Arthrogryposis multiplex congênita - Tudo sobre

Arthrogryposis multiplex congênita - Tudo sobre

Arthrogryposis multiplex congênita

12 de novembro de 2019

Sinônimos de arthrogryposis multiplex congênita

AMC.

Artrogripose.

Subdivisões de arthrogryposis multiplex congênita

Amyoplasia.

Artrogripose distal.

Síndrome do pterígio.

Discussão geral

Artrogripose é um termo geral ou descritivo para o desenvolvimento de contraturas não progressivas que afetam uma ou mais áreas do corpo antes do nascimento (congênita). Uma contratura é uma condição na qual uma articulação fica fixada permanentemente em uma posição dobrada (flexionada) ou endireitada (estendida), restringindo total ou parcialmente o movimento da articulação afetada. Quando contraturas congênitas ocorrem apenas em uma área do corpo, ela não é chamada de artrogripose, mas sim uma contratura congênita isolada. A forma mais comum de contratura congênita isolada é o pé torto. Quando a artrogripose afeta duas ou mais áreas diferentes do corpo, pode ser chamada de artrogripose múltipla congênita (AMC). A forma mais comum de AMC é a amioplasia. Artrogripose e artrogripose múltipla congênita são algumas vezes utilizadas de forma intercambiável.

Os sintomas da AMC estão presentes no nascimento (congênitos). No entanto, sintomas específicos e achados físicos podem diferir muito em alcance e gravidade de uma pessoa para outra, mesmo dentro de uma família. Na maioria dos casos, os bebês afetados têm contraturas de várias articulações. As articulações das pernas e braços são geralmente afetadas; as pernas são afetadas com mais frequência do que os braços. As articulações dos ombros, cotovelos, joelhos, pulsos, tornozelos, dedos, dedos dos pés e / ou quadris também são comumente afetadas. Além disso, os maxilares e as costas também podem ser afetados em indivíduos com AMC. Na maioria dos casos, a AMC ocorre aleatoriamente, sem motivo aparente (esporádico). Mais de 400 condições diferentes podem causar contraturas isoladas ou múltiplas e as causas, genética, sintomas específicos e gravidade desses distúrbios variam drasticamente. Mutações em mais de 400 genes foram identificadas como responsáveis ​​por diferentes tipos de artrogripose. Estes podem ser agrupados por tecido, parte afetada de uma célula envolvida e função.

Sinais e sintomas

O sintoma universal mais comum da AMC é o movimento limitado ou ausente em torno de pequenas e grandes articulações (contraturas). As contraturas estão presentes no nascimento (congênitas). Os músculos dos membros afetados podem estar subdesenvolvidos (hipoplásicos), resultando em um membro em forma de tubo com uma sensação macia e pastosa. Tecido do tecido mole pode se desenvolver sobre as articulações afetadas.

Além de anormalidades articulares, outros achados ocorrem com maior frequência em indivíduos com AMC. Isso inclui ossos longos anormalmente finos e frágeis dos braços e pernas e fenda palatina, uma condição na qual o céu da boca não se funde, deixando um sulco na parte superior da boca. Nos homens, os testículos podem deixar de descer para o escroto (criptorquidia). A inteligência pode ou não ser afetada. Aproximadamente um terço dos indivíduos com AMC pode ter anormalidades estruturais ou funcionais do sistema nervoso central.

Sintomas adicionais associados à AMC estão relacionados ao distúrbio subjacente que causa a condição em cada indivíduo. Os sintomas específicos e sua gravidade podem variar drasticamente com base na causa subjacente. Duas das formas mais comuns de AMC são amioplasia e um grupo de distúrbios genéticos chamados artrogripos distais.

A amyoplasia é a forma mais comum de AMC. A amioplasia é um distúrbio caracterizado por múltiplas contraturas das articulações. Os ombros podem ser rotacionados internamente e esticados para dentro (aduzidos), os cotovelos são geralmente estendidos e os pulsos geralmente flexionados. Na maioria dos indivíduos afetados, os dedos estão flexionados e rígidos. Embora na maioria dos relatos, as articulações distais (ou seja, aquelas mais distantes do centro do corpo) geralmente são mais severamente afetadas, os ombros e os quadris (que são articulações proximais) geralmente apresentam contraturas significativas. Os indivíduos afetados geralmente têm pé torto grave. Alguns indivíduos afetados podem ter os quadris deslocados. Em alguns casos, uma marca de nascença (uma marca de nascença avermelhada e manchada também chamada de “marca de cegonha”) pode ser encontrada no nascimento no rosto. Indivíduos com amyoplasia geralmente têm inteligência normal, sem anormalidades craniofaciais significativas e sem outras anormalidades graves de órgãos internos (anormalidades viscerais). No entanto, cerca de 10% dos indivíduos com amioplasia têm anormalidades abdominais, como gastrosquise (uma condição na qual um buraco está presente na parede do abdome, permitindo que os intestinos se intrometam no espaço abdominal) ou atresia intestinal (bloqueio do intestino). Outros 10% apresentam esmagamento ou falta dos dedos ou dedos distais. A amioplasia é comum em um dos gêmeos monozigóticos. A amioplasia parece ser esporádica e não recorrente nas famílias. O diagnóstico de amioplasia é clínico neste momento, cerca de 10% dos indivíduos com amioplasia têm anormalidades abdominais, como gastrosquise (uma condição na qual um orifício está presente na parede do abdômen, permitindo que os intestinos se intrometam fora do espaço abdominal) ou atresia intestinal (bloqueio do intestino). Outros 10% apresentam esmagamento ou falta dos dedos ou dedos distais. A amioplasia é comum em um dos gêmeos monozigóticos. 

As artrogripos distais são um subgrupo específico de AMC. Este subgrupo é caracterizado por múltiplas contraturas congênitas. Os sintomas comuns incluem contraturas de duas ou mais áreas do corpo, menor envolvimento das articulações proximais (aquelas mais próximas do centro do corpo) e expressividade altamente variável, o que significa que sintomas específicos variam muito mesmo entre indivíduos com o mesmo distúrbio e até na mesma família. Foram identificadas pelo menos 10 formas diferentes de artrogripose distal, incluindo síndrome de Freeman-Sheldon, síndrome de Gordon, síndrome de trismo-pseudocamptodactilia, síndrome de pterígio múltiplo e síndrome de Sheldon-Hall.

Causas

A causa da AMC depende do tipo específico. Para muitos tipos, a causa não é totalmente compreendida. Artrogripose ou AMC não é um diagnóstico específico, mas um achado físico que pode estar associado a numerosos distúrbios e condições. Pensa-se que a AMC esteja relacionada à diminuição do movimento no útero, que pode ter várias causas. Problemas neurológicos e musculares podem muito bem ser as causas mais comuns de diminuição do movimento fetal, mas distúrbios do tecido conjuntivo, doenças maternas e espaço limitado também são causas comuns. Alguns casos de AMC ocorrem como parte de doenças genéticas raras que são herdadas. Alguns casos de AMC estão relacionados a múltiplos fatores, inclusive genéticos e ambientais (herança multifatorial).

A AMC pode ocorrer como parte de certos distúrbios de um único gene que podem ser herdados como características autossômicas recessivas, autossômicas dominantes ou ligadas ao X. A AMC também pode ocorrer como parte de distúrbios cromossômicos (por exemplo, trissomia 18, muitas microdeleções e microduplicações). A AMC também pode ocorrer como parte de certos distúrbios do tecido conjuntivo. Além disso, alguns casos de AMC podem ocorrer devido a anormalidades ou distúrbios associados ao desenvolvimento inadequado do sistema nervoso central ou do sistema nervoso periférico ou como parte de distúrbios intrínsecos do músculo. Esses distúrbios podem ser genéticos ou podem ocorrer devido a fatores ambientais.

Acredita-se que o principal mecanismo subjacente que leva a contraturas congênitas seja a diminuição do movimento fetal durante o desenvolvimento. As articulações começam a se desenvolver no feto por volta de cinco ou seis semanas após a gravidez. O movimento é essencial para o desenvolvimento adequado das articulações fetais. A falta de movimento fetal permite a formação de excesso de tecido conjuntivo ao redor das articulações, o que pode resultar na fixação da articulação e / ou limitar o movimento de uma articulação. Em teoria, qualquer fator que diminua ou restrinja o movimento fetal pode causar contraturas congênitas. Tais fatores incluem aglomeração fetal (na qual não há espaço suficiente para o feto se movimentar), como quando há nascimentos múltiplos ou anormalidades estruturais uterinas. O movimento fetal restrito também pode ocorrer secundário a distúrbios maternos, incluindo infecções virais, uso de drogas, trauma ou outra doença materna. Baixos níveis de líquido amniótico ao redor do feto (oligoidrâmnio) também foram associados à diminuição do movimento fetal.

A amioplasia, a forma mais comum de AMC, ocorre aleatoriamente (esporadicamente). As artrogripos distais, outra forma comum de AMC, geralmente são herdadas em um padrão autossômico dominante. Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma cópia de um gene anormal é necessária para o aparecimento da doença. O gene anormal pode ser herdado de qualquer um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (alteração genética) apenas no indivíduo afetado. O risco de transmissão do gene anormal do progenitor afetado para a prole é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Os distúrbios do sistema nervoso central e periférico associados à AMC incluem uma condição na qual o cérebro e a medula espinhal não fecham antes do nascimento (meningomielocele), as atrofias musculares espinhais e os distúrbios nos quais há desenvolvimento incompleto de certas porções do cérebro (por exemplo, anencefalia, hidranencefalia ou holoprosencefalia). A maioria desses distúrbios se desenvolve devido a múltiplos fatores, inclusive genéticos e ambientais (herança multifatorial).

Com menos frequência, a AMC pode estar associada a certos distúrbios musculares, incluindo distrofias musculares, certos distúrbios mitocondriais e uma variedade de distúrbios genéticos musculares presentes no nascimento (miopatias congênitas). Tais distúrbios são geralmente herdados.

Anormalidades que afetam o desenvolvimento do tecido conjuntivo também podem causar AMC. O tecido conjuntivo é o material entre as células do corpo que dá forma e força aos tecidos. O desenvolvimento anormal de tecido conjuntivo nas articulações pode restringir os movimentos fetais, potencialmente causando múltiplas contraturas. A falta de desenvolvimento articular ou a fusão anormal dos ossos (sinostose) que normalmente são separadas também foram associadas a múltiplas contraturas congênitas. Vários distúrbios, associados a anormalidades do desenvolvimento do tecido conjuntivo, têm sido associados a múltiplas contraturas congênitas, incluindo displasia diastrófica, nanismo metatrópico, síndrome do pterígio poplítea e síndrome de Larsen.

A AMC também pode ser vista associada a hipotonia grave (músculos relaxados com pouca força).

Em muitos casos de AMC, a causa exata exata das contraturas não pode ser identificada.

Populações afetadas

O número de homens e mulheres afetados pela AMC é aproximadamente igual. A condição foi relatada em indivíduos de ascendência asiática, africana e europeia. Contraturas congênitas isoladas afetam aproximadamente 1 em 500 indivíduos na população em geral. A AMC afeta aproximadamente 1 em 3.000 indivíduos. A AMC está, por definição, presente no nascimento (congênita).

Diagnóstico

Um diagnóstico de AMC é feito com base na identificação de sintomas característicos (por exemplo, múltiplas contraturas congênitas), uma história detalhada do paciente e uma avaliação clínica completa. Alguns testes podem ser necessários para determinar a causa subjacente da AMC, incluindo condução nervosa, eletromiografia e biópsia muscular, que podem ajudar a diagnosticar distúrbios neuropáticos ou miopáticos. Um estudo de condução nervosa mede a rapidez com que os nervos carregam um impulso elétrico. A eletromiografia é um teste que registra a atividade elétrica nos músculos esqueléticos voluntários em repouso e durante a contração muscular. Uma biópsia é um procedimento no qual uma pequena quantidade de tecido afetado (por exemplo, músculo) é removida e estudada em um microscópio para detectar alterações ou achados característicos que podem ajudar na obtenção de um diagnóstico. Os estudos de imagem do sistema nervoso central (SNC) e os estudos comparativos de hibridação genômica comparativa (CGH), microarray e exoma também podem ser úteis para o diagnóstico. Devido às muitas mutações que podem levar à artrogripose, o sequenciamento completo do genoma é frequentemente necessário (preferível em ambos os pais para comparação também) para fazer um diagnóstico.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da AMC é direcionado para os achados específicos que são aparentes em cada indivíduo. Uma abordagem multidisciplinar é a melhor. A fisioterapia padrão, que pode melhorar o movimento articular e evitar atrofia muscular no período neonatal, é benéfica. Manipulação articular suave e exercícios de alongamento também podem ser benéficos. Também são recomendados talas removíveis para os joelhos e pés que permitem movimentos e exercícios musculares regulares. Fundição em série para mobilizar juntas rígidas é útil.

Em alguns casos, a cirurgia pode ser necessária para obter um melhor posicionamento e aumentar a amplitude de movimento em determinadas articulações, especialmente nos tornozelos, joelhos, quadris, cotovelos ou pulsos. Em casos raros, transferências de tendões foram realizadas para melhorar a função muscular. Tendões são o tecido pelo qual o músculo está ligado ao osso. Uma abordagem multidisciplinar é desejável para obter melhores resultados a longo prazo, incluindo pediatra, neurologista, ortopedista, médico e terapeuta de reabilitação e geneticista médico. O aconselhamento genético pode ser recomendado para indivíduos afetados e suas famílias. Outro tratamento é sintomático e de suporte.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.