Beriliose - Tudo sobre essa doença rara

Beriliose - Tudo sobre essa doença rara

Beriliose

27 de dezembro de 2019

Sinônimos de beriliose

Doença aguda de berílio.

Granulomatose de berílio.

Pneumonose de berílio.

Envenenamento por berílio.

Subdivisões da beriliose

Beriliose aguda (doença aguda do berílio).

Beriliose crônica (doença crônica do berílio [CBD].

Discussão geral

A beriliose é uma forma de envenenamento por metais causada pela inalação de poeiras, vapores de berílio ou de seus compostos ou implantação da substância na pele. Os efeitos tóxicos do berílio ocorrem mais comumente devido à exposição ocupacional. O berílio é um elemento metálico usado em muitas indústrias, incluindo eletrônicos, cerâmica de alta tecnologia, extração de metais e preparação de ligas dentárias.

Existem duas formas de doença pulmonar induzida por berílio, aguda e crônica. A beriliose aguda tem um início repentino e rápido e é caracterizada por inflamação grave dos pulmões (pneumonite), tosse, aumento da falta de ar (dispnéia) e outros sintomas e achados associados. Além disso, em alguns indivíduos, a pele ou os olhos podem ser afetados. A forma crônica mais comum da doença se desenvolve mais lentamente e, em alguns casos, pode não se tornar aparente por muitos anos após a exposição inicial ao berílio. A beriliose crônica é caracterizada pela formação anormal de massas ou nódulos inflamatórios (granulomas) dentro de certos tecidos e órgãos e cicatrização e espessamento generalizados dos tecidos pulmonares profundos (fibrose pulmonar intersticial). Embora o desenvolvimento do granuloma afete principalmente os pulmões, também pode ocorrer dentro de outros tecidos e órgãos corporais, como a pele e os tecidos subjacentes (subcutâneos) ou o fígado. Em indivíduos com beriliose crônica, os sintomas e achados associados geralmente incluem tosse seca, fadiga, perda de peso, dor no peito e falta de ar cada vez maior.

Sinais e sintomas

A beriliose aguda é uma condição rara que se desenvolve repentinamente devido à exposição ao berílio. A condição é caracterizada principalmente por inflamação grave dos pulmões (pneumonite). Os sintomas associados incluem tipicamente um início abrupto de tosse e dificuldades em respirar (dispnéia). Alguns indivíduos afetados também podem desenvolver dor de garganta (faringite); inflamação das mucosas do nariz (rinite) e corrimento nasal associado; e inflamação da traquéia e passagens aéreas dos pulmões (traqueobronquite). Além disso, em alguns casos, outras áreas do corpo podem ser afetadas, como a pele ou os olhos. Embora a maioria dos indivíduos com beriliose aguda tenha uma recuperação completa sem efeitos residuais, complicações potencialmente fatais podem resultar sem tratamento imediato e apropriado.

A beriliose crônica é uma doença sistêmica na qual há uma resposta imune anormalmente exagerada (hipersensibilidade) ao berílio. O aparecimento dos sintomas após a exposição inicial ao berílio pode ser extremamente variável, variando de alguns meses a anos ou até décadas. Naqueles com beriliose crônica, nódulos inflamatórios anormais (granulomas) se formam nos pulmões e, em alguns casos, dentro de outros tecidos corporais. Estes podem incluir os gânglios linfáticos, fígado, pele e tecidos subjacentes (subcutâneos) e / ou outros órgãos e tecidos. A beriliose crônica também é caracterizada por cicatrizes e espessamento generalizados dos tecidos pulmonares profundos (fibrose pulmonar intersticial). Os sintomas e os achados associados ao distúrbio podem incluir tosse seca; aumento da falta de ar (dispnéia); dor no peito; fadiga; febre; suor noturno; falta de apetite (anorexia); perda de peso; e aumento dos linfonodos. Alguns também podem desenvolver manchas avermelhadas ou pequenas manchas elevadas na pele. À medida que a doença progride, os indivíduos afetados podem ter danos pulmonares cada vez mais graves, resultando em respiração difícil com o menor esforço; dano hepático; e complicações potencialmente fatais.

Causas

A beriliose é causada pela inalação de poeiras, fumos ou seus compostos ou entrada de substância do berílio através da pele. O berílio é um elemento químico metálico natural que forma ligas fortes e leves com vários metais. (As ligas são formadas pela fusão de dois ou mais metais). Devido a essas propriedades, o berílio possui diversos usos industriais, incluindo componentes aeroespaciais, eletrônicos e nucleares; cerâmica de alta tecnologia; e ligas dentárias. Além disso, antes da década de 1950, o berílio era frequentemente usado na fabricação de lâmpadas fluorescentes. O risco de exposição ao berílio ocorre em qualquer ambiente em que o berílio ou seus compostos possam ser transportados pelo ar na forma de vapores, fumaça, pequenas partículas ou poeira.

A beriliose crônica, também conhecida como doença crônica do berílio (CBD), é uma doença sistêmica progressiva causada por uma resposta imune anormalmente exagerada (reação de hipersensibilidade do tipo retardada) em indivíduos que se tornaram “sensibilizados” ou alérgicos ao berílio (antígeno sensibilizante). (O sistema imunológico é responsável por defender o corpo contra agentes estranhos, como toxinas e microorganismos invasores, incluindo bactérias e vírus). A sensibilização ao berílio pode se desenvolver rapidamente ou vários anos após a exposição inicial ao berílio, resultando em um risco aumentado de beriliose crônica.

Nas pessoas que desenvolvem CBD, reações imunológicas inadequadamente aumentadas resultam em uma ativação anormal de certos glóbulos brancos (macrófagos e linfócitos). A função dos macrófagos é cercar e destruir partículas estranhas (fagocitose). A proliferação linfocitária nos tecidos afetados resulta na formação de massas ou nódulos inflamatórios (granulomas) caracteristicamente associados ao CBD. Os granulomas formados devido a esses processos podem afetar a estrutura e o funcionamento normal do (s) órgão (s) afetado (s). Por exemplo, granulomas podem se desenvolver ao redor de partículas de berílio presentes nas paredes de pequenos sacos de ar dentro dos pulmões (alvéolos), resultando ou contribuindo para o aumento das dificuldades respiratórias. (Os alvéolos contêm pequenos vasos sanguíneos [capilares] que permitem a absorção de oxigênio no sangue).

Segundo relatos da literatura médica, uma porcentagem relativamente pequena de funcionários expostos ao berílio (ou seja, um a seis por cento) acaba desenvolvendo o CBD. Os pesquisadores sugerem que variações genéticas específicas podem estar associadas à sensibilização ao berílio e ao aumento da suspeita ao CBD. Por exemplo, em todos os indivíduos, certas variações genéticas (ou seja, do principal complexo de histocompatibilidade [MHC]) resultam na produção de “antígenos leucocitários humanos” ou HLAs específicos. HLAs são proteínas que estimulam a produção de certos anticorpos em resposta a agentes estranhos. Como as estruturas específicas dos HLAs são parcialmente determinadas geneticamente, elas podem assumir uma variedade de formas. Os resultados da análise genética demonstram que a maioria dos indivíduos com CBD apresenta variações específicas (alelos) de um dos principais genes de histocompatibilidade (alelos do gene HLA-DPB1 com marcador de glutamato 69). Os pesquisadores sugerem que essas variações genéticas podem resultar em maior suscetibilidade ao CBD em indivíduos expostos ao berílio.

Populações afetadas

Os efeitos tóxicos do berílio afetam mais comumente indivíduos que trabalham em ambientes ocupacionais nos quais o berílio ou seus componentes podem se tornar transportados pelo ar. Como discutido acima, o berílio é usado em várias indústrias, incluindo eletrônica, cerâmica de alta tecnologia, preparação de ligas dentárias e extração de metais.

Segundo relatos da literatura médica, a incidência de beriliose aguda é agora rara devido à introdução de medidas de proteção projetadas para reduzir a exposição ocupacional ao berílio. No entanto, a doença crônica de berílio (CBD) continua a ocorrer aproximadamente na mesma taxa de quando a condição foi originalmente relatada na década de 1940. Aproximadamente um a seis por cento dos funcionários expostos ao berílio desenvolvem CBD.

Além disso, há evidências crescentes de que mesmo a exposição limitada a baixas concentrações de berílio pode levar ao CBD em alguns indivíduos com maior suscetibilidade. Por exemplo, pesquisas indicam que alguns funcionários que trabalham fora das zonas de trabalho com berílio, como funcionários de escritório, desenvolveram o CBD. Também houve relatos do distúrbio em membros da família que foram expostos ao pó de berílio da roupa de um funcionário e em indivíduos que residem nas proximidades de refinarias de berílio.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da beriliose. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A sarcoidose é um distúrbio multissistêmico caracterizado pela formação anormal de massas ou nódulos inflamatórios (granulomas) que consistem em glóbulos brancos granulares em certos órgãos do corpo. Pensa-se que os granulomas formados afetam a estrutura normal e, potencialmente, o funcionamento normal dos órgãos afetados, causando sintomas associados aos sistemas corporais específicos em questão. Em indivíduos com sarcoidose, essa formação de granuloma afeta mais comumente os pulmões. No entanto, em muitos casos, o sistema respiratório superior, os linfonodos, a pele ou os olhos também podem estar envolvidos. Além disso, em alguns indivíduos, outros órgãos podem ser afetados, incluindo fígado, medula óssea, baço, sistema músculo-esquelético, coração, glândulas salivares ou sistema nervoso (sistema nervoso central ou periférico).

O alcance e a gravidade dos sintomas associados à sarcoidose variam muito, dependendo dos órgãos específicos envolvidos e do grau de tal envolvimento. Em alguns casos, os sintomas da sarcoidose podem começar repentinamente (agudos), às vezes severamente, e desaparecer em um período relativamente curto (autolimitado). A sarcoidose aguda é geralmente caracterizada por fadiga, febre, dores musculares generalizadas, dificuldade em respirar (dispnéia), dor nas articulações, glândulas inchadas, erupções na pele, irregularidades oculares ou outros sintomas. Na forma subaguda, os indivíduos afetados podem não apresentar sintomas (assintomáticos), mesmo com o envolvimento de órgãos. Na sarcoidose crônica, os sintomas podem aparecer lenta e sutilmente e podem persistir ou recorrer por um longo período. Os sintomas iniciais da sarcoidose crônica podem incluir dificuldade em respirar, tosse seca, fluxo de ar limitado, e outras anormalidades respiratórias. Podem ocorrer sintomas associados ao envolvimento de outros órgãos. A causa exata da sarcoidose é desconhecida. No entanto, possíveis fatores infecciosos, ambientais, genéticos e imunológicos estão sendo investigados como possíveis causas do distúrbio.

Em alguns casos, a exposição a outros metais duros, como cromo, dióxido de titânio ou cobalto, pode resultar em sintomas e achados que podem ser semelhantes aos associados à beriliose. Por exemplo, essa exposição pode resultar em inflamação crônica dos pulmões (pneumonite) em associação com cicatrizes e espessamento generalizados dos tecidos pulmonares profundos (fibrose pulmonar intersticial). Os sintomas associados podem incluir tosse, dor no peito e dificuldade crescente em respirar.

Diagnóstico

Indivíduos com tosse inexplicável, dificuldade em respirar, fadiga, perda de peso e / ou erupção cutânea devem informar seus médicos sobre qualquer exposição anterior ao berílio. A beriliose pode ser diagnosticada com base em uma avaliação clínica completa, detecção de achados físicos característicos, histórico completo do paciente e testes especializados. Durante o exame com um estetoscópio, sons pulmonares anormais podem ser ouvidos. Além disso, uma série de procedimentos pode ser realizada para avaliar a função dos pulmões (testes de função pulmonar) e, geralmente, são realizadas radiografias de tórax. Embora os estudos de imagem possam ser anormais, as alterações geralmente são semelhantes às observadas em indivíduos com outros distúrbios pulmonares, como sarcoidose. Em muitos pacientes com CBD, os estudos de imagem podem até ser normais no momento de sua apresentação inicial. A avaliação diagnóstica pode incluir a remoção cirúrgica (biópsia) e o exame microscópico do tecido pulmonar. Naqueles com beriliose crônica, a biópsia pulmonar geralmente revela desenvolvimento de granuloma (um achado também associado à sarcoidose).

A avaliação diagnóstica pode incluir testes adicionais e mais especializados para ajudar a distinguir a beriliose de outros distúrbios pulmonares. Por exemplo, exames de sangue podem ser realizados para confirmar a sensibilidade ao berílio (teste de proliferação de linfócitos de berílio [BeLPT]). Quando os glóbulos brancos (linfócitos) dos indivíduos afetados são cultivados na presença de certos sais de berílio (in vitro), eles começam a proliferar anormalmente, demonstrando uma reação imunológica positiva associada à sensibilidade ao berílio ou beriliose crônica. Em alguns casos, o BeLPT também pode ser realizado em células e fluidos obtidos a partir de pequenos sacos de ar (alvéolos) e vias aéreas (bronquíolos) dos pulmões (lavagem broncoalveolar).

Alguns locais de trabalho implementaram programas de triagem voluntária usando exames de sangue BeLPT para identificar funcionários com sensibilidade ao berílio. O objetivo desses testes é identificar aqueles que podem ter um risco aumentado de desenvolver CBD e reatribuir esses trabalhadores para longe das áreas de trabalho de alta exposição. As evidências sugerem que aproximadamente 45% das pessoas com resultados positivos de BeLPT quanto à sensibilidade ao berílio desenvolvem CBD. No entanto, há muita controvérsia sobre o uso dessa triagem no local de trabalho, uma vez que os testes atuais ainda não são considerados preditores altamente específicos da doença. Portanto, muitos sugerem que a implementação de tais programas de rastreamento possa levantar questões éticas, incluindo preocupações com privacidade, possíveis problemas de discriminação genética, e se medidas ou tratamentos preventivos eficazes estarão disponíveis para indivíduos com resultados positivos. Várias equipes de pesquisa estão trabalhando no desenvolvimento de testes de diagnóstico mais específicos (como análises genéticas em potencial) que podem identificar de maneira mais confiável os funcionários com risco de desenvolver CBD.

Terapias padrão

Tratamento

Conforme discutido acima, foram adotadas medidas de proteção para minimizar a exposição ao berílio no local de trabalho. Os funcionários devem seguir todas as diretrizes do local de trabalho e de segurança e tomar as medidas apropriadas adicionais para reduzir a exposição a partículas de poeira, fumos e vapores de berílio. Por exemplo, pode ser aconselhável que, depois de concluírem seus turnos, os funcionários usem roupas e sapatos de trabalho, tomem banho e usem roupas de rua. (Isso pode ajudar a reduzir o risco de transportar berílio residual para seus veículos e voltar para suas residências (por exemplo, através de mãos, roupas e sapatos).

O tratamento de indivíduos com beriliose aguda pode incluir terapia com corticosteróides, suporte respiratório (como o uso de ventiladores) e / ou outras medidas de suporte. Com tratamento imediato e apropriado, a maioria dos indivíduos afetados tem uma recuperação completa, sem efeitos residuais.

Se for determinado que os indivíduos foram sensibilizados ao berílio e ainda não desenvolveram a doença crônica do berílio (CBD), o tratamento pode não ser necessário. No entanto, esses indivíduos devem ser monitorados regularmente pelos médicos para garantir a detecção precoce do CBD e tratamento imediato e apropriado. Recomenda-se evitar outras exposições ao berílio.

Atualmente, não há cura para o CBD. Assim, a prevenção e o reconhecimento precoce de indivíduos em risco são cruciais. Em indivíduos diagnosticados com beriliose crônica, pode ser prescrita terapia com corticosteroides, como a medicação com prednisona. É possível que essa terapia ajude a aliviar certos sintomas em alguns casos. Outro tratamento é sintomático e de suporte.

Terapias em investigação

Os pesquisadores estão conduzindo ensaios clínicos para determinar a eficácia de um medicamento chamado infliximabe (Remicade) na doença crônica do berílio (CBD). Este medicamento pode reduzir o fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), que está associado a doenças e inflamações mais graves no pulmão. Receber infliximab pode ajudar com os sintomas e melhorar os dados dos testes clínicos normalmente solicitados pelo seu médico, como os testes respiratórios.

Os investigadores estão estudando a eficácia da pulsoterapia com corticosteróide em indivíduos com doença crônica de berílio. Em um caso relatado na literatura médica, essa terapia melhorou os testes de função pulmonar e os gases sanguíneos também melhoraram. Mais pesquisas são necessárias para determinar a segurança e a eficácia em longo prazo desse tratamento para indivíduos com doença crônica de berílio.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.