https://aquibelezaesaude.com/ads.txt

 


 


Deficiência de antitrombina - Tudo sobre

Deficiência de antitrombina - Tudo sobre

05 de setembro de 2019

Sinônimos de deficiência de antitrombina

ÀS 3.

Deficiência de AT III.

Trombofilia hereditária devido a AT III.

Subdivisões da deficiência de antitrombina

Deficiência de antitrombina III, clássica (tipo I).

Variante AT III IlA.

Variante AT III IlB.

Discussão geral

A deficiência de antitrombina é um distúrbio sanguíneo caracterizado pela tendência a formar coágulos nas veias (trombose). Uma tendência herdada para trombose é conhecida como trombofilia. A antitrombina é uma substância no sangue que limita a capacidade de coagulação do sangue (coagulação) e o inibidor primário da trombina, necessário para o desenvolvimento de coágulos sanguíneos; também é o inibidor primário de dois fatores de coagulação, fator Xa e fator IXa, necessários para a geração de trombina. Em pessoas com deficiência congênita de antitrombina, há uma quantidade reduzida dessa substância no sangue devido a uma anormalidade genética. A deficiência de antitrombina também pode ser adquirida; nesses casos, o distúrbio pode ser reversível com resolução / melhoria no processo da doença responsável pela deficiência.

Sinais e sintomas

Pessoas com deficiência de antitrombina correm o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo (trombo) dentro de uma veia (trombose). O primeiro episódio de trombose geralmente ocorre antes dos 40 anos de idade. Um trombo é um aglomerado de células sanguíneas (plaquetas, fatores de coagulação, fibrina etc.) que podem se fixar (aderir) à parede interior de um vaso sanguíneo, geralmente uma veia profunda na perna. Isso pode ser causado por cirurgia, gravidez, parto, trauma ou uso de contraceptivos orais. Cerca de 40% das pessoas com deficiência de antitrombina desenvolvem um trombo que se afasta da parede de uma veia nas pernas ou na pelve (trombose venosa profunda ou TVP) e viaja pela corrente sanguínea até os pulmões (embolia pulmonar ou PE). Os êmbolos pulmonares são perigosos e, portanto, a TVP e o PE devem ser tratados rapidamente. Os trombos também ocorrem nas veias superficiais das pernas (tromboflebite superficial). Os trombos também podem ocorrer nas veias do abdômen (veias mesentérica, portal, hepática ou esplênica) ou ao redor do cérebro (veias sinusais). Coágulos nas artérias do coração podem levar a ataques cardíacos (infarto do miocárdio) e coágulos nas artérias do cérebro a derrames. No entanto, coágulos arteriais são raros na deficiência de antitrombina.

Os sintomas mais comuns de uma TVP são inchaço, dor, vermelhidão e calor da perna afetada; os êmbolos pulmonares geralmente se apresentam como desconforto no peito ao respirar (dor no peito pleurítica, falta de ar e ansiedade; em casos mais graves, os pacientes podem ficar tontos, desmaiar (síncope) ou entrar em choque.

Existem vários relatos na literatura médica de recém-nascidos com deficiência de antitrombina que desenvolvem coágulos sanguíneos. Entretanto, isso raramente ocorre e pode ser devido ao efeito protetor de níveis mais altos de um inibidor secundário da trombina no plasma chamado alfa-2 macroglobulina.

Causas

A deficiência de antitrombina pode ser herdada ou adquirida. A deficiência herdada de AT aumenta o risco de coágulos sanguíneos; deficiência de AT adquirida muitas vezes não. A deficiência adquirida de AT é a consequência de algum outro distúrbio, geralmente envolvendo fígado, rins ou tratamento de certos tipos de distúrbios sanguíneos, como leucemias com um medicamento chamado L-asparaginase. Níveis baixos de antitrombina também podem estar temporariamente associados a outras condições, como terapia com heparina, coagulação intravascular disseminada, geralmente devido a uma infecção grave da corrente sanguínea, trauma grave, queimaduras graves ou presença de coágulos sanguíneos agudos.

A deficiência hereditária de antitrombina é causada por alterações (mutações) no gene SERPINC1 e muitas mutações diferentes nesse gene são responsáveis ​​por casos individuais de deficiência de antitrombina.

A deficiência hereditária de antitrombina é herdada como uma condição autossômica dominante. Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene alterado é necessária para o aparecimento da doença. Heterozigoto é o termo usado para descrever essa pessoa. No entanto, nem toda pessoa que possui o gene alterado desenvolverá um coágulo sanguíneo. Os geneticistas chamam essa variável penetração clínica. Assim, a deficiência de antitrombina é um distúrbio autossômico dominante com penetração clínica variável. O gene alterado pode ser herdado de qualquer dos pais ou muito raramente pode ser o resultado de uma nova mutação no indivíduo afetado. O risco de transmissão do gene alterado dos pais afetados para os filhos é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Uma pessoa que herda dois genes alterados, um de cada um dos pais, é conhecida como homozigoto. Bebês homozigotos com deficiência de antitrombina raramente sobrevivem, embora existam casos raros com as chamadas mutações do tipo IIB.

Populações afetadas

A deficiência de antitrombina é um distúrbio raro que afeta homens e mulheres em igual número. A deficiência de antitrombina tipo I é o subtipo mais comum e acredita-se que ocorra em cerca de uma em cada 3.000 a 5.000 pessoas nos Estados Unidos e não se limita a nenhum grupo étnico específico. Estima-se que aproximadamente 1% das pessoas com trombose venosa e embolia apresentem deficiência congênita de antitrombina. A forma adquirida de deficiência de antitrombina é mais prevalente que a forma congênita do distúrbio.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da deficiência de antitrombina. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A síndrome antifosfolípide (APLS) é um distúrbio auto-imune caracterizado por coágulos sanguíneos nas veias ou artérias. Coágulos nas artérias podem romper as paredes dos vasos sanguíneos e resultar em acidente vascular cerebral. Mulheres com esse distúrbio podem experimentar uma alta taxa de abortos. Outros sintomas podem incluir inflamação e espessamento das válvulas do coração, dores de cabeça de enxaqueca e erupções cutâneas.

A deficiência de proteína C é um distúrbio hereditário caracterizado pela formação anormal de coágulos sanguíneos e embolia pulmonar. A proteína C é um fator de coagulação dependente da vitamina K. Pessoas com essa deficiência têm aproximadamente 50% do nível normal desse fator no sangue. Os sintomas podem incluir coágulos sanguíneos nas veias profundas das pernas, embolia pulmonar e / ou seios venosos do cérebro.

A deficiência de proteína S é outro distúrbio hereditário caracterizado pela formação de coágulos sanguíneos e êmbolos recorrentes. A proteína S também é um fator de coagulação dependente da vitamina K.

As mutações no fator V Leiden e na protrombina G20210A são as variantes genéticas mais comuns, levando a um risco aumentado de trombose venosa. A frequência das mutações do fator V Leiden e da protrombina na população caucasiana geral nos EUA é de aproximadamente 6% e 2%, respectivamente.

Diagnóstico

Um nível baixo de antitrombina no sangue sugere que o paciente pode ter deficiência de antitrombina. No entanto, é importante ter em mente que muitas condições podem reduzir os níveis de antitrombina (coágulos agudos, terapia com heparina, doença hepática ou renal, etc.) sem que o paciente tenha herdado a deficiência de antitrombina. O teste repetido deve ser realizado no momento em que o paciente não está doente, não está em heparina e não apresenta problemas médicos relacionados.

Terapias padrão

Tratamento

Devido à falta de estudos clínicos, os hematologistas diferem em suas opiniões sobre o tratamento da deficiência de antitrombina. Freqüentemente, os concentrados intravenosos de antitrombina são prescritos quando a cirurgia ou a entrega do bebê está próxima. Os concentrados de antitrombina também são usados ​​para prevenir coágulos venosos quando anticoagulantes (como heparina) não são aconselháveis, pois podem levar a um risco aumentado de sangramento. Isto é especialmente verdadeiro para neuro-cirurgia e em trauma grave ou no momento do parto.

Para pessoas com níveis muito baixos de antitrombina, a heparina pode não funcionar bem se administrada isoladamente. Isso é chamado de resistência à heparina. Para que a heparina funcione adequadamente, uma quantidade adequada de antitrombina deve estar presente no sangue. Se o tratamento com heparina for ineficaz, pode ser prescrito concentrado de antitrombina.

Mulheres com deficiência de antitrombina correm um risco particularmente alto de desenvolver coágulos durante a gravidez ou após o parto. Os relatos de incidência de coágulos durante a gravidez em mulheres com deficiência de antitrombina variam de 3% a 50%. Muitos recomendam o uso de injeções subcutâneas de heparina de baixo peso molecular durante a gravidez para mulheres com deficiência de antitrombina.

Mulheres grávidas com deficiência de antitrombina têm um risco ligeiramente maior de perder o feto sem tratamento. A perda de gravidez provavelmente ocorre devido à formação de coágulos sanguíneos na placenta e ao corte do suprimento sanguíneo e do oxigênio para o feto.

Como observado acima, os pacientes com deficiência de antitrombina submetidos à cirurgia correm um risco aumentado de um evento tromboembólico, a menos que medidas preventivas apropriadas sejam tomadas. A duração do tratamento com anticoagulantes ou concentrado de antitrombina depende do tipo de cirurgia. Em alguns casos, o tratamento dura apenas alguns dias, enquanto em outros casos o tratamento pode durar várias semanas.

Uma família na qual um ou mais membros tenham deficiência de antitrombina deve consultar um hematologista e um conselheiro genético, que pode ajudar a família a entender e lidar com o distúrbio.

Dois concentrados diferentes de concentrado de antitrombina estão disponíveis nos EUA. O concentrado de antitrombina (trombato) é um produto altamente purificado e seguro para vírus preparado a partir de plasma humano normal reunido. Sua meia-vida na circulação é de aproximadamente 2,8 a 4,8 dias. Também está disponível uma antitrombina humana recombinante (Atryn), produzida a partir do leite de cabras transgênicas. Este produto é aprovado apenas para uso em situações de alto risco (por exemplo, cirurgia, parto) em pacientes com deficiência de antitrombina.


Informações adicionais

Esclarecimentos: as informações contidas na página são destinadas apenas para fins educacionais e informativos e não são um substituto para aconselhamento, diagnóstico ou tratamento por um médico licenciado. Não se destina a cobrir todas as precauções possíveis, interações medicamentosas, circunstâncias ou efeitos adversos. Você deve procurar atendimento médico para qualquer problema de saúde e consultar seu médico.

Crédito: rarediseases.org.
Link para o site aqui.

Nota: toda a autoria da matéria pertence a rarediseases.org. Foi colocado no site 100% da matéria. De qualquer forma, poderá ler também a matéria completa do autor conforme publicada no site rarediseases.org aqui. No rarediseases.org a matéria está no idioma local, mas, você pode traduzir a página para o português.