Se você joga jogos no seu tempo livre, por que não receber por isso? Faça seu cadastro aqui, e é só começar a jogar e ganhar!


 


 


Deficiência de esfingomielinase ácida - Tudo sobre

Deficiência de esfingomielinase ácida - Tudo sobre

02 de agosto de 2019

Sinônimos de deficiência de esfingomielinase ácida

ASMD.

Deficiência de ASM.

Doença de Niemann-Pick deficiente em Esfingomielinase Ácida.

Doença de Niemann-Pick deficiente em ASM.

Subdivisões de deficiência de esfingomielinase ácida

Doença de Niemann-Pick tipo A (NPD-A).

Doença de Niemann-Pick tipo B (NPD-B).

Discussão geral

Resumo

A deficiência de esfingomielinase ácida (ASMD) é um distúrbio genético progressivo raro que resulta de uma deficiência da enzima esfingomielinase ácida, que é necessária para decompor (metabolizar) uma substância gordurosa (lipídio) chamada esfingomielina. Consequentemente, a esfingomielina e outras substâncias se acumulam em vários tecidos do corpo. ASMD é altamente variável e a idade de início, sintomas específicos e gravidade do distúrbio podem variar drasticamente de uma pessoa para outra, às vezes até mesmo entre membros da mesma família. O distúrbio pode ser melhor considerado como um espectro de doença. No extremo severo do espectro está um distúrbio neurodegenerativo fatal que se apresenta na infância (doença de Niemann-Pick tipo A). No final ameno do espectro, os indivíduos afetados não apresentam ou apresentam sintomas neurológicos mínimos e a sobrevida até a idade adulta é comum (doença de Niemann-Pick tipo B). Formas intermediárias do distúrbio também existem. ASMD é causada por mutações no Gene SMPD1 e é herdada de maneira autossômica recessiva.

Introdução

Existem três distúrbios conhecidos como doença de Niemann-Pick, tipos A, B e C. Esses distúrbios foram agrupados inicialmente devido a sintomas semelhantes, mas agora sabemos que são doenças diferentes. Os tipos NPD A e B são devidos a mutações no gene SMPD1, que causam uma deficiência de uma enzima específica, a esfingomielinase ácida (ASM). O NPD tipo C é devido a mutações em um dos dois genes diferentes e não envolve uma enzima deficiente. O NPD tipo C é agora considerado um distúrbio separado, distinto dos tipos A e B de Niemann-Pick. O NORD tem um relatório individual sobre o NPD tipo C no Banco de Dados de Doenças Raras. A ASMD é também conhecida como doença de Niemann-Pick deficiente em esfingomielinase ácida.

A ASMD tem sido tradicionalmente dividida em dois subgrupos - neuronopático (tipo A) e não neuronopático (tipo B). Neuronopatia refere-se a distúrbios que danificam as células do cérebro (neurônios). O tipo A geralmente causa doença neurodegenerativa grave durante a infância, enquanto o tipo B geralmente não é considerado uma doença neurológica. No entanto, como os casos estão entre esses dois extremos, essas designações amplas podem ser enganosas. Alguns pesquisadores usam a doença da esfingomielinase ácida do tipo B para se referir a todas as formas leves e intermediárias, que podem incluir aquelas que têm achados neurológicos.

Sinais e sintomas

Como o ASMD é um distúrbio altamente variável, é importante observar que os indivíduos afetados não terão todos os sintomas descritos abaixo e que cada caso individual é único. Algumas crianças desenvolverão complicações graves e potencialmente fatais no início da vida; outros têm doença leve que pode não ser diagnosticada até a idade adulta. Os pais devem conversar com o médico e a equipe médica de seus filhos sobre os sintomas específicos e o prognóstico geral.

NIEMANN-PICK DISEASE TIPO A

A forma grave e infantil de ASMD, conhecida como doença de Niemann-Pick tipo A, pode ser distinguida de formas mais brandas, que surgiram mais tarde. O sintoma inicial na maioria dos casos infantis é o aumento anormal do fígado e / ou baço (hepatoesplenomegalia), que pode piorar progressivamente até que o fígado e o baço se tornem maciços. Acúmulo significativo de líquido no abdome (ascite) também pode ocorrer. O amarelecimento da pele e do branco dos olhos (icterícia) pode ocorrer durante o período do recém-nascido. Sintomas adicionais durante a infância incluem problemas de alimentação, constipação, náuseas, vômitos, refluxo gastrointestinal significativo, irritabilidade, perda de reflexos e perda progressiva do tônus ​​muscular (hipotonia). Dificuldades de alimentação e outras anormalidades (por exemplo, vômitos frequentes) podem resultar em falha de crescimento.

A maioria das crianças desenvolve uma condição conhecida como manchas vermelho-cereja nos olhos. Um ponto vermelho cereja afeta a mácula, que é a região da retina que contém células sensíveis à luz necessárias para a visão central. Normalmente é amarelo. Um ponto vermelho cereja nem sempre está presente nos indivíduos afetados.

A obtenção de marcos de desenvolvimento e desenvolvimento geral pode ser normal nos primeiros meses. No entanto, muitas vezes entre os 9 e os 12 meses de idade, os planaltos de desenvolvimento e os lactentes afetados perdem habilidades motoras previamente adquiridas. Os bebês afetados podem experimentar deterioração neurológica profunda e aumento do tônus ​​muscular e rigidez dos músculos (espasticidade), e o distúrbio geralmente é fatal aos 3 anos de idade.

DOENÇA DO PNEU DE NIEMANN TIPO B

Indivíduos com formas de início tardio de ASMD podem desenvolver sintomas desde a infância até a idade adulta. Às vezes, essas formas são coletivamente referidas como doença de Niemann-Pick tipo B; são, geralmente, mais leves que a doença de Niemann-Pick tipo A (forma infantil). Indivíduos com formas leves podem viver até o final da idade adulta e alguns podem não ser diagnosticados até a idade adulta. A doença de Niemann-Pick tipo B está associada com doença sistêmica que pode variar amplamente em gravidade e extensão.

A hepatoesplenomegalia é um sintoma inicial comum e pode variar de leve a maciço. O aumento progressivo do baço pode causar baixos níveis de plaquetas e glóbulos brancos. Os glóbulos brancos ajudam a combater a infecção e um número reduzido dessas células pode deixar um indivíduo afetado suscetível à infecção. As plaquetas são células sanguíneas especializadas que permitem ao corpo formar coágulos para parar o sangramento. Um número reduzido de plaquetas, conhecido como trombocitopenia, pode levar a episódios de sangramento prolongado. A dor abdominal pode resultar do aumento do fígado e do baço. Um baço aumentado está em risco de ruptura, potencialmente resultando em hemorragia com risco de vida na cavidade abdominal.

Algum grau de doença hepática está presente na maioria dos indivíduos com doença do tipo B. A maioria tem exames de sangue do fígado anormais e algumas cicatrizes no fígado. A cicatriz pode variar de leve, sem sintomas, a cirrose franca e insuficiência hepática.

Alguns indivíduos afetados experimentam uma deterioração gradual da função pulmonar. Para alguns indivíduos, o envolvimento pulmonar pode ser leve, sem sintomas perceptíveis. Alguns indivíduos podem desenvolver dificuldade para respirar ao esforço (dispneia). Outros indivíduos podem experimentar deterioração contínua na função respiratória (respiratória) com limitações severas nos níveis de atividade e dependência de oxigênio. Pneumonia recorrente pode ocorrer.

Indivíduos com início tardio ou início tardio de ASMD geralmente não desenvolvem sintomas neurológicos, mas podem desenvolver sintomas leves ou, em casos raros, podem desenvolver sintomas neurológicos clinicamente significativos. Algumas crianças e adolescentes afetados podem desenvolver movimentos oculares rápidos e involuntários (nistagmo) e sinais cerebelares, que incluem modos instáveis ​​de andar e falta de jeito. Deficiência intelectual e transtornos psiquiátricos também foram relatados. Anormalidades da retina, a membrana rica em nervos que reveste a parte posterior dos olhos e a neuropatia periférica podem ocorrer. A neuropatia periférica é um termo geral para qualquer doença que afeta os nervos fora do sistema nervoso central. Os sintomas comuns incluem a perda de sensação ou sensações anormais, como formigamento, queimação ou picadas ao longo dos nervos afetados.

A maioria das crianças afetadas experimenta atrasos de crescimento e baixo peso, embora a maioria eventualmente alcance uma altura adulta quase normal. A puberdade tardia e a maturação esquelética também podem ocorrer.

A maioria das pessoas tem osteopenia ou afinamento dos ossos. (Wasserstein et al, JIMD, 2013). Dor nos membros e nos ossos foram relatadas.

Um achado comum nos indivíduos afetados são os níveis anormais de lipídios no soro sanguíneo (dislipidemia), especificamente os baixos níveis de lipoproteína de alta densidade (colesterol HDL, também conhecido como “bom colesterol”), altas concentrações séricas de lipoproteína de baixa densidade (LDL- C) e altos níveis de triglicérides (hipertrigliceridemia). Indivíduos afetados podem estar em risco de doença arterial coronariana precoce.

Causas

A deficiência de esfingomielinase ácida é causada por uma mutação no gene da esfingomielina phophodiesterase-1 (SMPD1). Os genes fornecem instruções para criar proteínas que desempenham um papel crítico em muitas funções do corpo. Quando ocorre uma mutação de um gene, o produto proteico pode ser defeituoso, ineficiente ou ausente. Dependendo das funções da proteína em particular, isso pode afetar muitos sistemas orgânicos do corpo, incluindo o cérebro.

O gene SMPD1 está localizado no braço curto (p) do cromossomo 11 (11p15.4). Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética para cada indivíduo. As células do corpo humano normalmente possuem 46 cromossomos. Pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são designados como X e Y. Os machos têm um cromossomo X e um Y e as fêmeas têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto designado "p" e um braço longo designado "q".

O gene SMPD1 cria (codifica) uma enzima conhecida como esfingomielinase ácida (ASM). Uma mutação neste gene leva a níveis deficientes de cópias funcionais da enzima ASM. Esta enzima é essencial para decompor (metabolizar) certas substâncias gordas (lipídios) no corpo. A atividade reduzida ou ausente da enzima ASM resulta na esfingomielina acumulada anormal em vários tecidos do corpo. A esfingomielina é uma substância gordurosa que é um componente da maioria das membranas celulares. O acúmulo anormal de esfingomielina em certos tecidos do corpo causa os sinais e sintomas de deficiência de esfingomielinase ácida.

ASMD é uma doença genética, o que significa que é herdada dos pais e pode estar presente em outros membros da família. Em geral, os seres humanos recebem duas cópias da maioria dos genes, uma herdada da mãe e outra do pai. Distúrbios genéticos recessivos como o ASMD ocorrem quando um indivíduo herda alterações, ou mutações, em ambas as cópias de um gene em particular (neste caso, o SMPD1gene). Se um indivíduo receber uma cópia normal de um gene e uma cópia alterada, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco para dois pais portadores de passar a cópia defeituosa do gene e, portanto, ter uma criança afetada é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho que é portador como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber cópias normais do gene de ambos os pais e não ser afetada nem portadora dessa característica específica é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Populações afetadas

ASMD afeta homens e mulheres em números iguais. A exata incidência e prevalência do distúrbio é desconhecida, mas foi estimada em 1 em 250.000 indivíduos na população geral. No entanto, como alguns casos são mal diagnosticados ou não diagnosticados, é difícil determinar a verdadeira frequência da ASMD na população em geral. A forma infantil severa (Niemann-Pick tipo A) pode afetar diferentes grupos étnicos, mas ocorre com maior frequência em indivíduos descendentes de judeus asquenazes. Formas de início tardio (Niemann-Pick tipo B) podem afetar todos os grupos étnicos.

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos do ASMD. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

Existem vários tipos de distúrbios metabólicos em que há acúmulo secundário de certas substâncias, como gorduras e carboidratos, incluindo as mucopolissacaridoses e outros distúrbios de armazenamento lisossomal. Esses distúrbios incluem galactosemia, sialidose, doença de Niemann-Pick tipo C, doença de Gaucher, galactosialidose, doença de Wolman, deficiência de armazenamento de éster de colesterol.

Diagnóstico

Um diagnóstico de ASMD é baseado na identificação de sintomas característicos, um histórico detalhado do paciente, uma avaliação clínica completa e uma variedade de testes especializados.

Teste Clínico e Workup

Os indivíduos suspeitos de ASMD serão testados para determinar se a atividade da enzima ASM está reduzida ou ausente. Leucócitos de sangue periférico ou fibroblastos de pele cultivados são examinados para avaliar a atividade residual de ASM. Um diagnóstico é confirmado quando uma amostra suspeita demonstra menos de 10% da amostra de controle. Os leucócitos do sangue periférico são glóbulos brancos que são retirados do sangue. Os fibroblastos cultivados são células de tecido conjuntivo obtidas a partir de uma amostra de pele e cultivadas em laboratório.

O teste genético molecular pode confirmar um diagnóstico de ASMD. O teste genético molecular pode detectar mutações no gene SMPD1 que causam o distúrbio, mas está disponível apenas como um serviço de diagnóstico em laboratórios especializados.

Terapias padrão

O tratamento do ASMD pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Pediatras, neurologistas, hepatologistas, oftalmologistas e outros profissionais de saúde podem precisar planejar sistematicamente e de forma abrangente o tratamento de uma criança afetada. O apoio psicossocial para toda a família também é essencial. O aconselhamento genético pode ser benéfico para os indivíduos afetados e suas famílias.

As terapias atuais são direcionadas para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. Em Niemann-Pick tipo A, a terapia física e ocupacional e a avaliação nutricional periódica podem ser recomendadas. Garantir a ingestão nutricional adequada pode exigir a implantação de um tubo de alimentação (gastronomia). Com este procedimento, um tubo fino é colocado no estômago através de uma pequena incisão no abdômen, permitindo a ingestão direta de alimentos e - ou medicamentos. Os problemas de sono associados ao distúrbio podem ser tratados com sedativos noturnos.

O tratamento da dislipidemia pode ser necessário em alguns adultos com doença do tipo B. O suporte nutricional também é incentivado para indivíduos com doença do tipo B para orientar uma ingestão calórica suficiente de alta qualidade, garantir o consumo adequado de cálcio e vitamina D devido ao risco de osteopenia e reduzir o risco de dislipidemia em adultos. Transfusões de sangue podem ser necessárias para indivíduos com Niemann-Pick tipo B que apresentam sangramento prolongado devido a trombocitopenia. Indivíduos com doença pulmonar podem necessitar de oxigênio suplementar. Indivíduos com baço aumentado são aconselhados a evitar esportes de contato para evitar que o baço se rompa. Adultos com hiperlipidemia devem ser tratados para corrigir os níveis de colesterol. O transplante de fígado foi relatado em alguns adultos com insuficiência hepática devido a Niemann-Pick B.

Terapias investigacionais

Ensaios clínicos estão em andamento para estudar a terapia de reposição enzimática (TRE) para o tratamento de adultos com deficiência de esfingomielinase ácida. O ensaio envolve a substituição da enzima em falta, a esfingomielinase ácida, por uma forma geneticamente modificada (recombinante). ERT provou com sucesso em outras doenças de armazenamento lisossomal, como doença de Gaucher, síndrome de Hurler e doença de Fabry. A substituição da enzima em falta nos indivíduos afetados pode reduzir o acúmulo de lipídios em muitos tipos de células. A pesquisa está em andamento para determinar a segurança a longo prazo e eficácia da TRE como um tratamento para indivíduos com ASMD.

Uma terapia de reposição enzimática específica conhecida como olipudase alfa demonstrou segurança e eficácia no tratamento das manifestações não neurológicas da ASMD. O estudo mostrou que o aumento lento da dose pode impedir o desenvolvimento de toxicidade. Um estudo pediátrico de fase 1/2 está sendo registrado no início de 2016, e um estudo de fase 2/3 em adultos também inclui pacientes.

A terapia gênica também está sendo estudada como outra abordagem terapêutica para indivíduos com doenças de depósito lisossômico, como o ASMD. Na terapia genética, o gene defeituoso presente em um paciente é substituído por um gene normal para permitir a produção da enzima ativa e impedir o desenvolvimento e a progressão da doença em questão. Dada a transferência permanente do gene normal, que é capaz de produzir enzima ativa em todos os locais da doença, esta forma de terapia pode teoricamente levar a uma “cura”. No entanto, neste momento, permanecem dificuldades técnicas para resolver antes da terapia gênica pode ser defendido como uma abordagem alternativa viável.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.


 

https://aquibelezaesaude.com/ads.txt