Atransferrinemia - Tudo sobre essa doença rara

Atransferrinemia - Tudo sobre essa doença rara

Atransferrinemia

14 de novembro de 2019

Sinônimos de atransferrinemia

Atransferrinemia congênita.

Atransferrinemia hereditária.

Hipotransferrinemia.

Discussão geral

A atransferrinemia é um distúrbio genético extremamente raro, caracterizado por baixos níveis de glóbulos vermelhos funcionais e saudáveis ​​no sangue (anemia hipocrômica e microcítica) e pelo acúmulo de excesso de ferro no organismo (hemossiderose). Os sintomas podem variar com base na gravidade da anemia e na extensão do acúmulo de ferro no corpo e nos órgãos específicos afetados. Os sintomas comuns incluem infecções recorrentes e atrasos no crescimento. A atransferrinemia é causada principalmente por mutações no gene da transferrina (TF) e é herdada como uma característica autossômica recessiva. A atransferrinemia é classificada como um distúrbio de sobrecarga de ferro. Uma forma mais branda de atransferrinemia, conhecida como hipotransferrinemia, é causada por mutações no mesmo gene.

Sinais e sintomas

Os sintomas e a gravidade da atransferrinemia variam de uma pessoa para outra, dependendo da localização específica e da extensão do acúmulo de ferro no organismo. Alguns indivíduos podem desenvolver sintomas leves, outros podem desenvolver complicações graves e com risco de vida.

Os indivíduos afetados geralmente desenvolvem anemia hipocrômica microcítica grave, uma condição caracterizada por eritrócitos anormalmente pequenos (eritrócitos) que são insuficientemente preenchidos com hemoglobina. Os glóbulos vermelhos são células sanguíneas que fornecem oxigênio por todo o corpo. A hemoglobina é a proteína rica em ferro e portadora de oxigênio no sangue. A anemia hipocrômica microcítica pode estar associada à palidez e fadiga. Alguns indivíduos afetados podem ter um fígado ligeiramente aumentado (hepatomegalia).

A atransferrinemia também é frequentemente associada a atrasos no crescimento e infecções recorrentes. Sintomas adicionais dependem da localização e extensão do acúmulo de ferro no organismo. A atransferrinemia pode afetar potencialmente o fígado, coração, articulações, pâncreas, rins e tireóide. O acúmulo de ferro pode danificar os órgãos afetados e causar cicatrizes (cirrose) do fígado, artrite, tireóide hipoativa (hipotireoidismo) e anormalidades cardíacas. Em casos graves, os indivíduos afetados podem desenvolver complicações com risco de vida, como pneumonia ou uma capacidade prejudicada de circular sangue para os pulmões e para o resto do corpo, resultando em acúmulo de líquido no coração, pulmões e vários tecidos do corpo (insuficiência cardíaca congestiva).

Causas

A atransferrinemia / hipotransferrinemia é causada principalmente por mutações no gene da transferrina (TF). É herdada como uma característica autossômica recessiva. As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para uma característica específica presente nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda o mesmo gene anormal para a mesma característica de cada pai. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores transmitirem o gene defeituoso e, portanto, terem um filho afetado é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho portador como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica em particular é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Os investigadores determinaram que o gene da transferrina (TF) está localizado na banda 21 no braço longo (q) do cromossomo 3 (3q21). Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam as informações genéticas de cada indivíduo. As células do corpo humano normalmente têm 46 cromossomos. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são designados X e Y. Os machos têm um cromossomo X e um Y e as fêmeas têm dois cromossomos X. Cada cromossomo possui um braço curto designado "p" e um braço longo designado "q". Os cromossomos são subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 3q21" refere-se à banda 21 no braço longo do cromossomo 3. As bandas numeradas ajudam a especificar a localização dos milhares de genes que estão presentes em cada cromossomo.

O gene TF contém instruções para a produção de uma proteína chamada transferrina. Esta proteína é essencial para o transporte adequado de ferro dentro do corpo. Mutações no gene TF resultam em níveis deficientes de transferrina funcional, que acabam resultando no acúmulo de excesso de ferro em vários órgãos do corpo. O acúmulo de ferro danifica o tecido dos órgãos afetados, causando os sintomas característicos da atransferrinemia.

Os pesquisadores determinaram que a ausência de transferrina resulta na incapacidade do organismo de fornecer ferro para os glóbulos vermelhos imaturos na medula óssea. A falta de entrega de ferro a essas células imaturas faz com que o corpo aumente significativamente a absorção de ferro no intestino, resultando na sobrecarga de ferro que caracteriza a atransferrinemia.

Populações afetadas

Atransferrinemia é um distúrbio extremamente raro. Aproximadamente 10 casos em 8 famílias foram relatados na literatura médica. Como a atransferrinemia pode não ser reconhecida ou diagnosticada incorretamente, é difícil determinar sua verdadeira frequência na população em geral. A atransferrinemia afeta homens e mulheres em números iguais. A atransferrinemia foi descrita pela primeira vez na literatura médica em 1961.

Distúrbios relacionados

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes aos da atransferrinemia / hipotransferrinemia hereditária. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

A hipotransferrinemia adquirida é uma condição caracterizada por baixos níveis de proteína transferrina no organismo, o que resulta no acúmulo de ferro em vários órgãos do corpo. Ao contrário da atransferrinemia congênita ou hereditária, essa condição é adquirida e não genética. A hipotransferrinemia adquirida pode se desenvolver em indivíduos com doença hepática ou renal, câncer ou doença inflamatória (incluindo autoimunidade).

A disfunção ou deficiência da proteína da superfície celular, o receptor da transferrina, que se liga à transferrina e que possibilita que o ferro transportado pela transferrina entre na célula é conhecida em humanos e em camundongos. Como a atransferrinemia / hipotransferrinemia, a doença do receptor da transferrina leva à anemia microcítica e hipocrômica. Contudo, as reservas de ferro nos tecidos não aumentam e as concentrações de transferrina na circulação são normais.

Os distúrbios primários da sobrecarga de ferro são um grupo de distúrbios raros, caracterizados pelo acúmulo de ferro no organismo. Este grupo inclui hemocromatose, hemocromatose neonatal e doença africana por sobrecarga de ferro. (“Hemocromatose neonatal” é considerado uma consequência da doença hepática fetal imunomediada, e não da sobrecarga de ferro no útero). A hemocromatose foi separada em quatro distúrbios distintos - hemocromatose hereditária (clássica), também conhecida como hemocromatose relacionada ao HFE; hemocromatose tipo 2 (hemocromatose juvenil), conhecida como doença de hemojuvelina; hemocromatose tipo 3, também conhecida como hemocromatose relacionada à TFR, e hemocromatose tipo 4, também conhecida como doença de ferroportina. Os sintomas específicos relacionados a esses distúrbios podem variar dependendo da localização e extensão do acúmulo de ferro. Sintomas comuns incluem fadiga, dor abdominal, falta de desejo sexual, dor nas articulações e anormalidades cardíacas. Se não for tratado, o ferro pode se acumular em vários órgãos do corpo, causando complicações graves e com risco de vida.

Diagnóstico

Um diagnóstico de atransferrinemia é feito com base na identificação de sintomas característicos, uma história detalhada do paciente, uma avaliação clínica completa e uma variedade de testes especializados. Os exames laboratoriais podem revelar níveis baixos ou indetectáveis ​​de transferrina no sangue.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da atransferrinemia é direcionado aos sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. Os indivíduos afetados foram tratados com infusões de plasma ou de uma forma urinária de transferrina (apotransferrina) que pode corrigir certos sintomas (por exemplo, anemia, deficiências de crescimento) associados ao distúrbio. Como o fígado sintetiza a maior parte da transferrina, o transplante de fígado teoricamente poderia fornecer uma cura; seu uso não foi relatado. Na sobrevivência a longo prazo da atransferrinemia, a toxicidade do ferro para os tecidos, em vez da anemia, é a principal causa da doença. As abordagens para descarregar o excesso de estoque de ferro no corpo não são bem elaboradas (veja abaixo).

O aconselhamento genético pode ser benéfico para os indivíduos afetados e suas famílias. Outro tratamento é sintomático e de suporte.

Terapias em investigação

Quelantes de ferro são drogas usadas com frequência para tratar outros distúrbios de sobrecarga de ferro. Os quelantes de ferro se ligam ao excesso de ferro no corpo, permitindo que ele seja dissolvido na água e excretado do corpo pelos rins. O papel, se houver, que os quelantes de ferro podem desempenhar no tratamento de indivíduos com atransferrinemia é desconhecido.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.