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Síndrome acrocallosal, tipo schinzel - Tudo sobre

Síndrome acrocallosal, tipo schinzel - Tudo sobre

02 de agosto de 2019

Sinônimos de síndrome acrocallosal, tipo schinzel

Ausência de corpus callosum, tipo schinzel.

ACLS.

ACS.

Duplicação do hálux, polidactilia pós-axial e ausência de corpo caloso.

Síndrome acrocallosa de schinzel.

Discussão geral

Síndrome acrocallosal, tipo schinzel é uma doença genética rara que é aparente no nascimento (congênita). Os sintomas e achados associados podem ser variáveis, inclusive entre membros afetados da mesma família (parentesco). No entanto, o distúrbio é tipicamente caracterizado por subdesenvolvimento (hipoplasia) ou ausência (agenesia) da banda grossa de fibras nervosas que une os dois hemisférios do cérebro (corpo caloso) e retardo mental moderado a grave. Além disso, muitos indivíduos afetados apresentam malformações do crânio e da região facial (craniofacial) e / ou anormalidades distintivas dos dedos das mãos e dos pés (dígitos). Anomalias craniofaciais características podem incluir uma cabeça invulgarmente grande (macrocefalia) com uma testa proeminente, olhos muito espaçados (hipertelorismo ocular), pregas palpebrais descendentes (fissuras palpebrais), um nariz pequeno com uma ponte nasal larga; e orelhas malformadas (displásicas). Os indivíduos mais afetados também apresentam malformações digitais distintas, como a presença de dedos e dedos dos pés extra (supranumerários) (polidactilia) e de tecido ou fusão (sindactilia) de certos dígitos. Anormalidades físicas adicionais também podem estar presentes, incluindo retardo de crescimento, resultando em baixa estatura. Embora a herança autossômica recessiva tenha sido sugerida, a síndrome acrocallosa geralmente parece ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas (esporadicamente), incluindo retardo de crescimento, resultando em baixa estatura. Embora a herança autossômica recessiva tenha sido sugerida, a síndrome acrocallosa geralmente parece ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas (esporadicamente). incluindo retardo de crescimento, resultando em baixa estatura. Embora a herança autossômica recessiva tenha sido sugerida, a síndrome acrocallosa geralmente parece ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas (esporadicamente).

Sinais e sintomas

Em indivíduos com síndrome acrocallosal, do tipo schinzel, o alcance e a gravidade dos achados associados podem ser extremamente variáveis. No entanto, em todos os casos relatados até o momento, o distúrbio foi caracterizado por subdesenvolvimento (hipoplasia) ou ausência (agenesia) da banda grossa de fibras nervosas que une os dois hemisférios do cérebro (corpo caloso) e retardo mental moderado a grave... Em alguns casos, as malformações cerebrais podem estar associadas a complicações adicionais, como episódios súbitos de atividade elétrica descontrolada no cérebro (convulsões) ou hidrocefalia, uma condição na qual o fluxo prejudicado ou a absorção do fluido que circula pelas cavidades (ventrículos) do o cérebro e o canal espinhal (líquido cefalorraquidiano [LCR]) potencialmente levam ao aumento da pressão do fluido no cérebro. Indivíduos com síndrome acrocallosal também podem ter tônus ​​muscular anormalmente diminuído (hipotonia) e apresentar retardo psicomotor severo - ou atrasos marcantes no desenvolvimento de certas habilidades físicas, mentais ou comportamentais que são tipicamente adquiridas em estágios específicos (isto é, “marcos de desenvolvimento”).

Síndrome acrocallosal, o tipo schinzel é também frequentemente associado a malformações distintas da região craniana e facial (craniofacial). Tais anormalidades geralmente incluem uma cabeça incomumente grande (macrocefalia) com uma testa alta e larga e protuberante; uma região posterior proeminente da cabeça (occipital); e regiões midfaciais subdesenvolvidas (hipoplasia da face média). Além disso, o “ponto fraco” na frente do crânio (fontanela anterior) pode ser anormalmente grande em alguns bebês ou crianças afetados. (Os “pontos moles” ou fontanelas [fontanelas anteriores e posteriores] são as lacunas cobertas por membranas entre os ossos do crânio ao nascer). Indivíduos com síndrome acrocallosal também podem ter um nariz pequeno e curto; uma ponte nasal larga; narinas viradas para cima (narinas antevertidas); e orelhas malformadas (displásicas) que podem ser anormalmente rotacionadas em direção à parte de trás da cabeça (posteriormente rotacionadas). Em alguns casos, anormalidades craniofaciais adicionais também podem estar presentes, tais como lábios protuberantes, um sulco anormal no lábio superior (fenda labial) e / ou fechamento incompleto do céu da boca (fenda palatina).

Indivíduos com síndrome acrocallosal também podem ter anormalidades que afetam os olhos. Estes podem incluir olhos muito espaçados (hipertelorismo ocular); dobras de pálpebra inclinadas para baixo (fissuras palpebrais); dobras verticais da pele (pregas epicânticas) que podem cobrir os cantos internos dos olhos; e queda das pálpebras superiores (ptose). Em alguns casos, defeitos oculares adicionais podem estar presentes, como o desvio interno de um olho para o outro (estrabismo convergente ou esotropia); anormalidades das camadas coloridas (pigmentadas) das retinas ou das membranas mais internas dos olhos (isto é, diminuição da pigmentação da retina); e / ou degeneração dos nervos que transmitem impulsos das retinas para o cérebro (atrofia óptica). Em tais casos.

Síndrome acrocallosal, tipo schinzel também é tipicamente caracterizada por malformações distintas dos dedos das mãos e dos pés (dígitos). Por exemplo, em muitos indivíduos afetados, pode haver duplicação ou a presença de dedos extras (supranumerários) (alucinações) e, em alguns casos, duplicação parcial dos polegares (polidactilia pré-axial) com divisão anormal dos ossos nas extremidades dos dedos. os polegares (falanges terminais bífidas). Também pode haver duplicação de certos dígitos em direção ao lado “mindinho” das mãos e do lado do “dedinho” dos pés (isto é, polidactilia pós-axial). Anormalidades digitais adicionais frequentemente incluem cintas ou fusão (sindactilia) de certos dedos das mãos ou dos pés, particularmente do primeiro ao terceiro dedos, e subdesenvolvimento ou fusão de unhas afetadas.

Em alguns casos, anormalidades físicas adicionais também podem estar associadas ao transtorno. Alguns bebês afetados podem ter malformações cardíacas estruturais no nascimento (defeitos cardíacos congênitos). Estes incluem tipicamente uma abertura anormal na partição fibrosa (septo) que separa as câmaras superior ou inferior do coração (defeitos septais atriais ou ventriculares) ou anormalidades da válvula cardíaca (isto é, válvula pulmonar) que permite que o sangue flua a partir da parte inferior, câmara direita (ventrículo) do coração para os pulmões, evitando o refluxo do sangue para o ventrículo direito. Além disso, em alguns indivíduos afetados, pode haver protusão de parte dos intestinos nos músculos da virilha (hérnia inguinal) ou por meio de uma fraqueza na parede abdominal ao redor do umbigo (hérnia umbilical). Outros podem ter uma hérnia epigástrica ou protrusão de um órgão interno através da membrana na região média do abdômen acima do umbigo. Alguns machos afetados também podem ter anormalidades genitais, como testículos que não desceram (criptorquidia), colocação anormal da abertura urinária (hipospádia) e / ou um pênis incomumente pequeno (micropênis).

Em algumas crianças com síndrome acrocallosal, o período logo após o nascimento (período neonatal) pode ser complicado por episódios convulsivos, dificuldades de alimentação e aumento do risco de infecções respiratórias. Em alguns casos, infecções respiratórias, bem como dificuldades respiratórias (dispnéia), falta de suprimento de oxigênio suficiente aos tecidos corporais (hipóxia) e outras anormalidades associadas (isto é, dificuldade respiratória) podem levar a complicações potencialmente fatais.

Como mencionado anteriormente, relatos na literatura médica sugerem que os sintomas e achados associados com a síndrome acrocallosal, tipo schinzel, podem variar muito em extensão e gravidade de caso para caso. Por exemplo, alguns pesquisadores relataram formas “incompletas” do distúrbio nas quais a duplicação dos dedos grandes (polidactilia pré-axial) ou certas características craniofaciais características não estavam presentes. Em outros casos relatados, os irmãos de alguns indivíduos com o transtorno foram afetados pela anencefalia, uma anomalia congênita caracterizada pela ausência do topo do crânio (calota craniana ou calvária) e porções maiores do cérebro (por exemplo, hemisférios cerebrais). Alguns pesquisadores sugerem que a anencefalia pode representar uma manifestação grave do espectro de malformações cerebrais potencialmente associadas à síndrome acrocallosal.

Causas

De acordo com muitos pesquisadores, síndrome de acrocallosal, tipo schinzel pode ser herdada como um traço autossômico recessivo. Traços humanos, incluindo as doenças genéticas clássicas, são o produto da interação de dois genes, um recebido do pai e outro da mãe.

Em distúrbios recessivos, a condição não aparece a menos que uma pessoa herde o mesmo gene defeituoso para o mesmo traço de cada pai. Se um indivíduo receber um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de transmitir a doença para os filhos de um casal, ambos portadores de um distúrbio recessivo, é de 25%. Cinquenta por cento de seus filhos correm o risco de serem portadores da doença, mas geralmente não apresentam sintomas do transtorno. Vinte e cinco por cento dos seus filhos podem receber ambos os genes normais, um de cada progenitor, e serão geneticamente normais (para esse traço particular). O risco é o mesmo para cada gravidez.

Os pais de alguns indivíduos com síndrome acrocallosal, do tipo Schinzel, têm sido intimamente relacionados pelo sangue (consanguíneo). Em distúrbios recessivos, se ambos os pais carregam o mesmo gene para o mesmo traço de doença, existe um risco maior de que seus filhos possam herdar os dois genes necessários para o desenvolvimento da doença.

Numerosos casos também foram relatados, nos quais não havia história familiar aparente da doença. Em tais casos, os pesquisadores indicam que o distúrbio pode resultar de novas alterações genéticas (mutações) que parecem ocorrer aleatoriamente por razões desconhecidas (esporadicamente). Como muitos casos relatados parecem ocorrer esporadicamente, alguns pesquisadores questionam se o distúrbio é herdado como um traço autossômico recessivo, indicando que pode haver um modo de herança autossômico dominante.

Nos distúrbios dominantes, uma única cópia do gene da doença (recebida da mãe ou do pai) será expressa “dominando” o outro gene normal e resultando no aparecimento da doença. O risco de transmissão do distúrbio dos pais afetados para os filhos é de 50% para cada gravidez, independentemente do sexo da criança resultante. O risco é o mesmo para cada gravidez.

Alguns investigadores sugeriram que a síndrome acrocallosal pode ser uma variante da síndrome Greig cefalopolysindactilia, resultante de diferentes alterações (mutações) do mesmo gene da doença. Sabe-se que a síndrome de Greig cefalopolissindactilia, um distúrbio autossômico dominante, resulta de mutações que interrompem o funcionamento normal de um gene conhecido como GLI3, que está localizado no braço curto (p) do cromossomo 7 (7p13). No entanto, durante a análise genética de indivíduos com síndrome acrocallosal em uma família, as evidências pareciam excluir a localização cromossômica envolvida na síndrome de Greig cefalopolissariandactlyly.

Os cromossomos são encontrados no núcleo de todas as células do corpo. Eles carregam as características genéticas de cada indivíduo. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22, com um par desigual de 23 e de cromossomos X e Y para homens e dois cromossomos X para mulheres. Cada cromossomo tem um braço curto designado como "p" e um braço longo identificado pela letra "q". Os cromossomos são subdivididos em bandas numeradas. Por exemplo, 7p13 refere-se à banda 13 no braço curto do cromossomo 7.

Segundo outros pesquisadores, a trissomia 12p foi confirmada em um indivíduo com aparente síndrome acrocallosal. Trissomia 12p é um distúrbio cromossômico no qual uma porção do braço curto do cromossomo 12 aparece três vezes ao invés de duas vezes nas células do corpo. (Para mais informações, consulte a seção “Transtornos Relacionados” abaixo.) Devido à “sobreposição” de certos sintomas associados à síndrome acrocallosal e trissomia 12p, alguns pesquisadores sugeriram que a síndrome acrocallosal pode resultar de mutações de um gene localizado no cromossomo. 12p. Mais pesquisas são necessárias para determinar o gene da doença (ou genes) que podem desempenhar um papel na causa da síndrome acrocallosal, tipo Schinzel.

Populações afetadas

Síndrome acrocallosal, o tipo schinzel parece afetar machos e fêmeas em números relativamente iguais. O distúrbio foi originalmente relatado em 1979 (A. Schinzel). Mais de 25 casos foram registrados na literatura médica.

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da síndrome acrocallosa, tipo schinzel. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A síndrome de Greig cefalopolissindactilia é uma desordem genética rara caracterizada por anomalias distintas da região craniana e facial (craniofacial), das mãos e dos pés. Anormalidades craniofaciais podem incluir uma cabeça anormalmente grande (macrocefalia) com uma testa alta e proeminente; olhos amplamente espaçados (hipertelorismo ocular); e uma ampla raiz nasal. Em muitos casos, há também duplicação dos dedões dos pés (polidactilia pré-axial), bem como do tecido ou fusão (sindactilia) de certos dedos, principalmente do primeiro ao terceiro dedos do pé. Anormalidades das mãos podem incluir polegares incomumente amplos; duplicação de certos dedos em direção ao lado “mindinho” das mãos (polidactilia pós-axial); e correias ou fusão de certos dedos, particularmente o terceiro e o quarto dedos. Raramente, malformação ou ausência do corpo caloso; bem como retardo mental, foram relatados em associação com a síndrome Greig cefalopolissimodactilia. Na maioria dos casos, o distúrbio parece ser herdado como um traço autossômico dominante.

A síndrome oral-facial-digital refere-se a um grupo de doenças genéticas raras caracterizadas por malformações da área facial, da região da boca (defeitos orais) e dos dedos das mãos e dos pés (dígitos). Pesquisadores indicam que várias formas do distúrbio, particularmente do tipo II ou Síndrome de Mohr; têm certas características semelhantes àquelas potencialmente associadas à síndrome acrocallosal, tipo Schinzel. Naqueles com síndrome de Mohr, malformações craniofaciais podem incluir olhos muito espaçados (hipertelorismo ocular), um sulco anormal no lábio superior (lábio leporino), uma pequena mandíbula (micrognatia) e orelhas baixas que podem ser giradas em direção ao dorso, a cabeça (girada posteriormente). As malformações orais podem incluir um sulco anormal em comprimento na língua (fissura lingual), um teto altamente arqueado da boca (palato), ou fechamento incompleto do palato (fenda palatina). Os indivíduos afetados também podem ter algumas malformações digitais, como duplicação dos dedos grandes e / ou mindinhos (quintos dedos) e teia ou fusão (sindactilia) de certos dígitos. Em alguns casos, anormalidades adicionais podem incluir baixa estatura, retardo mental, diminuição do tônus ​​muscular (hipotonia) com coordenação deficiente e / ou outras características. A síndrome de Mohr é herdada como um traço autossômico recessivo. Anormalidades adicionais podem incluir baixa estatura, retardo mental, diminuição do tônus ​​muscular (hipotonia) com coordenação deficiente e / ou outras características.

Cromossomo 12, Trissomia 12p é uma desordem cromossômica rara na qual parte ou a maioria do braço curto (p) do cromossomo 12 aparece três vezes ao invés de duas vezes nas células do corpo. Os sintomas e achados associados podem ser variáveis, dependendo da localização específica da porção duplicada (trissômica) do cromossomo 12p. Indivíduos afetados podem ter retardo mental, diminuição do tônus ​​muscular (hipotonia) e malformações craniofaciais distintas. Estes podem incluir uma cabeça anormalmente grande (macrocefalia) com testa alta, regiões subfaciais subdesenvolvidas, nariz pequeno com narinas voltadas para cima (narinas antevertidas), bochechas inchadas e / ou um lábio inferior largo. Além disso, foram relatados casos em que a trissomia 12p estava associada à presença de dedos ou dedos dos pés extras (polidactilia); ausência da faixa espessa de fibras nervosas que normalmente se une aos dois hemisférios do cérebro (agenesia do corpo caloso); e episódios súbitos de atividade elétrica descontrolada no cérebro (convulsões). Devido à similaridade de sintomas associados com aqueles observados na síndrome acrocallosal, alguns pesquisadores sugeriram que o gene responsável por esse distúrbio pode estar localizado no braço curto do cromossomo 12.

Transtornos congênitos adicionais podem ser caracterizados por agenesia ou hipoplasia do corpo caloso, retardo mental, malformações craniofaciais, anormalidades digitais e / ou outros sintomas e achados semelhantes aos potencialmente associados à síndrome acrocallosa, tipo Schinzel.

Diagnóstico

Em alguns casos, como nas famílias com membros previamente diagnosticados com o distúrbio, síndrome acrocallosa, o tipo schinzel pode ser suspeitado antes do nascimento (pré-natal), com base em certos exames especializados, como ultrassonografia ou fetoscopia. A ultrassonografia fetal é um procedimento diagnóstico não invasivo no qual as ondas sonoras refletidas criam uma imagem do feto em desenvolvimento. Durante a fetoscopia, um instrumento de visão flexível guiado por ultrassonografia é introduzido no útero através da parede abdominal para observar diretamente o feto.

O diagnóstico geralmente é feito ou confirmado no nascimento com base em um exame clínico completo, identificação de achados físicos característicos e vários testes especializados. Esses testes podem incluir estudos de raios X; técnicas avançadas de imagem, como tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); ou outros estudos para ajudar a detectar ou caracterizar certas malformações que podem estar associadas ao distúrbio (por exemplo, agenesia ou hipoplasia do corpo caloso, certas anomalias craniofaciais, polidactilia e sindactilia, etc.). Durante a tomografia computadorizada, um computador e raios-x são usados ​​para criar um filme mostrando imagens transversais de estruturas internas. A ressonância magnética utiliza um campo magnético e ondas de rádio para criar imagens transversais detalhadas de certos órgãos e tecidos.

Uma avaliação cardíaca completa também pode ser recomendada para detectar qualquer anormalidade cardíaca que possa estar associada ao transtorno. Essa avaliação pode incluir um exame clínico completo, durante o qual os sons cardíacos e pulmonares são avaliados com o uso de estetoscópio e testes especializados que permitem aos médicos avaliar a estrutura e função do coração (por exemplo, radiografias, eletrocardiografia, ecocardiograma, cateterismo cardíaco).

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da síndrome acrocallosal, tipo schinzel é direcionado para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. Tal tratamento pode exigir o esforço coordenado de uma equipe de profissionais médicos, como pediatras; cirurgiões; médicos que diagnosticam e tratam distúrbios neurológicos (neurologistas); médicos especializados em cardiopatias (cardiologistas); médicos que diagnosticam e tratam distúrbios do esqueleto, articulações, músculos e tecidos relacionados (ortopedistas); especialistas em olhos; e / ou outros profissionais de saúde.

Terapias específicas para indivíduos com síndrome acrocallosal do tipo schinzel são sintomáticas e de suporte. Para aqueles com hidrocefalia, a cirurgia precoce pode ser aconselhada a inserir um tubo (dreno) para drenar o excesso de líquido cefalorraquidiano (LCR) para longe do cérebro e para outra parte do corpo onde o LCR possa ser absorvido.

Em alguns casos, a cirurgia também pode ser recomendada para ajudar a corrigir certas malformações craniofaciais, polidactilia e sindactilia, e / ou outras anormalidades físicas potencialmente associadas ao distúrbio. Além disso, para aqueles com defeitos cardíacos congênitos, o tratamento com certos medicamentos, intervenção cirúrgica e / ou outras medidas podem ser necessárias. Os procedimentos cirúrgicos realizados dependerão da gravidade e localização das anormalidades anatômicas, seus sintomas associados e outros fatores.

Os médicos podem monitorar regularmente bebês e crianças afetados para ajudar a garantir a detecção imediata e o tratamento precoce e agressivo de infecções respiratórias. Além disso, em alguns casos, certas medidas preventivas podem ser recomendadas para aqueles que podem estar propensos a infecções respiratórias repetidas. Para os bebês afetados que desenvolvem desconforto respiratório, o tratamento pode incluir várias medidas de suporte, incluindo oxigenoterapia apropriada.

O manejo da doença também pode incluir terapias de apoio para ajudar a garantir o consumo calórico e a nutrição adequados para aqueles com dificuldades de alimentação. Em alguns casos, o tratamento com certos medicamentos anticonvulsivantes também pode ser recomendado para ajudar a prevenir, reduzir ou controlar as convulsões.

A intervenção precoce pode ser importante para garantir que as crianças com o distúrbio atinjam seu potencial. Serviços especiais que podem ser benéficos incluem educação especial, fisioterapia e / ou outros serviços médicos, sociais ou profissionais.

O aconselhamento genético será benéfico para os indivíduos afetados e suas famílias. Outro tratamento para esse distúrbio é sintomático e de suporte.

Terapias investigacionais

Pesquisas sobre defeitos congênitos e suas causas estão em andamento. Os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) estão patrocinando o Projeto Genoma Humano, que visa mapear todos os genes no corpo humano e aprender por que às vezes eles não funcionam corretamente. Espera-se que este novo conhecimento leve à prevenção e tratamento de distúrbios genéticos no futuro.


Informações adicionais

Esclarecimentos: as informações contidas na página são destinadas apenas para fins educacionais e informativos e não são um substituto para aconselhamento, diagnóstico ou tratamento por um médico licenciado. Não se destina a cobrir todas as precauções possíveis, interações medicamentosas, circunstâncias ou efeitos adversos. Você deve procurar atendimento médico para qualquer problema de saúde e sempre consultar seu médico.

Crédito: rarediseases.org.
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