característicos (por exemplo, paralisia periódica, arritmias sintomáticas e / ou características faciais e esqueléticas distintas), uma história detalhada da família e do paciente, uma avaliação clínica completa e uma variedade de testes especializados.

Testes clínicos e avaliação

Como os níveis de potássio podem ser reduzidos durante um episódio de paralisia periódica, um exame de sangue para determinar os níveis séricos de potássio durante um episódio pode ser útil no diagnóstico da doença em alguns casos.

Estudos de condução nervosa por exercício prolongado foram utilizados para ajudar a diagnosticar indivíduos com síndrome de Andersen-Tawil. Durante esse teste, um indivíduo afetado realizará contrações musculares voluntárias de um pequeno músculo no lado ulnar da palma da mão por aproximadamente 2-5 minutos. Este teste permite ao médico avaliar a função muscular e resultados específicos podem ser indicativos de paralisia periódica.

Um eletrocardiograma ou eletrocardiograma registra os impulsos elétricos do coração e pode revelar padrões ou atividade elétrica anormais comumente associados à síndrome de Andersen-Tawil, incluindo ondas U proeminentes, intervalos QU prolongados, intervalos QT prolongados, contrações ventriculares prematuras ou taquicardia ventricular polimórfica.

Alguns indivíduos podem ser submetidos ao monitoramento 24-Holter, durante o qual um indivíduo afetado usa um pequeno dispositivo por 24 horas. Através de eletrodos anexados ao tórax, este dispositivo registra continuamente o ritmo cardíaco, a fim de detectar a presença, frequência e duração da taquicardia ventricular e outros sintomas.

O teste genético molecular pode confirmar o diagnóstico da síndrome de Andersen-Tawil em alguns casos. Os testes genéticos moleculares podem detectar mutações no gene KCNJ2 conhecidas por causar o distúrbio, mas estão disponíveis apenas como um serviço de diagnóstico em laboratórios especializados.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da síndrome de Andersen-Tawil é direcionado aos sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, neurologistas com experiência no tratamento de paralisia periódica, cardiologistas com experiência no tratamento da síndrome do QT longo e outros profissionais de saúde podem precisar planejar de forma sistemática e abrangente o tratamento de uma criança afetada.

Não há protocolos ou diretrizes padronizadas de tratamento para os indivíduos afetados. Devido à raridade do distúrbio, não há estudos de tratamento que foram testados em um grande grupo de pacientes. Vários tratamentos foram relatados na literatura médica como parte de relatos de casos únicos ou em pequenas séries de pacientes. Os ensaios de tratamento seriam muito úteis para determinar a segurança e a eficácia a longo prazo de medicamentos e tratamentos específicos para indivíduos com síndrome de Andersen-Tawil.

Os indivíduos afetados são incentivados a evitar possíveis gatilhos de paralisia periódica (por exemplo, descanso após exercícios ou exercícios prolongados). Também é recomendável evitar medicamentos que possam prolongar o intervalo QT.

Quando a paralisia periódica está associada a baixos níveis de potássio, o tratamento com potássio suplementar oral pode ser benéfico. Em indivíduos propensos a baixos níveis de potássio, a suplementação diária de potássio pode ser considerada. A suplementação de potássio também pode reduzir o intervalo QT, o que pode ser benéfico para indivíduos que também experimentam um intervalo QT longo.

Um episódio periódico de paralisia que ocorre quando os níveis de potássio são altos geralmente se resolve sozinho em 60 minutos. No entanto, ingerir carboidratos ou continuar com exercícios leves pode diminuir a duração do episódio.

Medicamentos específicos conhecidos como inibidores da anidrase carbônica, como acetazolamida e diclorpenamida, são usados ​​para tratar paralisia periódica em indivíduos com síndrome de Andersen-Tawil. Os ensaios clínicos em outras formas de paralisia periódica mostraram que a diclorfenamida reduz a frequência e a gravidade dos ataques de paralisia periódica e agora é um FDA aprovado para o tratamento da paralisia periódica.

Apesar de uma alta frequência de arritmias ventriculares em alguns indivíduos com síndrome de Andersen-Tawil, eles raramente degeneram em arritmias com risco de vida. Muitas arritmias não causam sintomas e desaparecem por si mesmas sem problemas (auto-terminação). Várias drogas diferentes foram usadas, mas nenhuma terapia padrão e eficaz foi estabelecida. Drogas bloqueadoras beta-adrenérgicas (betabloqueadores), drogas que suprimem ritmos cardíacos anormais (antiarrítmicos), como flecainida ou amiodarona, ou drogas bloqueadoras dos canais de cálcio, como o verapamil, demonstraram algum efeito. Os betabloqueadores são comumente usados ​​para tratar ritmos cardíacos anormais. Esses medicamentos, que incluem propranolol, atenolol, metroprolol e nadolol, reduzem a carga de trabalho do coração, diminuindo a estimulação elétrica do coração, diminuindo assim o batimento cardíaco e prevenindo os sintomas. Os betabloqueadores foram utilizados em conjunto com a flecainida. Alguns medicamentos antiarrítmicos podem piorar os sintomas neuromusculares e devem ser usados ​​com cautela em indivíduos com síndrome de Andersen-Tawil.

O tratamento com um cardioversor-desfibrilador automático implantável ou CDI é necessário em casos raros. Os CDI são considerados para indivíduos nos quais as arritmias cardíacas são graves e sintomáticas. Esses pequenos dispositivos são implantados sob a pele do peito. O dispositivo detecta o batimento cardíaco anormal automaticamente e seletivamente fornece um impulso elétrico para restaurar o batimento cardíaco adequado. Optar por um CDI é uma terapia ao longo da vida que traz implicações significativas, incluindo o potencial de complicações, especialmente em indivíduos mais jovens, e deve ser realizada somente após consulta ao pessoal médico apropriado e uma avaliação cuidadosa de riscos versus benefícios.

O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias.


Informações adicionais

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Crédito: rarediseases.org.
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