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Síndrome AEC - Tudo sobre essa doença rara

Síndrome AEC - Tudo sobre essa doença rara

08 de agosto de 2019

Sinônimos de síndrome AEC

Defeitos anquilosobárpano-ectodérmicos-fenda labial / palatina.

Anquiloblepharmon-displasia ectodérmica - fissura labial / síndrome do lábio.

Síndrome de Hay-Wells.

Síndrome de Rapp-Hodgkin.

Discussão geral

Resumo

A Síndrome Ankyloblepharon-ectodérmica displasia-fissura lábio-palatina (AEC), também conhecida como síndrome de Hay-Wells, é uma desordem rara caracterizada por uma grande variedade de sintomas que podem afetar a pele, cabelo, unhas, dentes, certas glândulas, e as mãos e pés. Os sintomas comuns incluem tecidos fibrosos anormais que podem parcial ou completamente fundir as pálpebras superiores e inferiores (anquiloblefaron), erosões leves a severas da pele, cabelos anormais e fenda palatina e / ou lábio leporino. Sintomas adicionais incluem malformação das unhas, anormalidades na cor da pele, malformações nos membros e alterações dentárias. Sintomas específicos podem variar muito de um indivíduo para outro. AEC síndrome é causada por mutações no TP63O gene e a maioria dos casos são mutações novas (espontâneas) ou são herdadas de forma autossômica dominante. Outro distúrbio que é causado por mutações no gene TP63, a síndrome de Rapp Hodgkin, é agora considerado como parte do espectro de uma doença que também inclui a síndrome AEC.

Introdução

Existem pelo menos três outras síndromes causadas por mutações no gene TP63, incluindo síndrome mamário-membro, síndrome ADULT e síndrome de displasia ectodérmica ectodérmica com fenda labial (CEE). Além disso, mutações no gene TP63 também foram relatadas como causa de malformações parciais não-sindrômicas de mãos e pés. Há sobreposição considerável entre esses transtornos. Apesar da sobreposição, as síndromes associadas a TP63 têm suas próprias características físicas, relacionadas, em parte, à mutação específica no gene TP63 gene presente. Essas síndromes são ainda classificadas como formas de displasia ectodérmica, um grupo de desordens caracterizadas por anormalidades que ocorrem durante o desenvolvimento embrionário. As displasias ectodérmicas tipicamente afetam o cabelo, dentes, unhas e / ou pele.

Sinais e sintomas

Os sintomas da síndrome AEC são altamente variáveis, mesmo entre membros da mesma família. Além disso, o pequeno número de casos identificados, a falta de grandes estudos clínicos e a possibilidade de outros genes ou fatores que influenciam o distúrbio impedem os médicos de desenvolver um quadro completamente preciso dos sintomas associados e do prognóstico. Indivíduos afetados ou seus pais devem conversar com seu médico e equipe médica sobre seu caso específico, sintomas associados e prognóstico geral.

Muitos dos sintomas associados à síndrome AEC estão presentes no nascimento (congênitos). Muitos bebês terão fios anormais de tecido que conectam as pálpebras superiores com as pálpebras inferiores, fazendo com que sejam fundidos, uma condição conhecida como ankyloblepharon filiforme adnatum. Ankyloblepharon afeta aproximadamente 70% dos indivíduos com síndrome AEC e geralmente não é visto em outros transtornos relacionados ao TP63.

A maioria das crianças terá algum grau de erosão da pele, variando de envolvimento leve de uma área específica a envolvimento grave, até mesmo fatal, de todo o corpo. O couro cabeludo é comumente envolvido e geralmente é afetado mais severamente do que outras áreas. Erosões graves no couro cabeludo podem causar uma perda generalizada de cabelo (hipotricose), bem como áreas irregulares, onde a perda de cabelo é seguida pela formação de tecido cicatricial (alopecia cicatricial). Erosões na pele podem ocorrer periodicamente durante toda a infância e, às vezes, na idade adulta. A cabeça e o pescoço, as palmas das mãos e as solas dos pés e as pregas cutâneas são mais frequentemente afetadas. A erosão da pele pode ser lenta para cicatrizar e uma fonte considerável de desconforto, dor e incapacidade. Em casos graves, essas erosões persistentes da pele podem levar a infecções frequentes e complicações potencialmente fatais, como a sepse.

Anormalidades adicionais da pele também podem estar presentes. As erosões características da pele podem estar associadas a uma descoloração avermelhada (difusa) generalizada (eritrodermia). A pele afetada também pode aparecer brilhante e cerosa (membrana de colódio). Os indivíduos afetados também podem desenvolver áreas de cor da pele escura ou desbotada (hiper ou hipopigmentação). Manchas secas e descamativas da pele podem se formar nas palmas das mãos e plantas dos pés (hiperqueratose palmo-plantar), bem como pequenas saliências endurecidas (ceratodermia ponteada). Números aumentados e profundidade das linhas da pele nas palmas das mãos também podem ocorrer (hiperlinearidade). A hiperqueratose também pode afetar os joelhos e cotovelos.

Todos os indivíduos afetados apresentam anormalidades na fenda oral. Alguns têm apenas uma fenda ou ranhura no céu da boca (palato), alguns têm apenas um lábio leporino e outros têm ambos. Uma fenda palatina ou lábio geralmente é óbvia no nascimento. No entanto, uma fenda palatina pode variar em tamanho e localização, e algumas pequenas fendas podem passar despercebidas ou não serem detectadas até mais tarde na vida. A fissura de palato ocorre com mais frequência que a fissura labial.

A síndrome AEC também causa diminuição da produção de suor (hipo-hidrose), o que faz com que alguns indivíduos afetados se sintam desconfortáveis ​​ou se sintam “superaquecidos” quando a temperatura aumenta (intolerância ao calor). A hipo-hidrose é devida, em parte, ao número reduzido ou à ausência de glândulas sudoríparas.

Achados comuns adicionais na síndrome AEC incluem cabelos esparsos, rijos e quebradiços, geralmente de cor clara. Em alguns casos, hastes de cabelo torcidas e torcidas (pili torti) podem estar presentes. Sobrancelhas e cílios também são escassos. Alterações nas unhas também podem ocorrer e podem variar muito entre os indivíduos. Essas alterações incluem unhas deformadas ou mal formadas, unhas anormalmente pequenas (microníquia), bordas desgastadas das unhas e unhas ausentes. Anormalidades nos cabelos e nas unhas tornam-se mais aparentes à medida que os indivíduos afetados envelhecem.

Anormalidades dentárias também são comuns e podem incluir um ou mais dentes ausentes (hipodontia), dentes amplamente espaçados e dentes malformados ou subdesenvolvidos (hipoplásicos). A mandíbula inferior também pode ser pequena e subdesenvolvida (hipoplasia maxilar).

Os indivíduos afetados também podem ter estreitamento (atresia) ou ausência da abertura na borda de cada pálpebra que está ligada ao canal lacrimal (lacrimal punctata). Isso pode levar à obstrução dos ductos lacrimais e predispor a crostas oculares recorrentes e conjuntivites. Muitos indivíduos com CEA relatam olhos secos crônicos. A inflamação crônica das pálpebras (blefarite) também foi relatada.

Menos frequentemente, algumas anomalias nos membros têm sido associadas à síndrome da CEA, incluindo o tecido de certos dedos das mãos ou dos pés (sindactilia) e dedos que estão presos em uma posição curvada ou fletida (camptodactilia).

Algumas crianças sofrem de infecções crônicas do ouvido médio (otite média) e aproximadamente 90% desenvolvem perda auditiva devido à falha das ondas sonoras a serem enviadas (conduzidas) através do ouvido médio (perda auditiva condutiva). A perda auditiva pode causar atrasos no desenvolvimento da fala.

Ganho de peso pobre, deficiências de crescimento e baixa estatura também podem ocorrer. Achados adicionais que foram relatados em indivíduos com síndrome AEC incluem orelhas anormalmente pequenas, uma ponte larga do nariz, um sulco anormalmente curto que vai do topo do lábio superior até o nariz (philtrum), uma boca anormalmente pequena (microstomia) e a incapacidade de abrir completamente a boca (trismo). Nos homens afetados, a abertura do pequeno tubo que transporta a urina da bexiga para fora do corpo (uretra) pode estar localizada anormalmente na parte de baixo do pênis (hipospádia).

Causas

AEC síndrome é causada por uma mutação no gene TP63. Os genes fornecem instruções para criar proteínas que desempenham um papel crítico em muitas funções do corpo. Quando ocorre uma mutação de um gene, o produto proteico pode ser defeituoso, ineficiente ou ausente. Dependendo das funções da proteína particular, isso pode afetar muitos sistemas orgânicos do corpo. O nome oficial do gene mutado na síndrome AEC é a proteína tumoral 63 (TP63).

O gene TP63 contém instruções para sintetizar (codificar) uma proteína (p63) que é essencial para o desenvolvimento adequado de estruturas derivadas do ectoderma. O ectoderma é a camada germinativa mais externa do embrião em desenvolvimento, da qual derivam numerosas estruturas do corpo, incluindo a pele, cabelo, unhas, glândulas da pele, membranas mucosas da boca, etc. Mutações neste gene levam a alterações anormais. função proteica, o que dificulta o desenvolvimento adequado dessas estruturas.

A síndrome AEC é herdada como um traço autossômico dominante. Setenta por cento dos casos de síndrome AEC ocorrem esporadicamente sem história familiar prévia (isto é, mutação nova ou “de novo”).

As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para um traço particular que está nos cromossomos recebidos do pai e da mãe. Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene anormal é necessária para o surgimento da doença. O gene anormal pode ser herdado de um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (mudança genética) no indivíduo afetado. O risco de passar o gene anormal dos pais afetados para os descendentes é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Os sintomas e os achados físicos da síndrome AEC podem variar muito em gravidade de uma pessoa para outra (expressividade variável). Além disso, indivíduos que herdaram um gene defeituoso para a síndrome AEC podem não desenvolver todos os sintomas discutidos acima. Outros fatores, como genes adicionais que modificam a expressão de um distúrbio (genes modificadores), podem desempenhar um papel nas descobertas variáveis ​​da síndrome AEC.

Populações afetadas

AEC síndrome afeta homens e mulheres em igual número. A exata incidência e prevalência do transtorno na população geral é desconhecida. A síndrome AEC é uma doença rara e menos de 100 indivíduos afetados foram descritos na literatura médica.

Transtornos relacionados

Vários distúrbios, além da síndrome AEC, são causados ​​por mutações em diferentes partes do gene TP63.

Displasia ectodérmica. A síndrome da fenda palatina (EEC) é uma doença genética rara causada por mutações do gene TP63.

Diagnóstico

Um diagnóstico da síndrome AEC é baseado na identificação de sintomas característicos, um histórico detalhado do paciente e uma avaliação clínica completa. Uma variedade de testes especializados pode ajudar em um diagnóstico. Por exemplo, o exame molecular de pequenas amostras de tecido da pele (biópsia de pele) pode revelar características específicas, como o adelgaçamento (atrofia) da camada externa da pele (epiderme).

O teste genético molecular pode confirmar um diagnóstico da síndrome AEC. O teste genético molecular pode detectar mutações no gene TP63 que causam o distúrbio, mas está disponível apenas como um serviço de diagnóstico em laboratórios especializados.

O diagnóstico pré-natal está disponível para famílias com risco conhecido de ter um bebê com síndrome AEC.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da síndrome AEC é direcionado para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, oftalmologistas, cirurgiões ortopédicos, dermatologistas, dentistas, audiologistas, otorrinolaringologistas e outros profissionais de saúde podem precisar planejar de forma sistemática e abrangente o tratamento de uma criança afetada.

O anquiloblefármao pequeno pode degradar-se ou desintegrar-se (autólise) por si próprio sem qualquer tratamento. Os maiores podem necessitar de remoção cirúrgica. A cirurgia também pode ser necessária para lábio leporino, fenda palatina, malformações de membros e certas anomalias faciais, como mandíbula subdesenvolvida.

Cirurgia dentária e dispositivos corretivos podem ser usados ​​para tratar dentes deformados. Se faltarem dentes, próteses dentárias podem ser necessárias ou implantes dentários podem ser considerados durante a adolescência ou início da idade adulta. Indivíduos afetados devem prestar atenção especial à saúde dental para prevenir a cárie dentária.

As erosões cutâneas são frequentemente difíceis de tratar e muitas vezes não respondem às opções padrão de tratamento de feridas. Técnicas agressivas, como o desbridamento, não são recomendadas e podem piorar a condição. Recomenda-se a utilização de opções de cuidado com feridas suaves e tratamento periódico com uma solução de alvejante diluída. Uma solução de água sanitária diluída envolve o uso de uma solução antisséptica, como a solução de Dakins, para matar os germes que podem crescer em uma ferida. Limitar mais trauma às áreas afetadas da pele também é importante.

Indivíduos com erosões crônicas na pele correm o risco de desenvolver infecção secundária, que pode ser tratada com antibióticos tópicos ou orais. Medicamentos antifúngicos também podem ser usados ​​em alguns casos.

Miringotomia, um procedimento no qual uma pequena incisão é feita no tímpano e um pequeno tubo é colocado para aliviar a pressão e drenar o líquido para tratar a perda de audição e as infecções de ouvido. Lágrimas artificiais podem ser necessárias para indivíduos com olhos secos. A hipo-hidrose é leve e geralmente não requer tratamento.

O peso de uma criança deve ser monitorado e a ingestão calórica adequada deve ser fornecida. Se uma criança não está crescendo adequadamente, a consulta com a equipe de nutrição é garantida.

Aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias. O apoio psicossocial para toda a família também é essencial.


Informações adicionais

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Crédito: rarediseases.org.
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