Ataxia telangiectasia - Tudo sobre essa doença

Ataxia telangiectasia - Tudo sobre essa doença

Ataxia telangiectasia

12 de novembro de 2019

Sinônimos de ataxia telangiectasia

AT.

Telangiectasia cerebello-oculocutânea.

Imunodeficiência com ataxia telangiectasia.

Síndrome de louis-bar.

Discussão geral

A ataxia telangiectasia (AT) é um distúrbio neurodegenerativo genético complexo que pode se tornar aparente durante a primeira infância. O distúrbio é caracterizado pela coordenação progressivamente prejudicada dos movimentos voluntários (ataxia), o desenvolvimento de lesões avermelhadas da pele e das mucosas devido ao alargamento permanente de grupos de vasos sanguíneos (telangiectasia) e ao comprometimento do funcionamento do sistema imunológico (ie, celular) e imunodeficiência humoral), resultando em maior suscetibilidade a infecções respiratórias superiores e inferiores (infecções sinopulmonares). Os indivíduos com AT também têm um risco aumentado de desenvolver certas doenças malignas, particularmente do sistema linfático (linfomas), dos órgãos formadores de sangue (por exemplo, leucemia) e do cérebro.

Nas pessoas com AT, a ataxia progressiva geralmente se desenvolve durante a infância e pode inicialmente ser caracterizada por oscilação anormal da cabeça e do tronco. À medida que a doença progride, a condição leva à incapacidade de caminhar (deambulação) no final da infância ou adolescência. Ataxia é frequentemente acompanhada de dificuldade em falar (disartria), babando; e uma capacidade prejudicada de coordenar certos movimentos oculares (apraxia oculomotora), incluindo a ocorrência de movimentos involuntários, rápidos e rítmicos (oscilações) dos olhos enquanto tenta se concentrar em certos objetos (nistagmo de fixação). As crianças afetadas também podem desenvolver uma postura curvada incomum e movimentos irregulares, rápidos e bruscos que podem ocorrer em associação com movimentos relativamente lentos e contorcidos (coreoatetose). Além disso, as telangiectasias podem se desenvolver até a metade da infância.

A AT é herdada como uma característica autossômica recessiva. O distúrbio é causado por alterações (mutações) de um gene conhecido como ATM (para "AT mutado") que foi mapeado para o braço longo (q) do cromossomo 11 (11q22.3). O gene ATM controla (codifica) a produção de uma enzima que desempenha um papel na regulação da divisão celular após danos no DNA.

Sinais e sintomas

Um sintoma precoce da ataxia telangiectasia é a diminuição da coordenação muscular, geralmente observada quando a criança começa a andar. A coordenação (especialmente na área da cabeça e pescoço) fica prejudicada e podem ocorrer tremores (contrações musculares involuntárias). Na maioria dos casos, o funcionamento mental não é afetado e a maioria das crianças exibe inteligência normal ou acima da média.

As telangiectasias (vasos sanguíneos dilatados visíveis) geralmente começam nos olhos (os olhos parecem "injetados de sangue") entre três e seis anos de idade, embora possam ocorrer mais cedo. Essas descolorações podem se espalhar para as pálpebras, face, ouvidos, céu da boca e possivelmente outras áreas do corpo. Olho rápido piscando e movimentos, e virando a cabeça podem se desenvolver gradualmente. Hemorragias nasais ocasionais também podem ocorrer. As adenóides, amígdalas e linfonodos periféricos podem se desenvolver de maneira anormal ou deixar de se desenvolver. A coordenação muscular na área da cabeça e pescoço pode ser gradualmente prejudicada, causando reflexos ruins da tosse e problemas com deglutição, respiração, baba e asfixia. Fala arrastada e movimentos bruscos, contorções e movimentos do tique também são notados.

O atraso no crescimento pode estar associado a uma deficiência de hormônio do crescimento. O envelhecimento prematuro ocorre em aproximadamente 90% dos indivíduos afetados e é caracterizado por cabelos grisalhos com pele seca, fina, enrugada ou descolorida durante a adolescência. Uma variedade de outros problemas de pele ou cabelo pode se desenvolver em alguns casos. Anormalidades nas glândulas produtoras de hormônios (endócrinos) podem ser acompanhadas de desenvolvimento sexual incompleto em homens e mulheres.

Devido a uma resposta imune prejudicada, os indivíduos afetados podem ser mais suscetíveis a sinusite crônica e / ou infecções pulmonares, casos recorrentes de pneumonia e bronquite crônica.

Pessoas com esse distúrbio podem ser afetadas por uma alta incidência de carcinoma e linfoma, geralmente começando no início da idade adulta. Aproximadamente um em cada três indivíduos afetados desenvolve câncer, geralmente câncer de certas neoplasias, particularmente do sistema linfático (linfomas) ou do sangue (leucemia). A exposição aos raios-x parece aumentar a incidência de tumores possíveis. Além disso, indivíduos com um gene de ataxia telangiectasia (portadores) também parecem ter um risco elevado de câncer. Parentes próximos de pessoas com ataxia telangiectasia podem estar em maior risco de desenvolver certos tipos de câncer que a população em geral.

Em alguns casos, pode ocorrer uma forma leve de diabetes mellitus. O diabetes mellitus é uma condição na qual há secreção insuficiente do hormônio insulina. Os sintomas primários podem incluir aumento da sede e micção (polidipsia e poliúria), perda de peso, falta de apetite e fadiga.

Causas

A ataxia telangiectasia é herdada como uma característica autossômica recessiva. As doenças genéticas são determinadas por dois genes, um recebido do pai e outro da mãe.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda o mesmo gene anormal para a mesma característica de cada pai. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores passarem o gene defeituoso e, portanto, terem um filho afetado é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho portador como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica em particular é de 25%.

O gene da doença que causa a ataxia telangiectasia, conhecido como gene ATM, está localizado no braço longo (q) do cromossomo 11 (11q22.3). Os cromossomos são encontrados no núcleo de todas as células do corpo. Eles carregam as características genéticas de cada indivíduo. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22, com um 23º par desigual de cromossomos X e Y para homens e dois cromossomos X para mulheres. Cada cromossomo possui um braço curto designado como "p" e um braço longo identificado pela letra "q". Os cromossomos são subdivididos em faixas numeradas.

Os pesquisadores determinaram que o gene ATM codifica uma proteína que desempenha um papel na regulação da divisão celular após danos no DNA. (O DNA ou o ácido desoxirribonucléico é o portador do código genético.) A proteína, conhecida como ATM por “AT mutado”, é uma enzima (proteína quinase) que normalmente responde a danos no DNA, desencadeando o acúmulo de uma proteína (p53 ) que impede a divisão das células (proteína supressora de tumor). No entanto, em indivíduos com ataxia telangiectasia, alterações anormais (mutações) do gene ATM causam ausência ou defeito da proteína ATM e atraso no acúmulo da proteína p53. Como resultado, as células com danos no DNA continuam se dividindo (se replicando) sem o reparo adequado do DNA, causando um risco aumentado de desenvolvimento de câncer. Pensa-se que aproximadamente metade dos cânceres humanos seja caracterizada por anormalidades que afetam a atividade da proteína supressora de tumor p53. A exposição à radiação ionizante (como raios-X) normalmente aumenta a atividade dirigida a p53 da proteína ATM; no entanto, em indivíduos com ataxia telangectasia, a atividade deficiente da proteína ATM resulta em extrema sensibilidade a essa radiação.

Populações afetadas

A ataxia telangiectasia geralmente começa durante a infância (entre um e três anos de idade) e frequentemente afeta mais de uma criança em uma família. Machos e fêmeas podem ser afetados em números iguais. Nos Estados Unidos, a prevalência é de aproximadamente um em 40.000 a 100.000 nascidos vivos.

Distúrbios relacionados

Ataxia significa caminhar com uma marcha instável causada pelo fracasso da coordenação muscular ou irregularidade da ação muscular. Existem muitas formas de ataxia. Algumas ataxias são hereditárias, outras têm outras causas e, às vezes, ataxia pode ser um sintoma de outros distúrbios.

Os sintomas dos seguintes distúrbios podem ser semelhantes à ataxia telangiectasia. As comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A ataxia de Friedreich é uma desordem genética, progressiva e neurológica do movimento que normalmente se torna aparente antes da adolescência. Os sintomas iniciais podem incluir postura instável, quedas frequentes e dificuldades progressivas para caminhar devido a uma capacidade prejudicada de coordenar movimentos voluntários (ataxia). Os indivíduos afetados também podem desenvolver anormalidades de certos reflexos; deformidades características do pé; aumento da incoordenação dos braços e mãos; fala arrastada (disartria); e movimentos oculares rápidos e involuntários (nistagmo).

A ataxia de Friedreich também pode estar associada à cardiomiopatia, uma doença do músculo cardíaco que pode ser caracterizada por falta de ar ao esforço (dispnéia), dor no peito e irregularidades no ritmo cardíaco (arritmias cardíacas). Alguns indivíduos afetados também podem desenvolver diabetes mellitus, uma condição em que há secreção insuficiente do hormônio insulina. Os sintomas primários podem incluir sede e micção anormalmente aumentadas (polidipsia e poliúria), perda de peso, falta de apetite, fadiga e visão turva. A ataxia de Friedreich pode ser herdada como uma característica autossômica recessiva.

A ataxia de Marie é uma síndrome neuromuscular herdada como característica dominante. Também conhecida como doença de Pierre Marie ou ataxia cerebelar hereditária, geralmente começa durante a terceira ou quarta década. Um sintoma precoce é a instabilidade ao descer escadas ou em terrenos irregulares. Quedas frequentes podem ocorrer à medida que o distúrbio progride, bem como tremores, perda de coordenação nos braços e distúrbios da fala. Nos estágios posteriores, também pode ocorrer uma leve perda de visão e sensações de dor ou toque. A deglutição e eliminação de secreções podem eventualmente se tornar difíceis se os músculos da garganta forem afetados.

As neuropatias hereditárias de Charcot Marie Tooth são um grupo de distúrbios nos quais os nervos periféricos motores e sensoriais são afetados, resultando em fraqueza e atrofia muscular, principalmente nas pernas e, às vezes, nas mãos. A neuropatia hereditária da CMT afeta os nervos que controlam muitos músculos do corpo. As células nervosas dos indivíduos com esse distúrbio não conseguem enviar sinais elétricos adequadamente devido a anormalidades no axônio do nervo ou no isolamento (mielina) ao redor do axônio. Mutações genéticas específicas são responsáveis ​​pela função anormal dos nervos periféricos. A neuropatia hereditária de Charcot Marie Tooth pode ser herdada em um modo de herança autossômica dominante, autossômica recessiva ou ligada ao X.

A atrofia olivopontocerebelar hereditária (OPCA) é um grupo raro de distúrbios caracterizados por problemas de equilíbrio progressivo (desequilíbrio), comprometimento progressivo da capacidade de coordenar movimentos voluntários (ataxia cerebelar) e dificuldade em falar ou fala arrastada (disartria). Existem pelo menos cinco formas distintas de OPCA hereditária. Todas as formas de OPCA hereditária, exceto uma, são herdadas como características autossômicas dominantes. O termo atrofia olivopontocerebelosa gerou controvérsia e confusão significativas na literatura médica, devido à sua associação com dois grupos distintos de distúrbios, especificamente atrofia de múltiplos sistemas (MSA) e ataxia espinocerebelosa (SCA). OPCA pode se referir a uma forma específica de MSA ou a um dos vários tipos de SCA. OPCA hereditária refere-se ao grupo de distúrbios que se sobrepõem à SCA. Ambas as formas de OPCA são caracterizadas pela degeneração progressiva de certas estruturas do cérebro, especialmente o cerebelo, ponte e azeitona inferior. O cerebelo é a parte do cérebro que desempenha um papel na manutenção do equilíbrio e da postura, além de coordenar o movimento voluntário. A ponte faz parte do tronco cerebral e contém importantes vias neuronais entre o cérebro, medula espinhal e cerebelo. O ponte serve como um ponto de retransmissão para mensagens entre essas estruturas. As azeitonas inferiores são duas estruturas redondas que contêm núcleos envolvidos no equilíbrio, coordenação e atividade motora, especialmente o cerebelo, ponte e azeitona inferior. O cerebelo é a parte do cérebro que desempenha um papel na manutenção do equilíbrio e da postura, além de coordenar o movimento voluntário. A ponte faz parte do tronco cerebral e contém importantes vias neuronais entre o cérebro, medula espinhal e cerebelo.

Diagnóstico

O diagnóstico de ataxia telangiectasia é feito com base em uma história detalhada do paciente, uma avaliação clínica completa, identificação de sintomas característicos e uma variedade de testes especializados, incluindo exames de sangue, ressonância magnética (RM) e cariotipagem.

Os exames de sangue podem detectar níveis elevados de alfa-fetoproteína sérica, o que ocorre em aproximadamente 85% dos casos. No entanto, em crianças não afetadas, essa proteína pode permanecer elevada até os 2 anos de idade. Os exames de sangue também podem revelar enzimas hepáticas elevadas. Durante uma ressonância magnética, o campo magnético e as ondas de rádio são usados ​​para criar imagens transversais do cérebro, que podem mostrar atrofia cerebelar progressiva. A cariotipagem é um teste especializado que detecta anormalidades cromossômicas. Os indivíduos afetados têm uma frequência aumentada dessas anormalidades cromossômicas.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento para AT é direcionado para o controle dos sintomas. Para infecções respiratórias, a terapia com um antibiótico, a drenagem postural (com a cabeça mais baixa que o resto do corpo) dos tubos brônquicos e pulmões e injeções de gammaglobulina em alguns casos, pode ser eficaz.

Evitar a exposição indevida à luz solar pode ajudar a controlar a disseminação e a gravidade dos vasos sanguíneos dilatados (telangiectasias). Em alguns casos, foi relatado que a terapia com vitamina E fornece alívio temporário de alguns sintomas, mas só deve ser tentada sob orientação e supervisão de um médico para evitar toxicidade. O medicamento Diazepam (Valium) pode ser útil em alguns casos para ajudar na fala arrastada e nas contrações musculares involuntárias. A fisioterapia pode ajudar a manter a força muscular e prevenir contraturas nos membros. Deve-se tomar cuidado para evitar infecções.

Outro tratamento é sintomático e de suporte. O aconselhamento genético pode ser benéfico para as pessoas com AT e suas famílias.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.