Distrofia torácica asfixiante - Tudo sobre

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Distrofia torácica asfixiante

12 de novembro de 2019

Sinônimos de distrofia torácica asfixiante

Displasia torácica asfixiante.

ATD.

Síndrome de Jeune.

Distrofia torácico-pélvica-falangeana.

Condrodistrofia torácica asfixiante.

Síndrome do tipo displasia condroectodérmica.

Distrofia torácica infantil.

Distrofia torácica de Jeune.

Discussão geral

Sumário

A distrofia torácica asfixiante (DTA) é uma forma muito rara de displasia esquelética que afeta principalmente o desenvolvimento da estrutura óssea do tórax (tórax), resultando em um tórax muito estreito e em forma de sino. Outras características importantes incluem problemas nos rins (devido ao desenvolvimento de cistos renais), ossos dos braços e pernas encurtados, dedos das mãos e pés extras e estatura reduzida.

A DTA é herdada como um distúrbio genético autossômico recessivo. É geneticamente heterogêneo e causado por mutações em pelo menos 11 genes diferentes que codificam para a proteína de transporte ciliar: CEP120, CSPP1, DYNC2H1, IFT80, IFT140, IFT172, TTC21B, WDR19, WDR34, WDR35 e WDR60.

Introdução

A DTA é classificada como ciliopatia esquelética ou condrodisplasia ciliar. Ciliopatias são condições causadas por mutações nos genes envolvidos na produção de proteínas nas projeções em forma de dedo na superfície das células (cílios). Cílios anormais podem levar a problemas no desenvolvimento de cartilagem e ossos.

Sinais e sintomas

A DTA é caracterizada pelo desenvolvimento anormal da caixa torácica (tórax), resultando em uma pequena cavidade torácica. A característica cavidade torácica em forma de sino restringe o crescimento dos pulmões e resulta em um grau variável de hipoplasia pulmonar e problemas respiratórios (dificuldade respiratória) no período do recém-nascido.

Outras características clínicas que podem ser aparentes no nascimento incluem muitos dedos das mãos e dos pés (polidactilia), ossos longos e curtos dos braços e pernas, crescimento insuficiente dos ossos pélvicos e defeitos cardíacos.

Os pacientes geralmente apresentam-se no período recém-nascido com graus variáveis ​​de dificuldade respiratória e infecções respiratórias recorrentes. Esses problemas respiratórios são as complicações mais graves da DTA e são a principal causa de mortalidade nesses pacientes. Alguns relatos indicam que 60-80% das crianças com DTA morrem na infância ou nos primeiros anos após o nascimento. Para os pacientes que vivem na primeira infância, os problemas respiratórios tendem a melhorar com a idade, de modo que um subconjunto de pacientes pode viver na adolescência ou na idade adulta.

Outras complicações do DTA podem ocorrer à medida que a criança cresce, incluindo: pressão alta, cistos renais, cistos pancreáticos e, menos comumente doenças hepáticas, anormalidades dentárias e visão reduzida ou deteriorada (distrofia retiniana).

Os indivíduos afetados podem desenvolver nefrite crônica (uma condição renal) que pode levar a insuficiência renal ou mau funcionamento. Anormalidades cardíacas e estreitamento das vias aéreas também podem ocorrer.

Causas

Verificou-se que mutações em 11 genes causam DTA até o momento. Os genes são: CEP120, CSPP1, DYNC2H1, IFT80, IFT140, IFT172, TTC21B, WDR19, WDR34, WDR35 e WDR60. Estima-se que 70% dos indivíduos afetados tenham mutações em um desses 11 genes. Mutações nesses genes resultam em proteínas ciliares anormais que afetam o desenvolvimento ósseo.

O DTA é herdado como uma condição genética autossômica recessiva. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda o mesmo gene anormal para a mesma característica de cada pai. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores passarem o gene alterado e, portanto, terem um filho afetado é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho portador como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Populações afetadas

A incidência de DTA é de cerca de 1 em 100.000 a 200.000 nascidos vivos. Homens e mulheres parecem ser afetados em igual número, assim como pessoas de várias origens étnicas ou raciais.

Distúrbios relacionados

Os distúrbios a seguir apresentam apresentações que podem ser semelhantes às do DTA e devem ser consideradas para um diagnóstico diferencial.

A síndrome de Ellis-Van Creveld (também conhecida como displasia condroectodérmica) é caracterizada por baixa estatura com encurtamento impressionante das extremidades dos membros proximais (mesomelia). Dedos e dedos dos pés extras, pulsos fundidos, distrofia das unhas, anormalidades labiais e defeitos cardíacos também ocorrem nesse distúrbio. O distúrbio é herdado como condição autossômica recessiva.

A displasia metatrófica é notada na infância e é caracterizada pelo desenvolvimento de um tórax longo e estreito, achatamento dos ossos vertebrais e membros relativamente curtos. A deformidade progressiva (cifoscoliose) dos ossos do tórax e da coluna resulta em um tronco curto à medida que a criança cresce.

A displasia diastrófica é uma forma relativamente comum de baixa estatura, reconhecida pelo nascimento artístico pela presença de membros curtos, pés torcidos, mão curta com o polegar do carona, fenda palatina e deformidade da orelha da couve-flor. Embora problemas respiratórios possam estar presentes no nascimento e continuar depois, a expectativa de vida é normal.

As síndromes curtas polidactilias das costelas (SRPs) são um grupo heterogêneo de ciliopatias esqueléticas herdadas como distúrbios autossômicos recessivos. Os SRPs I-IV são SRPs letais caracterizados por tórax subdimensionado (hipoplásico), costelas curtas, hipoplasia pulmonar grave, membros curtos, múltiplos dedos das mãos e dos pés (polidactilia) e anormalidades abdominais (viscerais). Pensa-se que todas as variantes sejam herdadas em um padrão autossômico recessivo. Os SRPs pertencem à displasia da costela curta, com ou sem a família polidactilia, que também inclui DAT, síndrome de Ellis-Van Creveld, síndrome de Sensenbrenner e diostose acrofacial de Weyer. De notar, o estreitamento do tórax é muito menos grave no DAT do que nos SRP I-IV.

Diagnóstico

O DTA é diagnosticado com base na apresentação clínica, bem como nos achados radiológicos de costelas curtas e anormalidades da pelve e membros. Uma combinação de dificuldades respiratórias na presença de um peito pequeno e estreito, juntamente com o óbvio desenvolvimento de membros encurtados é geralmente suficiente para um diagnóstico. Teste genético molecular está disponível para confirmar o diagnóstico.

A apresentação e a gravidade da distrofia torácica asfixiante variam consideravelmente especificamente em relação ao grau de dificuldades respiratórias que podem variar de risco de vida à aparente ausência de qualquer angústia.

O diagnóstico pré-natal é possível através de imagens de ultra-som.

Terapias padrão

Tratamento

tratamento baseia-se no gerenciamento de infecções respiratórias e no monitoramento regular da função renal e hepática. O risco de infecções respiratórias graves diminui após os dois anos de idade.

A costela protética de titânio expansível vertical (VEPTR) foi aprovada pelo FDA em 2004 como um tratamento para a síndrome da insuficiência torácica (TIS) em pacientes pediátricos. O TIS é uma condição congênita em que deformidades graves no peito, coluna vertebral e costelas impedem a respiração normal e o desenvolvimento pulmonar. O VEPTR é um dispositivo implantável e expansível que ajuda a endireitar a coluna e separar as costelas, para que os pulmões possam crescer e encher com ar suficiente para respirar. O comprimento do dispositivo pode ser ajustado à medida que o paciente cresce. Para o tratamento da displasia espondilotorácica, as costelas são separadas em cada lado do tórax e os VEPTRs são colocados em cada lado do tórax. É fabricado pela DePuy Synthes Spine Co em Raynham Mass.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.