Deficiência de biotinidase - Tudo sobre

Deficiência de biotinidase - Tudo sobre

Deficiência de biotinidase

30 de dezembro de 2019

Sinônimos de deficiência de biotinidase

Deficiência de BTD.

Deficiência infantil múltipla de carboxilase.

Deficiência juvenil de carboxilase múltipla.

Deficiência tardia de carboxilase múltipla.

Deficiência múltipla de carboxilase, devido à deficiência de biotinidase.

Deficiência de biotinidase de início tardio.

Deficiência profunda de biotinidase.

Deficiência parcial de biotinidase.

Discussão geral

Sumário

A deficiência de biotinidase (BTD) é uma condição herdável e tratável. A BTD afeta a maneira como o corpo processa uma vitamina chamada biotina (às vezes chamada vitamina H). A biotina é uma vitamina importante que ajuda o corpo a quebrar proteínas, gorduras e carboidratos.

A biotinidase é uma enzima que ajuda a reciclar biotina para ser reutilizada pelo organismo. A deficiência de bitotinidase ocorre quando esta enzima não está funcionando corretamente. A BTD é causada por alterações genéticas (mutações) no gene da BTD.

Se não for tratada, a BTD pode causar problemas de saúde, como:

Convulsões;

Fraqueza muscular (hipotonia);

Problemas no controle dos movimentos corporais (ataxia);

Atraso no desenvolvimento;

Problemas com visão e audição;

O BTD também pode ter outros recursos, incluindo diferenças na pele, como erupções cutâneas (eczema) e perda de cabelo (alopecia).

A BTD pode ser tratada dando às pessoas com a condição biotina extra para o seu corpo usar. Se tratadas precocemente, as pessoas com BTD podem evitar todos os sintomas da doença e levar uma vida normal e saudável.

Introdução

A deficiência de biotinidase às vezes é classificada em grupos, dependendo da quantidade de enzima biotinidase que está funcionando. Essas duas categorias são BTD profunda e BTD parcial. Pessoas com DT profunda tendem a apresentar sintomas mais graves no início da vida do que pessoas com DT parcial. Ambas as formas de BTD podem ser tratadas com suplementos de biotina. O diagnóstico e o tratamento precoces da BTD podem impedir que os sintomas aconteçam. Quase todos os bebês com BTD profundo ou parcial podem ser detectados nos EUA pela triagem neonatal. No entanto, nem todos os países adicionaram BTD ao seu programa de triagem neonatal.

Sinais e sintomas

Bebês com BTD podem nascer sem sinais da doença. Os sintomas da BTD geralmente aparecem após as primeiras semanas ou meses de vida. Tratar BTD com suplementos de biotina antes que os sintomas apareçam pode impedir que eles aconteçam. Abaixo está uma lista de sintomas que bebês e crianças com BTD não tratada profunda podem ter. É importante saber que nem todas as pessoas com BTD apresentam todos esses sintomas.

Muitos dos sintomas da BTD são neurológicos, o que significa que afetam o cérebro e o sistema nervoso.

Cerca de 70% das crianças com BTD sofrerão convulsões se não forem tratadas. Este é frequentemente o primeiro sintoma da doença. Convulsões em bebês podem parecer diferentes de convulsões em adultos. Alguns sinais de convulsões em bebês incluem:

Movimentos dos braços ou das pernas;

Enrijecimento do corpo;

Cintilação das pálpebras.

Como as convulsões são causadas pelo organismo ser incapaz de reciclar biotina, elas podem não parar com os medicamentos convulsivos (anticonvulsivantes). No entanto, as convulsões respondem à terapia com biotina e geralmente devem parar dentro de minutos a horas após o tratamento com biotina.

Algumas crianças com BTD podem ter músculos fracos e tônus ​​muscular baixo. Isso é chamado de hipotonia. Bebês com hipotonia podem parecer anormalmente “disquetes”. A hipotonia pode afetar a alimentação e as habilidades motoras, como sentar-se sem assistência.

Bebês e crianças afetados podem sofrer atrasos no alcance de marcos do desenvolvimento, incluindo manter a cabeça erguida ou se levantar.

Bebês com BTD também podem ter problemas de visão ou audição. Esses problemas podem ser evitados se a terapia com biotina for iniciada precocemente.

Algumas outras características comuns da BTD incluem infecções oculares, como olho-de-rosa (conjuntivite), perda de cabelo (alopecia) e um certo tipo de erupção cutânea chamada eczema.

Bebês com BTD podem ter moléculas específicas na urina, como ácido lático (acidúria láctica) ou quantidades baixas, mas perceptíveis de amônia.

Algumas crianças podem ter outros sintomas como:

Problemas para controlar os movimentos do corpo (ataxia);

Problemas respiratórios;

Sonolência (letargia);

Fígado aumentado (hepatomegalia);

Baço aumentado (esplenomegalia);

Problemas de fala.

Sem tratamento com biotina, os bebês com BTD podem desenvolver coma e até morrer.

Crianças e adultos com biotinidase parcial que não recebem suplementos de biotina podem apresentar sintomas leves da condição durante períodos de estresse, como períodos de doença.

Causas

A deficiência de biotinidase é um distúrbio genético causado por alterações (mutações) no gene BTD. O gene BTD instrui o corpo a criar a enzima biotinidase que ajuda o organismo a reciclar uma importante vitamina chamada biotina (vitamina H). Quando o corpo não é capaz de reciclar biotina, podem ocorrer problemas de saúde como os sintomas acima.

Todos nós temos duas cópias de cada gene. Herdamos uma cópia de nossa mãe e uma cópia de nosso pai. As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes recebidos de nosso pai e mãe. A deficiência de biotinidase é herdada em um padrão autossômico recessivo. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda o mesmo gene que não funciona para a mesma característica de cada pai. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores passarem o gene que não funciona e, portanto, têm um filho afetado é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho portador como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica em particular é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Todos os indivíduos carregam 20 a 30 genes anormais. Os pais que são parentes próximos (consanguíneos) têm uma chance maior do que os pais não relacionados de portar o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com um distúrbio genético recessivo.

Populações afetadas

A deficiência de biotinidase é um distúrbio raro. A forma de início precoce (BTD profunda) geralmente começa durante o período do recém-nascido (neonatal). A forma juvenil (BTD parcial) geralmente começa aos três meses de idade. Homens e mulheres são afetados em números iguais.

Uma em cada 140.000 pessoas tem profunda deficiência de biotinidase.

Uma em 110.000 pessoas tem deficiência parcial de biotinidase.

Uma em cada 60.000 pessoas tem deficiência profunda ou parcial de biotinidase.

Aproximadamente 1 em 120 pessoas são portadoras de um gene para BTD, mas esse número pode ser maior na população hispânica e menor na população afro-americana.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da deficiência de biotinidase. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

Outras condições envolvem a decomposição (metabolização) de substâncias químicas corporais, mas, diferentemente da BTD, algumas dessas condições podem não ser identificadas pela triagem neonatal.

Deficiência de holocarboxilase sintetase (HCSD)

Os médicos podem ter dificuldade em distinguir entre BTD e HCDS. Muitos dos sintomas são semelhantes e cada um responde ao tratamento com biotina. Ambas as condições são genéticas e herdadas de maneira autossômica recessiva. O termo holocarboxilase refere-se a um processo químico enzimático no qual qualquer um dos três ácidos orgânicos complexos pode estar envolvido. Esses três ácidos orgânicos complexos são metabólitos normais do corpo que requerem biotina como co-fator. Como o processo químico envolvido é o mesmo para cada um dos três ácidos orgânicos, o distúrbio foi denominado "deficiência múltipla de carboxilase".

Deficiência isolada de carboxilase

Como observado acima, a biotina é necessária para formar ou metabolizar qualquer um dos três ácidos orgânicos complexos. Se ocorrer uma mutação em um gene, de modo que a reação que envolve um desses ácidos orgânicos falhe, o distúrbio resultante será conhecido como "deficiência isolada de carboxilase". Muitos dos sintomas e sinais dessas reações isoladas de carboxilase são semelhantes àqueles exibidos por pacientes com BTD e HCSD.

Diagnóstico

A deficiência de biotinidase pode ser diagnosticada em recém-nascidos através da triagem neonatal. A triagem neonatal é um tipo especial de teste de triagem que os recém-nascidos recebem para verificar se têm certas doenças. Como a tela do recém-nascido é um teste de triagem, um resultado positivo não significa que um bebê definitivamente tenha a doença. Frequentemente, um teste repetido deve ser feito para confirmar o diagnóstico. Um diagnóstico clínico é possível após o nascimento, testando a atividade da biotinidase no sangue. Geralmente, isso é realizado quando os sinais e sintomas da BTD se tornam mais claros. Em algumas crianças, um teste genético pode ser solicitado para identificar as alterações genéticas específicas (mutação) que estão causando BTD. O teste pré-natal do fluido da amostra do útero para a atividade da biotinidase está disponível já nas 12 semanas de gravidez (isso inclui amostragem de vilosidades coriônicas e amniocentese).

Terapias padrão

Tratamento

A deficiência de biotinidase é tratada com suplementos orais de biotina (vitamina H; coenzima R, parte do complexo de vitamina B). O tratamento deve começar assim que o diagnóstico for feito. Com o tratamento com biotina, os sintomas do distúrbio podem desaparecer. No entanto, uma pessoa com deficiência de biotinidase pode ter que tomar biotina por toda a sua vida.

O aconselhamento genético é recomendado para famílias de crianças com deficiência de biotinidase. Os conselheiros genéticos são prestadores de serviços de saúde que ajudam as famílias a entender as condições genéticas e a tomar decisões sobre testes genéticos.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.