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Síndrome de Aarskog - Tudo sobre essa doença rara

Síndrome de Aarskog - Tudo sobre essa doença rara

31 de julho de 2019

Sinônimos de Síndrome de Aarskog

Doença de Aarskog.

Síndrome de Aarskog-Scott.

AAS.

Síndrome faciodigitogenital.

Displasia faciogenital.

FGDY.

Síndrome de Scott Aarskog.

Discussão geral

A síndrome de Aarskog é uma condição genética rara caracterizada por baixa estatura e múltiplas anormalidades faciais, nos membros e genitais. Além disso, alguns tipos de distúrbios cognitivos podem ocasionalmente estar presentes. Até agora, o gene FGD1 no cromossomo X é o único gene conhecido por estar associado à síndrome de Aarskog.

Sinais e sintomas

A síndrome de Aarskog afeta principalmente os homens. Os meninos afetados exibem um conjunto característico de anormalidades faciais, esqueléticas e genitais. Os sinais clínicos podem variar de pessoa para pessoa (heterogeneidade clínica), mesmo dentro das famílias. Os machos com síndrome de Aarskog costumam ter um rosto arredondado com uma testa larga. Características faciais, características adicionais incluem olhos amplamente espaçados (hipertelorismo ocular), queda (ptose) das pálpebras, dobras palpebrais para baixo (fendas palpebrais), um nariz pequeno com narinas que são alargadas para frente (narinas antevertidas), um osso maxilar subdesenvolvido (maxilar hipoplasia) e o pico de uma viúva. Indivíduos afetados também podem ter um sulco anormalmente longo no lábio superior (filtro labial) e uma ponte nasal ampla.

Essas crianças também podem ter uma variedade de anormalidades que afetam as orelhas e os dentes. Anormalidades nos ouvidos incluem orelhas de baixo calibre e lóbulos das orelhas “carnudos” espessados. Anormalidades dentárias incluem falta de dentes ao nascimento, atraso na erupção dos dentes e subdesenvolvimento do revestimento externo rígido dos dentes (hipoplasia do esmalte).

A síndrome de Aarskog é basicamente uma displasia esquelética e os machos afetados desenvolvem malformações características do sistema esquelético, incluindo baixa estatura desproporcional; mãos e pés largos e curtos; dedos curtos e grossos (braquidactilia) com fixação permanente do quinto dedo em posição curvada (clinodactilia); articulações dos dedos anormalmente extensíveis; e pés planos largos com dedos bulbosos. Além disso, indivíduos afetados podem ter um peito afundado (pectus excavatum), protrusão de porções do intestino grosso através de uma abertura anormal no revestimento muscular da cavidade abdominal (hérnia inguinal) e um umbigo proeminente (umbigo). Indivíduos com síndrome de Aarskog podem ter anormalidades da coluna vertebral, como o fechamento incompleto dos ossos da coluna vertebral (espinha bífida oculta).

Um sinal que ajuda a fazer um diagnóstico em homens com síndrome de Aarskog são as anormalidades genitais, incluindo uma dobra anormal característica da pele que se estende ao redor da base do pênis (escroto “xale”) e - ou falha de um ou ambos os testículos descer para o escroto (criptorquidia). Além disso, a abertura urinária (meato) pode estar localizada na parte inferior do pênis (hipospádia) e o escroto pode apresentar fissura ou divisão (escroto bífido).

A deficiência intelectual foi descrita em alguns meninos afetados, mas não é uma característica consistente do transtorno. Os indivíduos afetados podem apresentar uma série de dificuldades leves de aprendizado e - ou distúrbios comportamentais: as crianças afetadas podem apresentar atraso no desenvolvimento durante a infância, hiperatividade, déficit de atenção, impulsividade e oposição. A falta de ganho de peso e crescimento na taxa esperada (falha no crescimento) e o desenvolvimento de infecções respiratórias crônicas também foram descritos.

Um espectro adicional de sinais e - ou sintomas pode ocorrer com menos frequência, incluindo defeitos cardíacos congênitos; curvatura anormal de lado a lado da coluna (escoliose); pares adicionais de costelas; fechamento incompleto do teto da boca (fenda palatina) e - ou sulco vertical no lábio superior (lábio leporino); correia suave dos dedos; e um pescoço curto com ou sem cinto. Anormalidades oculares adicionais podem estar presentes, incluindo olhos cruzados (estrabismo), hipermetropia (hipermetropia) e paralisia de certos músculos oculares (oftalmoplegia). 

Causas

Embora a síndrome de Aarskog seja clínica e geneticamente heterogênea, a forma mais bem caracterizada do distúrbio é herdada como uma característica ligada ao X e causada por alterações (mutações) no gene FGD1. A síndrome de Aarskog afeta principalmente os homens. No entanto, as mulheres que carregam uma única cópia de uma mutação do gene FGD1 (heterozigotos) podem exibir alguns dos sintomas associados ao distúrbio. Mutações no gene FGD1 foram identificadas em aproximadamente 22% dos homens afetados, portanto, é provável que outros genes ainda não identificados possam também estar associados a essa condição.

Transtornos genéticos recessivos ligados ao cromossomo X são condições causadas por mutações em um gene localizado no cromossomo X. As fêmeas têm dois cromossomos X, mas um dos cromossomos X é “desligado” para corrigir um desequilíbrio de dosagem e quase todos os genes desse cromossomo são silenciados (inativados) por meio de um processo definido como inativação do cromossomo X. As mulheres que têm uma doença que causa mutação em um de seus cromossomos X são portadoras desse distúrbio. As fêmeas transportadoras geralmente não apresentam sintomas do distúrbio, pois geralmente é o cromossomo X com o gene anormal que é “silenciado”. Os machos têm apenas um cromossomo X e, se herdarem o cromossomo X que contém um gene da doença, desenvolverão a doença. Por sua vez, os homens com um distúrbio ligado ao X passarão o gene da doença para todas as suas filhas, quem será portador do traço (portadores obrigatórios). Os machos não podem transmitir traços ligados ao X para seus filhos porque eles sempre passam seu cromossomo Y em vez do cromossomo X para os descendentes masculinos. Mulheres portadoras de um distúrbio ligado ao cromossomo X têm 25% de chance de ter uma filha portadora (como elas), 25% de ter uma filha não portadora, 25% de chance de ter um filho afetado pela doença. e 25% de chance de ter um filho não afetado.

Populações afetadas

Aproximadamente 50 notificações de síndrome de Aarskog confirmadas pela identificação de uma mutação do gene FGD1 foram publicadas em todo o mundo. No entanto, é possível que algumas crianças levemente afetadas possam não ser reconhecidas, dificultando a determinação da verdadeira frequência dessa condição na população em geral. Uma prevalência populacional estimada da síndrome de Aarskog é igual ou ligeiramente inferior a 1 - 25.000.

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da síndrome de Aarskog. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A síndrome de Noonan é um distúrbio genético relativamente comum, caracterizado por baixa estatura, características faciais dismórficas e doença cardíaca congênita. O distúrbio é caracterizado por um amplo espectro de sintomas e características físicas que variam muito em extensão e gravidade. Em muitos indivíduos afetados, as anormalidades associadas incluem uma aparência facial distinta; um pescoço largo ou alado; uma linha fina posterior baixa; uma deformidade torácica típica e baixa estatura. Anormalidades características da cabeça e da área facial (craniofacial) podem incluir olhos amplamente fixados (hipertelorismo ocular); dobras cutâneas que podem cobrir os cantos internos dos olhos (pregas epicânticas); queda das pálpebras superiores (ptose); uma pequena mandíbula (micrognatia); uma raiz nasal deprimida; nariz curto com base larga; e orelhas baixas (pinnae) giradas posteriormente.

Malformações esqueléticas distintas também estão tipicamente presentes, como anormalidades do esterno, curvatura da coluna (cifose e - ou escoliose) e desvio para fora dos cotovelos (cúbito valgo). Muitos lactentes com síndrome de Noonan também apresentam defeitos cardíacos, como obstrução do fluxo sanguíneo adequado da câmara inferior direita do coração para os pulmões (estenose valvular pulmonar). Anormalidades adicionais podem incluir malformações de certos vasos sanguíneos e linfáticos, deficiências de coagulação e plaqueta sanguínea, dificuldades de aprendizagem ou deficiência intelectual leve, falha dos testículos em descer ao escroto (criptorquidia) no primeiro ano de vida em homens afetados e - ou outros sintomas e achados. A síndrome de Noonan é uma condição geneticamente heterogênea que pode ser causada por mutações em vários genes,PTPN11, KRAS, SOS1, RAF1, NRAS, RIT1 e SOS2.

A síndrome de Robinow é um distúrbio genético raro herdado como característica dominante e recessiva e caracterizado por baixa a moderada baixa estatura devido a atrasos de crescimento após o nascimento (retardo de crescimento pós-natal); anormalidades distintivas da cabeça e área facial (craniofacial); malformações esqueléticas adicionais; e - ou anormalidades genitais. As características faciais de crianças com síndrome de Robinow assemelham-se às de um feto de oito semanas de idade; dentro da literatura médica, esta condição é muitas vezes referida como “face fetal”. Características craniofaciais características podem incluir uma cabeça anormalmente grande (macrocefalia) com uma testa protuberante (protuberância frontal); olhos amplamente espaçados (hipertelorismo ocular) que são anormalmente proeminentes; um nariz pequeno e arrebitado, com as narinas voltadas para a frente (antevertidas); e - ou uma ponte nasal afundada (deprimida). As malformações esqueléticas podem incluir ossos do antebraço (rádio e ulna) que são incomumente curtos (braquimélia do antebraço), dedos e dedos anormalmente curtos, fixação permanente do quinto dedo em posição curvada (clinodactilia), mãos excepcionalmente pequenas com polegares amplos, malformação do costelas, curvatura anormal de lado a lado da coluna (escoliose) e - ou subdesenvolvimento de um lado dos ossos na porção média (torácica) da coluna vertebral (hemivertebrae). As anormalidades genitais associadas à síndrome de Robinow podem incluir um pênis anormalmente pequeno (micropênis) e a falha dos testículos em penetrar no escroto (criptorquidia) em homens afetados e subdesenvolvimento (hipoplasia) do clitóris e as dobras externas e alongadas da pele em ambos os lados da abertura vaginal (grandes lábios) em mulheres afetadas. O alcance e gravidade dos sintomas variam de caso para caso. A síndrome de Robinow é uma condição geneticamente heterogênea que pode ser causada por mutações em genes diferentes, como WNT5A, ROR2, DVL3 e DVL1.

“LEOPARD”, um acrônimo para as anormalidades características associadas com o distúrbio, significa (L) entiginas, múltiplas manchas pretas ou marrom-escuras na pele; (E) defeitos de condução eletrocardiográfica, anormalidades da atividade elétrica - e coordenação de contrações adequadas - do coração; (0) hipertelorismo cular, olhos amplamente espaçados; (P) estenose ulmonar, obstrução do fluxo normal de sangue da câmara inferior direita (ventrículo) do coração; (A) anormalidades dos genitais; (R) crescimento cultivado resultando em baixa estatura; e (D) ausência ou perda auditiva devido ao mau funcionamento do ouvido interno (surdez neurossensorial). Alguns indivíduos com Síndrome de LEOPARD também podem apresentar retardo mental leve, dificuldades de fala e - ou, em alguns casos, anormalidades físicas adicionais. Na maioria dos casos, A síndrome de LEOPARD parece ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas (esporadicamente). No entanto, em outros casos, acredita-se que o distúrbio seja herdado como um traço autossômico dominante. A síndrome LEOPARD é uma condição geneticamente heterogênea que pode ser causada por mutações em genes diferentes, comoRAF1, BRAF e PTPN11.

Diagnóstico

Um diagnóstico da síndrome de Aarskog pode ser considerado com base em uma avaliação clínica completa, um histórico detalhado do paciente e da família e a identificação dos achados característicos. O teste genético molecular para mutações no gene da FGD1 está disponível para confirmar o diagnóstico. Se um FGD1 mutação do gene não é identificado, os testes genéticos moleculares para os genes associados com condições semelhantes podem ser sugeridas, tais como os ROR2 e WNT5A genes associados com a síndrome Robinow.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da síndrome de Aarskog é direcionado para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, cirurgiões, cardiologistas, especialistas em odontologia, fonoaudiólogos, especialistas em avaliação e tratamento de problemas auditivos (fonoaudiólogos), oftalmologistas e outros profissionais de saúde podem precisar planejar de forma sistemática e abrangente o tratamento de uma criança afetada.

A cirurgia pode ser necessária para tratar malformações congênitas ou estruturais específicas, às vezes associadas à síndrome de Aarskog (hipospádia, hérnias inguinais ou umbilicais, criptorquidia, características craniofaciais incomumente graves). Indivíduos com síndrome de Aarskog devem receber avaliações completas dos olhos e dos dentes. Tem sido relatado que o tratamento com hormônio de crescimento melhora a altura em algumas crianças, mas é necessária confirmação para determinar o manejo apropriado e as expectativas de resposta. Para os possíveis sintomas do neurodesenvolvimento, uma avaliação e uma contribuição neuropsiquiátrica podem ser indicadas. Outro tratamento é sintomático e de suporte.

Aconselhamento genético é recomendado para os indivíduos afetados e suas famílias para esclarecer as características genéticas e clínicas, a herança e os riscos de recorrência da doença em suas famílias.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.


 

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