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Linfoma de células T angioimunoblástico

Linfoma de células T angioimunoblástico

05 de setembro de 2019

Sinônimos de linfoma de células T angioimunoblástico

AILD.

AITL.

Linfadenopatia angioimunoblástica com disproteinemia.

Linfadenopatia imunoblástica.

Linfogranulomatose X.

Discussão geral

O linfoma de células T angioimunoblástico (AITL) é uma forma rara de linfoma não-Hodgkin, que é um grupo de neoplasias malignas relacionadas (cânceres) que afetam o sistema linfático (linfomas). Os linfomas são câncer de glóbulos brancos (linfócitos) e podem ser divididos dependendo do tipo de célula, linfócitos B (células B) ou linfócitos T (células T), AITL é um linfoma de células T. O sistema linfático funciona como parte do sistema imunológico e ajuda a proteger o corpo contra infecções e doenças. Consiste em uma rede de canais tubulares (vasos linfáticos) que drenam um fluido aquoso fino conhecido como linfa de diferentes áreas do corpo para a corrente sanguínea.

A linfa se acumula nos pequenos espaços entre as células dos tecidos e contém proteínas, gorduras e certos glóbulos brancos, conhecidos como linfócitos. À medida que a linfa se move pelo sistema linfático, ela é filtrada por uma rede de pequenas estruturas conhecidas como linfonodos, que ajudam a remover microorganismos (por exemplo, vírus, bactérias, etc.) e outros corpos estranhos. Grupos de gânglios linfáticos estão localizados em todo o corpo, incluindo, entre outros, o pescoço, os braços (axilas), os cotovelos e o tórax, abdômen e virilha. Os linfócitos são armazenados nos linfonodos e também podem ser encontrados em outros tecidos linfáticos. Além dos gânglios linfáticos, o sistema linfático inclui o baço, que filtra os glóbulos vermelhos desgastados e produz linfócitos e a medula óssea, que é o tecido esponjoso dentro das cavidades dos ossos que fabricam as células sanguíneas. O tecido linfático ou linfócitos circulantes também podem estar localizados em outras regiões do corpo. Existem dois tipos principais de linfócitos: linfócitos B (células B), que podem produzir anticorpos específicos para "neutralizar" certos microrganismos invasores, e linfócitos T (células T), que podem destruir diretamente os microrganismos ou auxiliar nas atividades de outros linfócitos.

AITL é caracterizada pela transformação de uma célula T em uma célula maligna. O crescimento anormal e descontrolado e a multiplicação (proliferação) de células T malignas podem levar ao aumento de uma ou mais regiões específicas dos linfonodos; envolvimento de outros tecidos linfáticos, como baço e medula óssea; e espalhar para outros tecidos e órgãos do corpo. Um aspecto chave e diferenciador da AITL é a disfunção do sistema imunológico, que pode levar a uma variedade de sintomas. Os indivíduos afetados podem desenvolver erupção cutânea, febre persistente, perda de peso não intencional, inchaço do tecido devido ao acúmulo de líquido (edema) e sintomas adicionais. A causa exata e subjacente da AITL não é totalmente compreendida.

Sinais e sintomas

Os sintomas específicos e os achados físicos podem variar de uma pessoa para outra, dependendo da extensão e região (s) do envolvimento e de outros fatores. A progressão é frequentemente agressiva, mas a remissão espontânea ocorreu em algumas pessoas. Todos os sistemas orgânicos podem ser potencialmente afetados. Os pesquisadores acreditam que muitos dos sintomas associados à AITL resultam da disfunção do sistema imunológico e não de complicações relacionadas ao crescimento ou disseminação do tumor.

É importante observar que os indivíduos afetados podem não ter todos os sintomas discutidos abaixo. Os indivíduos afetados devem conversar com seu médico e equipe médica sobre sua situação específica, sintomas associados e prognóstico geral.

Os sintomas iniciais são frequentemente vagos e tendem a ir e vir. Alguns indivíduos afetados desenvolvem certos sintomas generalizados (sistêmicos) conhecidos como "sintomas B". Esses sintomas são comuns em muitos tipos diferentes de distúrbios. Esses sintomas incluem febre persistente ou repetida, perda inexplicada de peso (ou seja, perda de pelo menos 10% do peso corporal normal) e / ou sudorese, principalmente à noite (conhecida como "suores noturnos"). Outro achado comum associado ao AITL é o aumento leve a moderado de vários linfonodos no corpo (linfadenopatia generalizada). Os linfonodos no pescoço, axila e virilha são mais frequentemente afetados.

Outro sintoma às vezes associado à AITL é o desenvolvimento de uma erupção cutânea distinta que pode ou não causar coceira (pruriginosa). A coceira pode ser um problema significativo em algumas pessoas. Os indivíduos afetados podem ter um histórico de erupções cutâneas crônicas. Geralmente, a erupção cutânea se assemelha à erupção cutânea associada ao sarampo (morbiforme) e pode ser avermelhada (eritematosa) com pequenas manchas ou inchaços (maculopapular).

Os indivíduos também podem sentir fadiga, uma sensação geral de problemas de saúde (mal-estar), acúmulo de líquidos ao redor dos pulmões (derrame pleural) e ascite, que é o acúmulo excessivo de líquidos entre o espaço que reveste o abdômen e os órgãos abdominais (cavidade peritoneal). Também pode ocorrer aumento anormal do fígado (hepatomegalia) e / ou baço (esplenomegalia).

Indivíduos com AITL também podem desenvolver sintomas diretamente associados à disfunção imunológica, incluindo anemia hemolítica auto-imune, baixos níveis de glóbulos vermelhos especializados chamados plaquetas que auxiliam na coagulação (trombocitopenia), inflamação de múltiplas articulações (poliartrite), vasculite e doença auto-imune da tireóide. A anemia hemolítica auto-imune é causada pela destruição prematura dos glóbulos vermelhos e pode resultar em fadiga, cor da pele pálida, urina escura, falta de ar e batimentos cardíacos acelerados. Um sintoma comum da trombocitopenia é o sangramento na pele, resultando em hematomas (púrpura) ou sangramento da membrana mucosa. Vasculite é um termo geral para inflamação dos vasos sanguíneos. Os sintomas da vasculite variam com base nos vasos sanguíneos e sistemas orgânicos específicos envolvidos.

Os indivíduos afetados também podem estar propensos a desenvolver certas infecções devido à supressão do sistema imunológico relacionada à doença. Tais infecções podem causar complicações graves e com risco de vida.

Menos frequentemente, indivíduos com AITL podem desenvolver anormalidades neurológicas e gastrointestinais. Anormalidades neurológicas podem incluir confusão, falta de interesse em atividades normais e interação social (apatia), zumbido nos ouvidos (zumbido), inflamação dos nervos periféricos (polineurite), inchaço do disco óptico (papiledema) e deficiência auditiva ou visual. As anormalidades gastrointestinais podem incluir úlceras nas mucosas, diarreia, sangramento gastrointestinal, desenvolvimento de múltiplos pólipos no trato gastrointestinal (polipose linfomatosa) e inflamação, endurecimento e destruição dos ductos biliares (colangite esclerosante).

Causas

A causa exata e subjacente da AITL é desconhecida. Acredita-se que uma resposta disfuncional do sistema imunológico a um antígeno desconhecido acabe levando ao desenvolvimento do distúrbio. Um antígeno é qualquer substância que faz com que o sistema imunológico produza anticorpos. O processo pelo qual uma resposta disfuncional ou anormal do sistema imunológico progride finalmente para o linfoma não é totalmente compreendido.

Não foi confirmado que nenhum fator de risco específico esteja associado ao AITL. Muitas pessoas desenvolveram o distúrbio após a administração de certos medicamentos, como antibióticos, após uma infecção viral ou após uma reação alérgica. Os fatores de risco suspeitos incluem vários vírus, incluindo o vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, vírus da hepatite C, vírus do herpes humano 6 e 8 e vírus da imunodeficiência humana. Certos agentes infecciosos, incluindo tuberculose e Cryptococcus, também foram associados ao AITL. Não se sabe qual o papel, se houver, que esses fatores de risco em potencial desempenham no desenvolvimento do distúrbio.

O vírus Epstein-Barr, em particular, foi encontrado em mais de 90% dos indivíduos com AITL. No entanto, o vírus é encontrado nas células B e não nas células T cancerosas. Consequentemente, alguns pesquisadores sugeriram que o vírus provavelmente não desempenha um papel primordial no desenvolvimento do distúrbio. No entanto, células B positivas para EBV são encontradas muito cedo no processo da doença e outros pesquisadores sugerem que o vírus pode desempenhar um papel mais significativo no desenvolvimento de AITL do que se pensava anteriormente.

Os pesquisadores também descobriram que algumas pessoas podem ter uma predisposição genética para o desenvolvimento de AITL. Uma pessoa que é geneticamente predisposta a um distúrbio carrega um gene (ou genes) para a doença, mas ela não pode ser expressa a menos que seja desencadeada ou "ativada" em determinadas circunstâncias, como devido a fatores ambientais específicos. Os pesquisadores mostraram que muitas pessoas têm genes alterados específicos, incluindo os genes DNMT3A, TET2, IDH 2 e RhoA. O papel exato que essas alterações genéticas desempenham no desenvolvimento de AITL não é totalmente compreendido.

Outra substância que pode desempenhar um papel no desenvolvimento de AITL é o fator de crescimento vascular endotelial A (VEGF-A). Essa substância é crítica na angiogênese tumoral, que é o processo pelo qual os tumores criam uma rede de vasos sanguíneos para receber nutrientes e oxigênio e remover resíduos. Os pesquisadores acreditam que as terapias direcionadas ao VEGF-A podem interromper a angiogênese do tumor e impedir o crescimento de tumores.

Mais pesquisas são necessárias para determinar os mecanismos subjacentes exatos que acabam por causar AITL.

Populações afetadas

A incidência de AITL na população em geral é desconhecida. Estima-se que seja responsável por 1-2% de todas as pessoas com linfoma não-Hodgkin. Alguns relatórios afirmam que a AITL ocorre um pouco mais frequentemente em homens do que mulheres, mas outros afirmam que a proporção é de 1: 1. A maioria das pessoas desenvolve AITL nos anos 60 e 70. O distúrbio pode ocorrer em adultos mais jovens e, embora raramente, também tenha sido relatado em crianças.

O distúrbio foi relatado pela primeira vez na literatura médica em 1974 por Frizzera et al. e denominada linfadenopatia angioimunoblástica com disproteinemia (AILD). AITL é subclassificado como um linfoma de células T periférico (PTCL). Os PTCLs representam aproximadamente 10 a 15% de todas as ocorrências de linfoma não-Hodgkin.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos do AITL. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

Como afirmado anteriormente, os linfomas são câncer de glóbulos brancos (linfócitos). Existem duas categorias principais chamadas doença de Hodgkin (linfoma) e linfoma não-Hodgkin (NHL). A doença de Hodgkin é tipicamente caracterizada pela presença de um tipo específico de célula cancerígena conhecida como célula de Reed-Sternberg que possui mais de um núcleo. Esta célula é um linfócito B maduro (célula B) que se tornou maligno. O NHL é amplamente classificado em linfomas que surgem de dois tipos diferentes de células, linfócitos B ou linfócitos T (células T). Existem muitas formas de NHL.

O PTCL é um grupo de linfomas raros e agressivos. PTCLs são um subgrupo de linfoma não-Hodgkin (NHL). PTCLs são linfomas de células T que se desenvolvem a partir de linfócitos T malignos. PTCLs são geralmente classificados como linfomas (agressivos) de crescimento rápido. Devido à sua raridade, os PTCLs são pouco compreendidos. No entanto, novas técnicas para distinguir os vários subtipos de PTCL foram recentemente desenvolvidas e espera-se que os padrões para o melhor tratamento também sejam estabelecidos em breve.

Diagnóstico

Um diagnóstico de AITL é feito com base na identificação de sintomas característicos, histórico detalhado do paciente, avaliação clínica completa e biópsia de um linfonodo afetado ou outras áreas afetadas, como a pele ou a medula óssea.

Durante um exame físico completo, os médicos podem sentir (palpar) os linfonodos em certas regiões para detectar qualquer inchaço, inclusive na região do pescoço e da amígdala, debaixo dos braços, nos cotovelos ou nas proximidades, e na virilha. Eles também podem examinar outras regiões para ajudar a determinar se há aumento de certos órgãos internos, particularmente o baço e o fígado, e para detectar inchaço e acúmulo anormal de líquidos que podem estar associados à doença do sistema linfático.

As biópsias normalmente envolvem a remoção e o exame microscópico (isto é, histológico) de pequenas amostras de células de tecido de um linfonodo - ou, em alguns casos, a remoção de um linfonodo inteiro aumentado - com suspeita de câncer. As amostras de biópsia são examinadas por médicos especializados em analisar células e tecidos para ajudar a obter um diagnóstico preciso (patologistas).

Vários testes de diagnóstico adicionais podem ser recomendados para avaliar a extensão do AITL. Esses testes podem incluir exames de sangue, exames de imagem especializados e exame da medula óssea. Por exemplo, exames de sangue podem incluir estudos para avaliar o número e a aparência de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas; estudos de enzimas hepáticas; testes para medir os níveis da enzima lactato desidrogenase (LDH); e / ou outros estudos. (Elevações elevadas de LDH podem sugerir que o linfoma pode ter progressão rápida, potencialmente exigindo terapias mais intensivas).

Técnicas de imagem especializadas podem incluir ressonância magnética (RM), tomografia computadorizada (TC) e tomografia por emissão de pósitrons (PET scan) podem auxiliar no diagnóstico de AITL. Durante a tomografia computadorizada, um computador e raios-x são usados ​​para criar um filme que mostra imagens transversais de estruturas internas. A ressonância magnética usa um campo magnético e ondas de rádio para criar imagens transversais detalhadas de certos órgãos e tecidos. A tomografia computadorizada e a ressonância magnética podem ser usadas para ajudar a detectar o aumento de certos linfonodos ou a disseminação de malignidade para certos órgãos. Durante uma PET scan, são produzidas imagens tridimensionais para avaliar a saúde e a funcionalidade de certos tecidos e órgãos. Este exame envolve o uso de um medicamento radioativo chamado marcador. Este medicamento é inalado, injetado ou engolido por um indivíduo, e se acumularão em áreas onde há excesso de áreas de atividade química, o que é uma indicação de doença. Essas áreas aparecerão na PET scan mais brilhantes que as áreas circundantes.

Um procedimento conhecido como biópsia da medula óssea também pode ser recomendado para ajudar a determinar se a malignidade envolve a medula óssea. Durante esse procedimento, é obtida uma amostra de medula óssea, geralmente do osso ilíaco (crista ilíaca). A pele e os tecidos sobre o osso são anestesiados com anestesia local e uma agulha é inserida no osso através do qual uma amostra de medula óssea é retirada. A amostra é então examinada ao microscópio por um patologista. Como uma biópsia da medula óssea pode ser dolorosa, pode ser oferecido um medicamento calmante (sedativo) antes do procedimento ser realizado.

Estadiamento

Quando um indivíduo é diagnosticado com um linfoma não Hodgkin (NHL), como o AITL, também é necessária uma avaliação para determinar a extensão ou o "estágio" da doença. O estadiamento é importante para ajudar a caracterizar o curso potencial da doença e determinar as abordagens de tratamento apropriadas. Uma variedade de testes de diagnóstico pode ser usada no estadiamento do NHL (por exemplo, exames de sangue, tomografia computadorizada, biópsia da medula óssea, PET). Além disso, em algumas pessoas, biópsias adicionais podem ser obtidas para auxiliar no estadiamento do linfoma.

O estágio específico da LNH pode ser baseado no número de regiões linfonodais envolvidas; se esses linfonodos estão localizados acima, abaixo ou nos dois lados do diafragma*; e / ou se a malignidade se infiltrou em outros tecidos linfáticos, como baço ou medula óssea, ou se espalhou para envolver outros órgãos fora do sistema linfático, como o fígado. (*O diafragma é o músculo em forma de cúpula que separa o peito do abdômen e desempenha um papel essencial na respiração).

Embora vários sistemas de estadiamento tenham sido descritos, um sistema comumente usado para NHL adulto é o sistema de estadiamento Ann Arbor, que inclui os seguintes estágios:

Estágio I - indica doença localizada precoce, na qual a malignidade é limitada a uma única região linfonodal ou em um único órgão ou região fora do linfonodo (órgão ou local extralinfático).

Estágio II - indica doença localmente avançada na qual a malignidade envolve mais de uma região linfonodal em um lado do diafragma ou é encontrada em um órgão ou local extralinfático e sua região regional (com ou sem envolvimento de outros linfonodos no mesmo lado do diafragma).

Estágio III - indica doença avançada na qual o linfoma envolve regiões linfonodais nos dois lados (acima e abaixo) do diafragma e pode envolver o baço. Também pode haver envolvimento localizado de um órgão ou local extralinfático.

Estágio IV - indica doença disseminada (disseminada) na qual a malignidade se espalha difusamente por um ou mais órgãos ou locais extralinfáticos, com ou sem envolvimento associado de linfonodos.

Cada estágio da NHL pode ser dividido em categorias A ou B, com base no fato de os indivíduos afetados terem ou não sintomas. Mais especificamente:

A indica que nenhum sintoma generalizado (sistêmico) está presente no diagnóstico.

B indica que um indivíduo afetado sofreu suores noturnos ensopados, febre inexplicável (acima de 38 graus Celsius) e / ou perda de peso inexplicável (ou seja, perda de pelo menos 10% do peso corporal total nos seis meses anteriores ao diagnóstico).

Além disso, a categoria E pode indicar que a malignidade afeta um único órgão fora do sistema linfático ou se espalhou de um linfonodo para um órgão.

Vários elementos adicionais podem ser considerados quando os médicos determinam o estágio do LNH, o curso potencial da doença e as opções de tratamento apropriadas. Tais fatores podem incluir a idade do paciente e a saúde geral, tamanho do tumor, níveis da enzima lactato desidrogenase, envolvimento do local extranodal e outros fatores.

Terapias padrão

O diagnóstico e o tratamento terapêutico da AITL podem exigir os esforços coordenados de uma equipe de profissionais médicos, como médicos especializados no diagnóstico e tratamento de câncer (oncologistas), distúrbios do sangue e tecidos formadores de sangue (hematologistas) ou o uso de radiação no tratamento de cânceres (oncologistas de radiação); enfermeiros oncológicos; cirurgiões; nutricionistas; e / ou outros profissionais de saúde.

Procedimentos e intervenções terapêuticas específicas podem variar, dependendo de vários fatores, como estágio da doença (consulte “Estágios” acima); tamanho do tumor; a presença ou ausência de certos sintomas; idade e saúde geral de um indivíduo; e / ou outros elementos. As decisões relativas ao uso de regimes específicos de medicamentos e / ou outros tratamentos devem ser tomadas por médicos e outros membros da equipe de saúde em consulta cuidadosa com o paciente, com base nas especificidades de seu caso; uma discussão aprofundada dos possíveis benefícios e riscos, incluindo possíveis efeitos colaterais e efeitos a longo prazo; preferência do paciente; e outros fatores apropriados.

As terapias usadas para tratar indivíduos com AITL incluem corticosteróides, vigilância e espera, quimioterapia de agente único e quimioterapia multiagente.

Corticosteróides, como a prednisona, são usados ​​para tratar os sintomas da AITL que resultam da disfunção do sistema imunológico. A prednisona pode ser usada isoladamente ou em conjunto com esquemas de quimioterapia.

Em indivíduos selecionados sem características agressivas da AITL, os médicos podem recomendar a espera antes da implementação do tratamento até que a doença leve a certos sintomas. Nesses casos, são necessárias verificações completas e frequentes para garantir que as terapias apropriadas sejam iniciadas quando o curso da doença se acelera. Essa abordagem para o gerenciamento de doenças é frequentemente chamada de "vigie e espere".

No entanto, como discutido acima, o AITL é normalmente considerado uma forma agressiva de linfoma. Portanto, os médicos podem recomendar terapia combinada com múltiplos fármacos anticancerígenos (quimioterapêuticos) que tenham diferentes modos de ação na destruição de células tumorais e / ou impedindo sua multiplicação. Por exemplo, o tratamento recomendado pode incluir ciclofosfamida, doxorrubicina ou hidroxidaunorubicina (Adriamicina ou Rubex), vincristina (Oncovin) e prednisona, conhecido como regime "CHOP".

A resposta inicial ao CHOP geralmente é boa, mas a eficácia geral do CHOP e de outros regimes de quimioterapia tem sido inadequada. Embora muitas pessoas experimentem inicialmente uma remissão, a maioria acabará experimentando uma recaída.

A romidepsina é aprovada pela Food and Drug Administration para o tratamento de indivíduos com linfoma de células T periférico. O medicamento é um inibidor seletivo da histona desacetilase (HDAC). Estudos iniciais mostraram que o medicamento é eficaz em indivíduos com AITL.

Terapias em investigação

Os pesquisadores estão estudando uma variedade de medicamentos e procedimentos para o tratamento de indivíduos com AITL. De particular interesse são drogas e outras estratégias para inibir a angiogênese ou para inibir certas ações do sistema imunológico. Também estão sendo estudados agentes quimioterapêuticos padrão para tratar o câncer em combinação com terapias que afetam o sistema imunológico (imunomoduladores) para tratar a disfunção do sistema imunológico.

Muitos tipos diferentes de drogas foram usados ​​ou estão sendo estudados para tratar indivíduos com AITL, incluindo metotexato em baixas doses com corticosteróides, talidomida, lenalidomida, bevacizumabe, alemtuzumabe, fludarabina e 2-clordeoxiadenosina. Esses medicamentos tiveram níveis variados de sucesso na indução de uma remissão nos indivíduos afetados. Alguns medicamentos em estudo para indivíduos com AITL alcançaram remissões completas em alguns pacientes. Esses medicamentos incluem interferon alfa, ciclosporina A e uma classe de medicamentos conhecidos como análogos da purina. Uma pessoa descrita na literatura médica recebeu tratamento eficaz com o antibiótico claritromicina e o corticosteróide prednisolona.

O uso de interferon alfa em associação ou após a quimioterapia também está sendo avaliado, como em indivíduos que tiveram resposta insuficiente às terapias padrão. Os interferões são proteínas produzidas naturalmente pelo organismo em resposta a certas infecções, presença de células cancerígenas ou outros estímulos. O interferão alfa também pode ser produzido artificialmente em laboratório para fins de imunoterapia.

A ciclosporina, como agente único, mostrou-se promissora no tratamento de indivíduos com AITL. A ciclosporina pode ajudar a tratar a disfunção do sistema imunológico que caracteriza a AITL.

Uma terapia promissora para o tratamento de AITL é o uso de quimioterapia em altas doses seguida de transplante autólogo de células-tronco. Os pesquisadores estão avaliando a segurança e a eficácia (eficácia) da terapia de altas doses com certos medicamentos quimioterápicos, possivelmente em combinação com radioterapia e / ou outros tratamentos, seguidos de transplante de células-tronco / medula óssea para ajudar a restaurar a medula óssea saudável. Este último geralmente consiste em transplante usando as células-tronco do indivíduo afetado, isoladas anteriormente do sangue circulante (sangue periférico) ou medula óssea (transplante autólogo). Essas células-tronco saudáveis ​​são posteriormente re-infundidas na medula óssea após os indivíduos terem sido tratados com quimioterapia. Os resultados iniciais demonstraram melhora significativa em indivíduos com AITL tratados por esse procedimento.

Mais pesquisas são necessárias para determinar a segurança e a eficácia em longo prazo das terapias acima mencionadas como possíveis tratamentos para indivíduos com AITL.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.


 

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