Doença renal policística autossômica dominante

Doença renal policística autossômica dominante

Doença renal policística autossômica dominante

22 de novembro de 2019

Sinônimos de doença renal policística autossômica dominante

ADPKD.

Subdivisões da doença renal policística autossômica dominante

ADPKD1.

ADPKD2.

Discussão geral

A doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) é um distúrbio genético caracterizado pela formação de cistos nos rins. Os sintomas causados ​​pela formação de cistos nos rins incluem pressão alta (hipertensão), dor nas laterais do corpo entre a última costela e o quadril (dor no flanco), sangue na urina (hematúria) e progressivamente má função dos rins (insuficiência renal). Na maioria dos pacientes, a ADPKD eventualmente progride para causar doença renal em estágio terminal, exigindo terapia de substituição renal, diálise ou transplante renal. A ADPKD não é simplesmente um distúrbio renal e outros sistemas orgânicos do corpo podem ser potencialmente afetados (distúrbio multissistêmico) pelo desenvolvimento de cistos. Os sintomas específicos presentes em cada pessoa dependem dos sistemas orgânicos específicos envolvidos. O fígado, pâncreas, uma membrana que cobre a medula espinhal e o cérebro (membrana aracnóide), a próstata e as glândulas do trato reprodutivo masculino que produzem fluido que faz parte do sêmen (vesículas seminais) pode se envolver. Anormalidades que afetam o coração e os vasos sanguíneos (sistema cardiovascular) também podem ocorrer em indivíduos com DRPAD. A DRPAD geralmente não se torna aparente até a quarta ou quinta década e já foi conhecida como doença renal policística “adulta”. No entanto, foi relatado em crianças e bebês. A ADPKD é causada por mutações de um dos dois genes que criam certas proteínas essenciais para a boa saúde dos rins e de outras partes do corpo. Aproximadamente 85% têm ADPKD1, a forma mais agressiva da doença; aqueles com ADPKD2 progridem para insuficiência renal cerca de 20 anos depois. A próstata e as glândulas do trato reprodutivo masculino que produzem líquido que faz parte do sêmen (vesículas seminais) podem se envolver. Anormalidades que afetam o coração e os vasos sanguíneos (sistema cardiovascular) também podem ocorrer em indivíduos com DRPAD.

Sinais e sintomas

Os sintomas específicos e sua gravidade podem variar muito de uma pessoa para outra, mesmo entre membros da mesma família. Os indivíduos mais afetados desenvolvem sintomas entre a terceira e a quinta década de vida. No entanto, os sintomas podem ocorrer durante a infância ou mesmo na infância. Alguns indivíduos afetados nunca desenvolvem sintomas óbvios (assintomáticos) e podem ser diagnosticados com DRPAD acidentalmente na oitava ou nona década de vida. ADPKD é um distúrbio multissistêmico altamente variável; é importante observar que os indivíduos afetados não terão todos os sintomas discutidos abaixo.

DOENÇA RENAL

O achado característico da DRPAD é o desenvolvimento de sacos cheios de líquido (cistos) nos rins. Todos os indivíduos com ADPKD desenvolvem cistos nos rins, mas o número, tamanho, progressão e gravidade do desenvolvimento de cistos variam muito de uma pessoa para outra. Na maioria dos casos, os cistos renais continuam a crescer e se multiplicar, causando potencialmente uma variedade de sintomas, incluindo aumento anormal dos rins, pressão alta (hipertensão), dor no flanco, hematúria, mau funcionamento dos rins (insuficiência renal) e, potencialmente, falência renal.

A hipertensão afeta aproximadamente 50% dos indivíduos com idades entre 20 e 34 anos, a maioria dos quais com função renal normal. Em alguns casos, a hipertensão pode ser o primeiro sintoma observado. A hipertensão geralmente ocorre muito antes do desenvolvimento de insuficiência renal. Quase todos os indivíduos que desenvolvem insuficiência renal têm hipertensão.

A dor é o sintoma mais comumente relatado da DRPAD. A dor pode ser descrita como uma sensação ou sensação de plenitude ou dor crônica que afeta o “flanco”, a área do corpo entre a última costela e o quadril (ou seja, onde os rins estão localizados). Em alguns casos, a dor pode ser intensa (aguda) devido a complicações hemorrágicas (hemorragias), passagem de pedras nos rins ou infecção crônica do trato urinário.

Eventualmente, os indivíduos afetados podem desenvolver insuficiência renal, que se refere à capacidade comprometida dos rins para desempenhar suas funções básicas. Os rins são dois órgãos em forma de feijão localizados sob a caixa torácica. Os rins têm várias funções, incluindo filtrar e excretar resíduos do sangue e do corpo, criar certos hormônios e ajudar a manter o equilíbrio de certos produtos químicos no corpo, como potássio, sódio, cloreto de cálcio e outros eletrólitos. Os danos nos rins na DRPAD podem ser lentamente progressivos e podem causar uma variedade de sintomas, incluindo fraqueza e fadiga, alterações no apetite, inchaço ou inchaço, dor nas costas, má digestão, náusea e vômito e noctúria (micção noturna) (devido a concentração urinária diminuída).

A progressão para o estágio final da doença renal é lentamente progressiva na maioria dos casos. A doença renal em estágio final é quando os rins não conseguem mais funcionar adequadamente; eles não serão capazes de filtrar resíduos, regular hormônios ou eletrólitos ou concentrar a urina o suficiente para manter a vida. Aproximadamente 50% dos indivíduos com o tipo ADPKD1 desenvolvem doença renal em estágio final aos 53 anos de idade. Aqueles com o tipo ADPKD2 desenvolvem insuficiência renal cerca de 20 anos depois. Uma grande variedade de sintomas pode estar associada à doença renal em estágio terminal, incluindo fadiga, fraqueza, perda de peso, dificuldade em respirar, náusea, vômito e problemas cognitivos, como dificuldades de concentração ou pensando claramente.

Sintomas adicionais que podem ocorrer em indivíduos com DRPAD incluem sangue na urina (hematúria), dor abdominal ou lombar, desenvolvimento de pedras nos rins (nefrolitíase), infecções crônicas da tração urinária e infecções por cistos. A hematúria afeta aproximadamente 40% dos indivíduos. Hematúria (bruta) significativa antes dos 30 anos de idade está associada a um risco aumentado de progressão da doença renal. Os cálculos renais afetam aproximadamente 20% dos indivíduos com DRPAD. As infecções por cisto estão associadas a febre e dor nas costas ou no abdômen.

DOENÇA EXTRARENAL

Indivíduos com DRPAD podem ter sintomas causados ​​por problemas fora dos rins (doença extrarrenal). Por exemplo, indivíduos afetados podem desenvolver cistos em outros órgãos do corpo, especialmente no fígado (doença hepática policística). A frequência da doença hepática policística aumenta com a idade, afetando mais de 90% dos pacientes com ADPKD1 ou ADPKD2. Os cistos hepáticos geralmente se desenvolvem muito mais tarde na vida e progridem muito mais lentamente que os cistos renais. As mulheres tendem a ter mais cistos no fígado e fígados maiores que os homens. Na maioria dos casos, a doença hepática policística não causa sintomas. Os sintomas que podem ocorrer incluem aumento do fígado (hepatomegalia), dor na parte inferior das costas, sensação inicial anormal de plenitude (saciedade precoce), falta de ar, especialmente ao esforço (dispnéia), e refluxo do conteúdo do estômago para o esôfago (refluxo gastroesofágico). O amarelecimento dos olhos e da pele (icterícia) ocorre raramente se os cistos bloquearem os ductos biliares.

Outros órgãos que podem ser afetados pela formação de cistos incluem o pâncreas, a membrana aracnóide (uma camada de tecido no cérebro) e as glândulas do trato reprodutivo masculino que produzem fluido que faz parte do sêmen (vesículas seminais). Os cistos que afetam o pâncreas geralmente não causam sintomas, exceto em casos raros nos quais ocorre inflamação do pâncreas (pancreatite). Os cistos que afetam a membrana aracnóide geralmente não causam sintomas, mas podem aumentar o risco de desenvolver uma coleção de sangue entre as camadas externa e média da cobertura (meninges) do cérebro (hematoma subdural). Os cistos que afetam as vesículas seminais podem causar infertilidade.

A ADPKD também pode afetar potencialmente o coração e os vasos sanguíneos (sistema cardiovascular). O envolvimento das válvulas do coração pode causar prolapso da válvula mitral. A válvula mitral está localizada entre as câmaras inferiores esquerda e superior esquerda (átrio esquerdo e ventrículo esquerdo) do coração. O prolapso da válvula mitral ocorre quando um ou ambos os retalhos (cúspides) da válvula mitral incham ou colapsam para trás (prolapso) na câmara superior esquerda (átrio) do coração. Em alguns casos, isso pode permitir vazamento ou o fluxo reverso de sangue da câmara inferior esquerda do coração (ventrículo) de volta para o átrio esquerdo (regurgitação mitral). Em alguns casos, nenhum sintoma associado é aparente (assintomático). No entanto, em outros casos, o prolapso da válvula mitral pode resultar em dor no peito, ritmos cardíacos anormais (arritmias), fadiga, tontura e / ou outros sintomas e sinais.

Alguns indivíduos com DRPAD podem desenvolver um espessamento das paredes do coração, especialmente dentro do ventrículo esquerdo (hipertrofia ventricular). O ventrículo esquerdo é a câmara inferior esquerda do coração através da qual o sangue oxigenado passa para a artéria principal do corpo (aorta). A hipertrofia ventricular esquerda pode obstruir o fluxo sanguíneo do coração e pode estar associada a uma variedade de sintomas.

Alguns indivíduos afetados podem desenvolver um alargamento (dilatação) da parte da aorta (a principal artéria do corpo) que está ligada ao coração (raiz da aorta). A dilatação da raiz da aorta pode causar insuficiência aórtica, na qual as válvulas da aorta enfraquecem ou balão, permitindo que o sangue flua para trás no ventrículo esquerdo. Isso pode causar aumento da pulsação, dor no peito, fadiga, palpitações, falta de ar e desmaios. Em casos raros, alguns indivíduos com DRPAD desenvolveram uma dissecção aórtica, uma condição com risco de vida na qual há uma ruptura na camada média da parede da aorta. Essa ruptura faz com que a camada do meio se separe (disseca) da camada interna.

Outra complicação potencialmente séria da DRPAD é o desenvolvimento de áreas fracas nas paredes dos vasos sanguíneos do cérebro (aneurisma intracraniano). Aneurismas intracranianos podem causar paralisia (paralisia) de certos nervos cranianos e convulsões devido à compressão de estruturas cerebrais próximas. Se os aneurismas se romperem, podem causar complicações hemorrágicas com risco de vida. Aneurismas intracranianos tendem a se agrupar dentro das famílias; elas ocorrem em aproximadamente 16% dos indivíduos com DRPAD com história familiar positiva de aneurismas. Os aneurismas intracranianos ocorrem em aproximadamente 6% dos indivíduos com DRPAD com histórico familiar negativo de aneurismas.

Os pacientes frequentemente apresentam fraquezas na parede abdominal, perto da linha média (hérnia ventral), na parede do abdômen, próximo ao umbigo (hérnia umbilical) ou protrusão de parte do intestino devido a uma ruptura na parede do abdome inferior (hérnia inguinal).

Alguns indivíduos com DRPAD podem desenvolver divertículos nas bolsas do intestino grosso (cólon). A inflamação nestes pode causar dor abdominal, alterações nos movimentos intestinais (por exemplo, diarréia ou constipação) e sangramento de parte do intestino grosso através do reto.

Causas

O ADPKD é causado por mutações de um dos dois genes, o gene ADPKD1 ou o gene ADPKD2. Mutações no gene ADPKD1 representam aproximadamente 85% dos casos; o gene ADPKD2 é responsável por aproximadamente 15% dos casos. Essas mutações são herdadas como uma característica autossômica dominante. Em aproximadamente 10% dos casos, a mutação ocorre aleatoriamente sem motivo aparente (esporadicamente). Mutações do gene ADPKD1 estão geralmente associadas a doenças mais graves, idade mais precoce e idade precoce da doença renal em estágio final.

As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para uma característica específica presente nos cromossomos recebidos do pai e da mãe. Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene anormal é necessária para o aparecimento da doença. O gene anormal pode ser herdado de qualquer dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração genética) no indivíduo afetado. O risco de transmitir o gene anormal do progenitor afetado para a prole é de 50% para cada gravidez, independentemente do sexo da criança resultante.

Os pesquisadores acreditam que fatores adicionais influenciam a gravidade da ADPKD, incluindo genes modificadores e fatores ambientais. Os genes modificadores, diferentemente dos genes que causam a ADPKD, afetam a gravidade clínica do distúrbio. Genes modificadores e fatores ambientais contribuem para a grande variabilidade na gravidade da ADPKD nos indivíduos afetados.

Os investigadores determinaram que o gene ADPKD1 está localizado no braço curto (p) no cromossomo 16 (16p13.3) e que o gene ADPKD2 está localizado no braço longo (q) do cromossomo 4 (4q21). Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam as informações genéticas de cada indivíduo. As células do corpo humano normalmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são designados X e Y. Os machos têm um cromossomo X e um Y e as fêmeas têm dois cromossomos X. Cada cromossomo possui um braço curto designado "p" e um braço longo designado "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 16p13.3" refere-se à banda 13.3 no braço curto do cromossomo 16.

O gene ADPKD1 contém instruções para criar (codificar) uma proteína conhecida como policistina-1; o gene ADPKD2 codifica uma proteína conhecida como policistina-2. Os papéis exatos que essas proteínas desempenham na função adequada e na saúde do corpo não são totalmente compreendidos. Essas proteínas provavelmente têm múltiplas funções. Os pesquisadores especulam que essas proteínas estão envolvidas na regulação do desenvolvimento de tubos e vasos sanguíneos nos rins e em outros órgãos e também ajudam a aumentar o fluxo de cálcio através das membranas celulares.

Os sintomas da ADPKD resultam do desenvolvimento e aumento contínuo de cistos nos rins e outros sistemas orgânicos do corpo. Os cistos nos rins se formam nas paredes de estruturas do tamanho de pêlos chamadas néfrons, que são pequenos túbulos que servem como unidades básicas de filtragem dos rins e ajudam a remover os resíduos do sangue. Os cistos se formam nas paredes dos néfrons e se assemelham a bolhas. A maioria dos cistos eventualmente se separa do néfron e continua a crescer como sacos isolados de líquido. Os cistos crescem como tumores para fazer com que os rins se tornem anormalmente grandes. Os cistos renais na ADPKD podem potencialmente chegar aos milhares e variar em tamanho, desde cabeça de alfinete até maior que uma toranja.

Populações afetadas

ADPKD afeta homens e mulheres em números iguais. Embora nunca tenha sido feito um número de cabeças, os registros de autópsia mostram que entre 1 em 400 a 1.000 pessoas na população geral tinham ADPKD. Existem aproximadamente 6.000 novos casos diagnosticados a cada ano nos Estados Unidos. Aproximadamente 6 a 10% dos indivíduos que recebem diálise e tratamentos de transplante renal nos Estados Unidos têm ADPKD. Estima-se que a ADPKD afete aproximadamente 200.000 a 600.000 nos Estados Unidos e outras 12.000.000 de pessoas em todo o mundo, mas apenas um quarto pode saber que está com a doença.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos do ADPKD. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

A doença renal policística autossômica recessiva (ARPKD) é uma doença genética rara caracterizada pela formação de sacos cheios de líquido (cistos) nos rins. A gravidade do distúrbio e os sintomas específicos podem variar bastante de uma pessoa para outra. A maioria dos bebês afetados tem rins aumentados durante o período do recém-nascido (neonatal). Uma variedade de anormalidades hepáticas e desenvolvimento incompleto dos pulmões (hipoplasia pulmonar) também podem estar presentes. Anormalidades respiratórias (respiratórias), micção frequente e dificuldades de alimentação também podem ocorrer. Mais de 50% das crianças afetadas desenvolvem doença renal em estágio terminal durante a primeira década de vida. Em alguns casos, os sintomas não se desenvolvem até a adolescência. A ARPKD é causada por mutações do gene PHKD1.

A esclerose tuberosa é um distúrbio genético multissistêmico raro que geralmente aparece logo após o nascimento. O distúrbio pode ser caracterizado por episódios de atividade elétrica descontrolada no cérebro (convulsões); retardo mental; anormalidades distintas da pele (lesões); e nódulos benignos (não cancerosos), semelhantes a tumores (hamartomas) do cérebro, certas regiões dos olhos (por exemplo, retinas), coração, rins, pulmões ou outros tecidos ou órgãos. Além disso, muitos indivíduos afetados podem ter áreas semelhantes a cistos em certas regiões esqueléticas, principalmente ossos dos dedos das mãos e dos pés (falanges). As lesões cutâneas características incluem áreas bem definidas de diminuição da coloração da pele (hipopigmentação) que podem se desenvolver durante a infância e nódulos avermelhados relativamente pequenos que podem aparecer nas bochechas e no nariz a partir dos quatro anos de idade. Essas lesões avermelhadas eventualmente aumentam, se misturam (coalescem) e desenvolvem uma aparência de verruga (adenomas sebáceos). Também podem surgir lesões cutâneas adicionais, incluindo áreas planas "cor de café" com aumento da pigmentação da pele (manchas café com leite); nódulos fibrosos benignos (fibromas) que surgem ao redor ou abaixo das unhas; ou lesões ásperas, elevadas, "esbranquiçadas" (manchas shagreen) na região lombar. A esclerose tuberosa resulta de alterações (mutações) em um gene ou genes que podem ocorrer espontaneamente (esporadicamente) por razões desconhecidas ou serem herdadas como uma característica autossômica dominante. A maioria dos casos representa novas mutações genéticas (esporádicas), sem histórico familiar da doença. Sabe-se que mutações de pelo menos dois genes diferentes causam esclerose tuberosa. Um gene (TSC1) foi mapeado para o braço longo (q) do cromossomo 9 (9q34). Um segundo gene para a doença (TSC2) está localizado no braço curto (p) do cromossomo 16 (16p13.3).

A síndrome de Von Hippel-Lindau (BVS) é um distúrbio genético autossômico dominante, caracterizado pelo crescimento anormal dos vasos sanguíneos em certas partes do corpo (angiomatose). Os vasos sangüíneos muito pequenos (capilares) se “unem” para formar crescimentos benignos, conhecidos como angiomas ou hemangioblastomas. Estes podem se desenvolver nas retinas dos olhos (hemangioblastomas da retina) ou no cérebro ou medula espinhal ou no ouvido interno (tumores do saco endolinfático). Tumores vasculares também podem ocorrer nos rins (carcinoma de células renais), pâncreas (cistos ou tumores neuroendócrinos pancreáticos) e / ou glândulas supra-renais (feocromocitoma). Os sintomas de von Hippel-Lindau variam muito e dependem do tamanho e da localização dos crescimentos.

Diagnóstico

A ADPKD é diagnosticada por uma avaliação clínica completa, um histórico completo do paciente e da família e técnicas de imagem, como ultrassonografia, tomografia computadorizada e ressonância magnética. Tais estudos de imagem são tipicamente conduzidos para indivíduos com sintomas sugestivos de DRPAD; além disso, eles podem ser recomendados como procedimentos de triagem para familiares daqueles diagnosticados com DRPAD. A ultrassonografia é um estudo de diagnóstico no qual ecos refletidos das ondas sonoras de alta frequência criam uma imagem de certos órgãos internos, como os rins. Em alguns indivíduos afetados, estudos adicionais de imagem, como tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM), também podem ser recomendados para ajudar a detectar pequenos cistos e determinar a extensão completa do distúrbio. Durante a tomografia computadorizada.

Como discutido, a ADPKD geralmente causa sintomas começando na idade adulta. No entanto, em alguns casos, pode ser detectado na infância ou na infância ou mesmo antes do nascimento (pré-natal) com ultra-sonografia. Durante a ultrassonografia fetal, ondas sonoras refletidas são usadas para criar uma imagem do feto em desenvolvimento dentro do útero.

O teste genético molecular para mutações nos genes ADPKD1 e ADPKD2 está disponível para confirmar o diagnóstico.

Como observado anteriormente, em indivíduos com DRPAD, existe um risco potencial de sangrar (hemorragia intracraniana) no cérebro. É recomendável que pessoas com histórico familiar de hemorragia intracraniana ou com dores de cabeça sejam submetidas a testes de triagem adequados (por exemplo, angiografia por ressonância magnética [MRA], tomografia computadorizada).

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento de indivíduos com DRPAD envolve atenção detalhada à dieta, ingestão de líquidos, controle da pressão arterial e prevenção de drogas nocivas e opções de estilo de vida. A implementação dessas medidas no início do curso da doença deve retardar a progressão da doença renal (renal) e preservar a função renal até certo ponto. O tratamento eficaz requer os esforços coordenados de uma equipe de especialistas trabalhando juntos para planejar de forma sistemática e abrangente a prescrição pessoal de um indivíduo afetado. Esses especialistas podem incluir médicos de família, pediatras ou internistas de cuidados primários que colaboram com médicos especializados em distúrbios dos rins (nefrologistas), distúrbios cirúrgicos do trato urinário (urologistas), nutricionistas e / ou outros profissionais de saúde.

Hipertensão

Em indivíduos com DRPAD, a terapia normalmente inclui tratamento agressivo da pressão alta (hipertensão). Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA) são preferidos pela maioria dos especialistas que tratam a hipertensão em pacientes com DRPAD. Esses medicamentos bloqueiam substâncias conhecidas por causar hipertensão, estreitando os vasos sanguíneos (constrição) nos rins císticos. Em indivíduos com DRPAD, esses medicamentos podem ser mais eficazes na preservação da função renal e na prevenção da hipertrofia ventricular esquerda do que em outras terapias para hipertensão.

Dor

A dor associada à ADPKD pode ser tratada de várias maneiras. A dor aguda associada à ruptura de um cisto no tecido renal adjacente ou no sistema de coleta de urina geralmente pode ser tratada com ingestão adicional de líquidos, repouso no leito e analgésicos. A dor aguda causada por infecções, pedras nos rins ou um tumor exigirá a exclusão de um estudo de intervenção. Indivíduos com dor leve e crônica podem ser capazes de controlá-lo com medicamentos de venda livre que contêm acetaminofeno. Deve-se evitar o uso prolongado de medicamentos tóxicos para os rins, como analgésicos combinados e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). Para dores mais incapacitantes, podem ser necessários medicamentos antidepressivos tricíclicos ou narcóticos. Bloqueio do nervo esplâncico, um procedimento no qual a injeção de anestesia local ou esteróides em certos nervos proporciona alívio temporário da dor e a ablação dos nervos nos rins pode dar algum alívio. Em casos raros, um declínio catastrófico na qualidade de vida pode exigir descompressão percutânea do cisto, incisão cirúrgica e drenagem de cistos ou mesmo nefrectomia.

Modificações no estilo de vida

A pesquisa indicou que certas modificações no estilo de vida podem ser benéficas para alguns indivíduos com ADPKD. Embora nenhuma dieta específica seja comprovada para melhorar a progressão da doença, alguns médicos recomendam que indivíduos com DRPAD evitem alimentos e bebidas que contenham cafeína, limitem a quantidade de proteína ingerida e reduzam a quantidade de sal em suas dietas. As dietas devem ser enriquecidas em frutas e vegetais para fornecer potássio suficiente e reduzir a ingestão de alimentos que formam ácidos. Os indivíduos afetados também são incentivados a se exercitar o máximo possível, a não fumar e a beber água extra ao longo do dia. Os adultos são aconselhados a beber 3 litros (quartos) por dia e as crianças proporcionalmente menos.

Complicações do cisto

Em alguns casos, à medida que os cistos crescem, causam obstrução ou compressão de estruturas próximas, como órgãos ou vasos sanguíneos. Nesses casos, a cirurgia pode ser necessária para drenar cistos. Os cistos também podem se romper, causando sangramento (hemorragia) ou infectados. A hemorragia por cisto geralmente responde ao repouso no leito, a certos analgésicos (analgésicos) e à ingestão de líquidos (hidratação) para impedir a formação de obstrução de coágulos sanguíneos.

As infecções por cistos podem ser difíceis de tratar e requerem antibioticoterapia agressiva. No entanto, como os antibióticos têm dificuldade em penetrar nos cistos, essa terapia nem sempre é eficaz. Antibióticos lipofílicos (derivados da floxacina) são mais eficazes em infecções problemáticas. Quando os cistos infectados não respondem à antibioticoterapia, pode ser necessária uma cirurgia para drenar os cistos.

Pedras nos rins (nefrolitíase)

Os indivíduos com DRPAD devem beber muita água como medida preventiva (profilática) contra a formação de pedras nos rins. Indivíduos com formação crônica de pedras devem ingerir 3-4 litros de água e citrato de potássio. Em alguns casos, litotripsia extracorpórea por onda de choque (na qual as ondas de choque são usadas para quebrar pedras nos rins) ou nefrostolitotomia percutânea (na qual uma agulha é passada através da pele para o rim para remover pequenas pedras) pode ser usada para tratar indivíduos afetados.

Infecções do trato urinário

As infecções crônicas do trato urinário ou infecções renais devem ser prontamente tratadas com antibióticos para evitar a propagação da infecção a cistos nos rins, o que é muito mais difícil de tratar. As mulheres com DRPAD são mais suscetíveis ao desenvolvimento de infecções do trato urinário do que os homens.

Doença hepática policística

Na maioria dos casos, a doença hepática policística não requer tratamento. Quando a doença hepática policística causa sintomas, os indivíduos afetados podem ser aconselhados a evitar cafeína e estrógenos (por exemplo, terapia de reposição hormonal). Nas mulheres que necessitam de terapia de reposição hormonal, as preparações transdérmicas evitam o envio de altas concentrações de medicamento ao fígado, como ocorre quando são tomados por via oral. Certos medicamentos, como inibidores da bomba de prótons, que reduzem o nível de ácidos no estômago ou bloqueadores de H2, podem ser usados ​​para aliviar a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).

Em casos graves, certos procedimentos podem ser necessários para reduzir o número de cistos e o tamanho do fígado. Tais procedimentos incluem aspiração percutânea de cisto, na qual uma agulha é passada através da pele para drenar o líquido de um cisto; fenestração laparoscópica do cisto, na qual é feita uma pequena incisão na parede abdominal, permitindo que o cirurgião faça um buraco no cisto através do qual o fluido é drenado para a cavidade abdominal; e remoção cirúrgica (ressecção) de parte do fígado juntamente com a fenestração do cisto. Em casos raros, pode ser necessário um transplante de fígado. O procedimento específico utilizado depende de vários fatores, incluindo a progressão da doença, o tamanho, o número e a localização dos cistos, a idade e a saúde geral do indivíduo e outros elementos.

Em alguns casos, cistos no fígado podem ser infectados. O tratamento com antibióticos lipofílicos é recomendado e a drenagem percutânea do cisto pode ser necessária.

Aneurismas intracranianos

Os indivíduos afetados com histórico familiar de aneurismas intracranianos ou que tiveram um aneurisma previamente rompido devem ser periodicamente examinados quanto ao desenvolvimento de aneurismas. Se um aneurisma é grande o suficiente, os médicos podem recomendar o recorte cirúrgico do aneurisma, no qual um clipe de metal (geralmente titânio) é colocado na base ou no pescoço dos aneurismas, onde ele sai do vaso sanguíneo. Este clipe impede que o sangue flua para o aneurisma.

Doença renal em estágio terminal (ERSD)

Indivíduos com doença renal em estágio terminal, nos quais os rins não funcionam mais, necessitam de diálise. A hemodiálise é um procedimento no qual uma máquina é usada para enxaguar o sangue e remover os resíduos da corrente sanguínea, ajudando a controlar a pressão sanguínea e a manter os níveis adequados de produtos químicos essenciais, como o potássio. Com diálise peritoneal, o líquido de lavagem é colocado na cavidade abdominal por várias horas e depois retirado. Indivíduos com DRPAD geralmente tendem a se sair melhor em diálise do que indivíduos em diálise por outros motivos.

A doença renal em estágio terminal não é reversível, portanto os indivíduos precisarão de tratamento dialítico ao longo da vida ou de um transplante de rim.

Terapias em investigação

Os avanços na compreensão da causa, desenvolvimento e progressão da DRPAD levaram os pesquisadores a explorar novas opções terapêuticas para os indivíduos afetados. Novas terapias em estudo incluem drogas que bloqueiam a atividade da vasopressina (antagonistas da vasopressina), uma droga que inibe a atividade de certos hormônios (somatostatina) e drogas que bloqueiam a atividade de uma proteína chamada mTOR (antagonistas da mTOR).

A vasopressina é um hormônio antidiurético usado pelos rins para controlar o equilíbrio da água no corpo. Antagonistas da vasopressina, como o tolvaptano, estão sendo estudados como um tratamento potencial para indivíduos com DRPAD. Esses medicamentos reduziram drasticamente o desenvolvimento do cisto em quatro modelos animais diferentes de doença cística renal, incluindo o adpkd2. Um ensaio clínico controlado determinou que o tolvaptano diminuiu a taxa de aumento do tamanho dos rins e reduziu a taxa de declínio da função renal em pacientes com doença moderadamente avançada. O medicamento está aprovado para uso no Japão, mas está aguardando aprovação nos Estados Unidos e Europa.

Beber quantidades extras de água durante o dia suprime os níveis plasmáticos de vasopressina e aumenta a micção. Assim, beber água extra pura tem o potencial de melhorar a progressão da doença semelhante ao bloqueio dos receptores de vasopressina V2 na coleta de dutos. Recomenda-se que crianças e adultos com ADPKD bebam água com frequência ao brincar ou se exercitar em clima quente.

A octreotida, uma forma de ação prolongada da somatostatina, diminuiu o crescimento dos rins policísticos em alguns indivíduos com DRPAD. A octreotida também diminuiu o crescimento do fígado em indivíduos com doença hepática policística associada. Mais pesquisas são necessárias para determinar a segurança e a eficácia a longo prazo dessa terapia potencial para a DRPAD.

Os pesquisadores também estão investigando drogas que bloqueiam a atividade do mTOR (antagonistas do mTOR). O mTOR é uma proteína envolvida em vários processos químicos do corpo, incluindo crescimento e proliferação celular. mTOR significa alvo de rapamicina em mamíferos. Antagonistas do mTOR, como o sirolimus, estão sendo estudados em indivíduos com DRPAD. Dois ensaios clínicos controlados exploraram o efeito de inibidores de mTOR em pacientes com doença avançada e não encontraram benefício. Mais pesquisas são necessárias para determinar a segurança e a eficácia a longo prazo dos antagonistas da mTOR como terapia para indivíduos com DRPAD.

A pravastatina, que reduz o colesterol no sangue, reduziu a taxa de aumento do tamanho dos rins em crianças com DRPAD. É necessário mais trabalho antes de recomendar que este agente seja prescrito aos pacientes.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.