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Alfa talassemia - Tudo sobre essa doença rara

Alfa talassemia - Tudo sobre essa doença rara

23 de agosto de 2019

Subdivisões de alfa talassemia

Portador silencioso alfa talassemia.

Alfa talassemia menor (traço).

Doença da hemoglobina H (HbH).

Hemoglobina H-constant spring.

Hidropisia fetal da Hb bart.

Discussão geral

A alfa talassemia é um termo geral para um grupo de doenças do sangue hereditárias caracterizadas pela produção reduzida ou ausente de subunidades de alfa-globina, resultando em baixos níveis de hemoglobina que, de outro modo, é totalmente funcional. A hemoglobina é encontrada nos glóbulos vermelhos; é o pigmento vermelho, rico em ferro e portador de oxigênio do sangue. A principal função dos glóbulos vermelhos é fornecer oxigênio por todo o corpo. Existem duas formas principais de alfa talassemia que estão associadas a problemas de saúde significativos - hemoglobina (Hb), hidropisia de Bart e doença da hemoglobina H (HbH). Hidropsia fetal da Hb Bart é uma síndrome grave que geralmente é fatal para o embrião em desenvolvimento durante a gestação ou logo após o nascimento; No entanto, os avanços recentes levaram a melhores tratamentos para esta condição. A doença da HbH é altamente variável e os sintomas específicos e gravidade podem variar muito de uma pessoa para outra. Alguns indivíduos terão apenas sintomas menores, enquanto outros desenvolverão complicações potencialmente graves. O achado característico de todas as formas de alfa talassemia é a anemia, com glóbulos vermelhos pequenos (microcíticos), contendo baixos níveis de hemoglobina funcional (hipocrômica), e pode se decompor prematuramente tanto na medula óssea (eritropoiese ineficaz) quanto a circulação periférica (hemólise). Consequentemente, indivíduos gravemente afetados não podem circular sangue suficiente rico em oxigênio por todo o corpo. Esses indivíduos podem sentir fadiga, fraqueza, falta de ar, tontura ou dores de cabeça. A anemia grave pode causar complicações graves, até mesmo fatais, se não for tratada. Indivíduos com formas graves de HbH são geralmente tratados com transfusões de sangue regulares, o que pode resultar no acúmulo de excesso de ferro no organismo (sobrecarga de ferro). Embora a sobrecarga de ferro possa danificar vários órgãos do corpo, ela pode ser tratada com eficácia usando vários medicamentos altamente eficazes.

A alfa talassemia é causada por mutações em dois genes diferentes, os genes HBA1 e HBA2. A maioria dos indivíduos herda duas cópias de cada gene (para um total de quatro genes); um de cada um do pai de uma pessoa e um de cada gene da mãe de uma pessoa. Uma mutação em qualquer um dos quatro genes alfa resulta em uma condição que não apresenta sintomas (portadora silenciosa da alfa talassemia), mas os indivíduos podem passar o gene mutante para seus filhos. Uma mutação (ou mutações) que afeta dois dos quatro genes alfa resulta em uma condição que é assintomática ou apenas sintomas muito leves (alfa talassemia menor). Uma mutação (ou mutações) que afeta três genes resulta em doença de HbH, enquanto defeitos que afetam todos os quatro genes resultam em hidropsia fetal de Hb Bart.

Introdução

Talassemia é um termo geral para um grupo de doenças genéticas congênitas caracterizadas por baixos níveis de hemoglobina, diminuição da produção de glóbulos vermelhos e anemia. Existem duas formas principais - a alfa talassemia e a beta-talassemia - cada uma com vários subtipos. A alfa talassemia é causada pela produção reduzida ou ausente de subunidades de alfa-globina, enquanto a talassemia beta é causada pela produção reduzida ou ausente de subunidades de beta-globina. Alfa talassemia menor e beta talassemia menor, também conhecido como traço alfa-talassemia ou traço beta-talassemia, são condições comuns em muitos dados demográficos. Beta talassemia major foi descrita pela primeira vez na literatura médica em 1925 por um médico americano chamado Thomas Cooley. Beta talassemia major também é conhecida como anemia de Cooley. Esses distúrbios são entidades relacionadas, mas distintas. A terminologia e sintomatologia similares podem causar confusão para os indivíduos afetados, suas famílias e médicos que não estão familiarizados com esses distúrbios ou não são especialistas em diagnosticar e tratar distúrbios do sangue e dos órgãos hematológicos (hematologistas). A NORD tem um relatório separado sobre a beta-talassemia.

Sinais e sintomas

Os sintomas específicos e severidades das condições de alfa talassemia variam muito de uma pessoa para outra. Indivíduos portadores de portadores silenciosos de alfa-talassemia não desenvolvem sintomas, enquanto indivíduos portadores de talassemia alfa menor não desenvolvem nenhum sintoma ou são apenas levemente anêmicos. Muitos indivíduos com qualquer forma de alfa talassemia passam pela vida sem saber que carregam um gene alterado para o distúrbio. Em alguns casos, um diagnóstico é feito incidentalmente enquanto eles estão sendo avaliados para outra condição.

Duas formas de alfa talassemia estão associadas a sintomas significativos, doença de hemoglobina H e hidropsia fetal de Hb Bart.

DOENÇA DE HEMOGLOBINA H (HbH)

Os sintomas específicos e a gravidade da doença de HbH podem variar muito de uma pessoa para outra. Algumas pessoas não desenvolvem sintomas e só se tornam conscientes do distúrbio após exames de sangue de rotina. Em alguns casos, os indivíduos afetados não desenvolvem sintomas até a idade adulta. A maioria dos indivíduos apresenta sintomas associados a anemia leve a moderada. No entanto, alguns indivíduos desenvolverão sintomas graves que podem se desenvolver durante a infância ou até mesmo no primeiro ano de vida. É importante notar que os indivíduos afetados podem não ter todos os sintomas discutidos abaixo. Indivíduos afetados ou pais de crianças afetadas devem conversar com seus médicos e equipes médicas sobre seu caso específico, sintomas associados e prognóstico geral.

A gravidade da doença é influenciada, em parte, pelo tipo específico de mutações presentes. A doença da HbH pode ser causada por mutações deletatórias ou não-eletivas, isoladamente ou em combinação. A doença HbH supracional ocorre quando uma combinação de mutações de deleção remove três dos quatro genes que expressam a proteína alfa-globina. Esta é a forma mais comum de doença por HbH. A doença HbH não-esquelética ocorre quando uma mutação de deleção remove dois genes alfa e uma mutação pontual não-esquelética inativa o terceiro gene sem removê-lo fisicamente. As mutações não-esqueléticas geralmente estão associadas a anemias mais severas, são mais propensas a causar um aumento do baço e do fígado e são mais propensas a exigir transfusões de sangue terapêuticas.

A doença HbH geralmente apresenta anemia, que pode ser de vários graus e gravidade. A anemia pode estar associada a fadiga, fraqueza, falta de ar, tontura, dores de cabeça e amarelecimento da pele, membranas mucosas e do branco dos olhos (icterícia). Os bebês gravemente afetados muitas vezes não conseguem crescer e ganhar peso conforme o esperado com base na idade e sexo (incapacidade de prosperar). Algumas crianças tornam-se progressivamente pálidas (palidez). Problemas de alimentação, irritabilidade ou pieguice, aumento anormal do fígado (hepatomegalia) e aumento anormal do baço (esplenomegalia) também podem ocorrer. A deficiência de crescimento pode ocorrer em alguns casos.

A esplenomegalia pode causar aumento ou inchaço do abdome. A esplenomegalia pode estar associada a um baço hiperativo (hiperesplenismo), uma condição que pode se desenvolver porque muitas células sanguíneas se acumulam e são destruídas no baço. O hiperesplenismo pode contribuir para a anemia em indivíduos com alfa talassemia e causar baixos níveis de glóbulos brancos, aumentando o risco de infecção e baixos níveis de plaquetas, o que pode predispor ao sangramento.

Sintomas adicionais que podem ocorrer incluem massas que se formam devido à produção de células sanguíneas fora da medula óssea (hematopoiese extramedular). Essas massas se formam principalmente no baço, fígado, tórax e coluna. Essas massas podem causar compressão de estruturas próximas e uma variedade de sintomas. Indivíduos afetados também podem apresentar úlceras nas pernas, cálculos biliares (colelitíase) e deficiência de ácido fólico. Além disso, a doença HbH tende a piorar quando os indivíduos tomam medicamentos oxidantes, são expostos a certos produtos químicos ou têm uma infecção por causa do aumento do ritmo de destruição dos glóbulos vermelhos (hemólise).

Alguns adultos mais velhos com doença de HbH, bem como indivíduos tratados por transfusões de sangue regulares, podem desenvolver sobrecarga de ferro, uma condição caracterizada pelo acúmulo de ferro em vários tecidos do corpo. A sobrecarga de ferro pode causar danos aos tecidos e prejudicar a função dos órgãos afetados, como o coração, o fígado e as glândulas endócrinas. A sobrecarga de ferro pode danificar o coração e causar ritmos cardíacos anormais, inflamação da membrana (pericárdio) que reveste o coração (pericardite) e aumento do coração e doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia dilatada). O envolvimento do coração pode eventualmente evoluir para complicações potencialmente fatais, como a insuficiência cardíaca. Envolvimento do fígado pode causar cicatrizes e inflamação do fígado (cirrose) e pressão arterial elevada da veia principal do fígado (hipertensão portal). Envolvimento das glândulas endócrinas pode causar insuficiência de certas glândulas, como tireoide (hipotireoidismo) e pâncreas (diabetes mellitus). A sobrecarga de ferro é uma complicação de transfusões sanguíneas repetidas que podem ser usadas para tratar alguns indivíduos com doença de HbH. No entanto, muitos adultos que nunca receberam uma transfusão de sangue desenvolveram sobrecarga de ferro, provavelmente devido ao aumento da absorção de ferro pelo trato gastrointestinal.

Hemoglobina H-Constant Spring é uma variante da doença HbH e a forma não-esquelética mais comum do distúrbio. Indivíduos com hemoglobina H-Constant Spring tendem a ter anemia mais grave, porque a produção de glóbulos vermelhos é ainda menos eficiente do que nas formas não-esqueléticas da doença por HbH (eritropoiese ineficaz). Esplenomegalia moderadamente severa é comum nesses indivíduos. Sintomas comuns adicionais incluem úlceras nas pernas, cálculos biliares, icterícia e um aumento do risco de infecção. Atrasos de crescimento são mais significativos em crianças afetadas do que em crianças com doença de HbH. Os indivíduos afetados podem estar em risco particular de anemia súbita e grave que se desenvolve após uma doença febril aguda, que é um termo inespecífico para qualquer doença, embora seja geralmente de início rápido, acompanhado de febre.

HEMOGLOBINA (Hb) HARTDROPS FETALIS DO BART

Hidrops fetalis de Hb Bart, também conhecida como alfa talassemia major, é a forma mais grave de alfa talassemia. O termo hidropsia fetal descreve o acúmulo de grandes quantidades de líquido (edema) nos tecidos e órgãos de um feto em desenvolvimento. O edema é difundido (difuso). Um feto em desenvolvimento também pode exibir anemia profunda, fígado anormalmente aumentado (hepatomegalia), baço anormalmente aumentado (esplenomegalia), desenvolvimento cerebral prejudicado e sinais de insuficiência cardíaca. Acúmulo anormal de líquido cefalorraquidiano dentro do crânio (hidrocefalia) também pode ocorrer. A hidrocefalia causa aumento da pressão e inchaço do cérebro. Um recém-nascido pode ser pálido e exibir anormalidades do esqueleto e do trato urinário (urogenital). A hidropsia fetal da Hb Bart é geralmente fatal antes do nascimento (natimorto) ou logo após o nascimento (período neonatal).

Causas

A alfa talassemia é causada por alterações (mutações) em dois genes adjacentes, os genes HBA1 e HBA2. Cada pessoa tem duas cópias do gene HBA1 (uma de cada pai) e duas cópias do gene HBA2 (também uma de cada pai). Indivíduos afetados podem ter uma mutação ou combinação de mutações em um gene, dois genes, três genes ou todas as quatro cópias desses genes. Os genes fornecem instruções para criar proteínas que desempenham um papel crítico em muitas funções do corpo. Quando ocorre uma mutação de um gene, o produto proteico pode funcionar normalmente, mas ser reduzido em quantidade, ou funcionar de forma anormal e ser produzido em níveis normais. Dependendo das funções da proteína, isso pode afetar muitos sistemas orgânicos do corpo.

As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para um traço particular que está nos cromossomos recebidos do pai e da mãe. Investigadores determinaram que os genes HBA1 e HBA2 estão localizados no braço curto (p) do cromossomo 16 (16p13.3). Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética para cada indivíduo. Células humanas normalmente possuem 46 cromossomos. Pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22, e os cromossomos sexuais são designados como X e Y. Os machos têm um cromossomo X e um Y e as fêmeas têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto designado "p" e um braço longo designado "q". Os cromossomos são subdivididos em várias bandas numeradas.

Os hba1 e HbA2 genes especificar a produção de cadeias de proteínas de globina (codificar) alfa. Existem três tipos principais de hemoglobinas: embrionária, fetal e adulta. Hemoglobinas embrionárias são feitas durante os primeiros meses após a concepção. As hemoglobinas fetais começam a se expressar às oito semanas de gestação e substituem rapidamente as hemoglobinas embrionárias. A partir do nascimento, as hemoglobinas fetais são substituídas por hemoglobinas adultas em um processo que é amplamente completado por idades de 6 a 12 meses. Hemoglobinas normais são compostas de proteínas especializadas chamadas globinas; hemoglobinas fetais e adultas compreendem duas cadeias alfa e duas outras cadeias proteicas, cadeias gama (em hemoglobinas fetais) ou cadeias beta (em hemoglobinas adultas).

Uma mutação em um gene alfa resulta em uma produção ligeiramente inferior de cadeias alfa funcionais e não causa nenhum sintoma (portador de alfa talassemia silenciosa).

Uma mutação em dois genes provoca diminuição da produção de cadeias funcionais alfa, mas não o suficiente para causar sintomas significativos, embora alguns indivíduos possam ter anemia leve (alfa talassemia menor). Quando os dois genes mutados estão no mesmo cromossomo 16, ele é chamado de deleção 'cis'; quando um gene mutado é de um cromossomo 16 e o ​​outro gene mutado do outro cromossomo 16, ele é chamado de deleção "trans".

Uma mutação em três genes resulta em redução da produção da cadeia alfa (doença da hemoglobina H). A redução ou falta de cadeias de proteínas alfa leva a um desequilíbrio com as cadeias de proteínas beta que são expressas em quantidade normal. Quando as cadeias beta estão presentes em grande excesso (como ocorre na doença de HbH), o excesso de cadeias se une para criar um tipo anormal de hemoglobina chamada hemoglobina H. A hemoglobina H é instável e faz com que os glóbulos vermelhos se quebrem mais rápido que o normal. a medula óssea (eritropoiese ineficaz) e na circulação periférica (hemólise). Hemoglobina H-Constant Spring é uma forma incomum de HbH que é caracterizada por um curso clínico significativamente pior, e difere das formas mais comuns de Hb H, na medida em que um (dos três) genes alfa afetados carrega uma mutação não delecional.

Uma mutação em todos os quatro genes resulta em produção severamente reduzida ou ausente de cadeias alfa (hydrops fetalis de Hb Bart).

Mutações nos genes alfa são herdadas de forma autossômica recessiva. Os distúrbios genéticos recessivos se manifestam quando um indivíduo herda uma mutação do gene correspondente de cada genitor. Se um indivíduo receber um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de que dois pais portadores transmitam um gene defeituoso para uma prole e produzam uma criança afetada, portanto, é de 25% para cada gravidez. O risco de ter uma criança que também é portadora (como cada pai) é de 50% para cada gravidez. A chance de uma criança receber um gene normal de ambos os pais e ser geneticamente normal para esse traço específico é de 25% para cada gravidez. Para genes carrega nos cromossomos 1-22, o risco é o mesmo para homens e mulheres. A herança da talassemia alfa é um pouco mais complicada na medida em que cada pai contribui com dois genes alfa para uma prole, em vez de apenas um. Os genes HBA1 e HBA2 são herdados em pares, o que significa que ambos os genes de um cromossomo são transmitidos de um pai para um filho. A consulta com um conselheiro genético é recomendada para famílias ou pais que são conhecidos ou suspeitos de portarem uma mutação da alfa talassemia, mesmo que isso não cause sintomas. Além disso, as organizações listadas na seção Recursos deste relatório têm informações mais detalhadas sobre a genética da alfa talassemia.

Os pesquisadores determinaram que a progressão e gravidade da alfa talassemia tendem a variar com base no tipo específico de mutação presente em um gene (s), bem como a localização específica da mutação no gene (s). Isso é conhecido como correlação genótipo-fenótipo e permite que os médicos prevejam indivíduos que estão em risco de desenvolver sintomas mais graves (por exemplo, indivíduos com HbH-Constant Spring). No entanto, devido ao número de genes envolvidos, a expressão do genótipo e fenótipos na talassemia alfa é diversa e variada, e as correlações genótipo-fenótipo específicas não são completamente compreendidas. Mais pesquisas são necessárias para esclarecer completamente as correlações genótipo-fenótipo na alfa talassemia.

Os pesquisadores também acreditam que fatores adicionais influenciam a gravidade da doença HbH e hidropsia fetal de Hb Bart, incluindo genes modificadores e fatores ambientais. Os genes modificadores, ao contrário do gene que causa a alfa talassemia, podem afetar a gravidade clínica do distúrbio. Mais pesquisas são necessárias para descobrir os vários fatores genéticos e ambientais associados à alfa talassemia e seu papel exato no desenvolvimento do distúrbio.

Populações afetadas

A alfa talassemia é um dos distúrbios autossômicos recessivos mais comuns no mundo. O aumento da imigração de pessoas de áreas com maior incidência de alfa talassemia levou a um aumento da incidência dos distúrbios da alfa-globina nos EUA e em outros países ocidentais. Embora a incidência e a prevalência estejam aumentando nos Estados Unidos e no norte da Europa, a exata incidência ou prevalência permanece desconhecida. Estima-se que as formas graves de alfa talassemia (HbH e Hb Bart's hydrops fetalis) ocorram em aproximadamente 1 em 1.000.000 indivíduos na população geral no norte da Europa e na América do Norte. No entanto, alguns estudos mostraram que a alfa talassemia pode ser sub-reconhecida e subdiagnosticada nesses países, dificultando a determinação de sua verdadeira frequência.

A alfa talassemia é encontrada na maioria das populações em todo o mundo, mas é mais comum no Oriente Médio, no sudeste da Ásia e em certos países do Mediterrâneo. Hidrops fetalis de Hb Bart e HbH são reconhecidos principalmente no sudeste da Ásia. A incidência estimada de hidropsia fetal por Hb Bart no Sudeste Asiático é de 1 em 200-2.000 nascimentos; sua incidência em outras partes do mundo é desconhecida. A incidência da doença HbH nesses países é de aproximadamente 4-20 pessoas a cada 1.000 nascimentos.

Alguns estudos estimaram que até 5% da população mundial tem uma variante alfa-talassêmica (isto é, uma mutação em um dos dois pares de genes associados à alfa talassemia).

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da alfa-talassemia. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

Hidropsia fetal pode ocorrer em associação com outras condições, incluindo vários distúrbios cromossômicos, numerosos distúrbios genéticos, anormalidades cardíacas fetais, infecções fetais e distúrbios maternos e placentários. A combinação de hidropsia fetal e a presença de uma alta proporção de Hb Bart (um conjunto de cadeias gama fetais em excesso) é exclusiva das condições de alfa talassemia. A anemia hemolítica, que ocorre na doença da HbH, pode estar associada a vários outros distúrbios.

A síndrome da ATR-16 é uma desordem genética extremamente rara na qual indivíduos afetados perdem uma grande quantidade de material genético (monossomia) no cromossomo 16, que inclui tanto os genes da globina alfa como vários genes adjacentes importantes. A condição tipicamente resulta em traço de alfa talassemia ou uma forma leve da doença de hemoglobina H. Uma variedade de sintomas adicionais pode ocorrer, incluindo deficiência intelectual, microcefalia, pé torto e características faciais distintas que incluem olhos muito espaçados (hipertelorismo), uma ponte larga e proeminente do nariz, orelhas pequenas e um pescoço curto. Nos homens, certas anormalidades genitais podem estar presentes, como a falha dos testículos em descer (criptorquidia) e a colocação anormal da abertura urinária na parte inferior do pênis (hipospádia). A síndrome de ATR-16 ocorre espontaneamente (de novo) evento sem história familiar prévia ou em pais com uma translocação cromossômica equilibrada que é herdada de maneira desequilibrada. A síndrome ATR-16 é uma síndrome genética contígua, na qual a perda de material genético em um cromossomo causa a perda da função de vários genes adjacentes. Na síndrome de ATR-16, os genes HBA1 e HBA2 são afetados.

Alfa-talassemia

A deficiência intelectual ligada ao cromossomo X (ATR-X) é uma desordem genética rara que afeta múltiplos sistemas orgânicos do corpo. A síndrome de ATR-X é caracterizada por deficiência intelectual, características faciais características, anormalidades do trato geniturinário e alfa talassemia. A alfa talassemia não é vista em todos os casos. Anormalidades adicionais geralmente estão presentes na maioria dos casos. A síndrome de ATR-X é herdada como uma condição genética recessiva ligada ao X. Alguns pesquisadores sugeriram que o nome XLID-síndrome da face hipotônica seja usado para designar vários distúrbios antes considerados entidades separadas, incluindo a síndrome de ATR-X, síndrome de Carpenter-Waziri, síndrome de Chudley-Lowry, síndrome de Holmes-Gang e impressões digitais de deficiência intelectual ligadas ao X. síndrome de hipotonia. Essas síndromes ocorrem devido a mutações do mesmo gene no cromossomo X. Alguns pesquisadores preferem o uso do nome síndrome de ATR-X, porque é o termo mais amplamente reconhecido para esse transtorno.

Uma forma adquirida de alfa talassemia, às vezes conhecida como síndrome alfa-talassemia-mielodisplásica ou ATMDS, foi identificada e ocorre em certos indivíduos com mielodisplasia. Síndromes mielodisplásicas é um termo geral para um grupo de doenças do sangue que ocorre como resultado do desenvolvimento desordenado de células sanguíneas na medula óssea. ATMDS envolve mutações adquiridas no mesmo gene que causa a síndrome de ATR-X, mas provavelmente envolve fatores genéticos e ambientais adicionais.

Diagnóstico

Um diagnóstico de alfa talassemia é baseado na identificação de sintomas característicos, uma história detalhada do paciente, uma avaliação clínica completa e uma variedade de testes especializados. A hidropsia fetal de Hb Bart pode ser diagnosticada antes do nascimento na maioria dos casos.

Nos Estados Unidos, os bebês podem ser diagnosticados com alfa talassemia por meio de triagem neonatal. A triagem neonatal é um programa de saúde pública que exige a avaliação de recém-nascidos para uma variedade de distúrbios que são tratáveis, mas não prontamente aparentes no nascimento. O programa de triagem neonatal de cada estado (e os distúrbios específicos testados) é diferente. Mais testes são necessários para determinar o tipo exato de alfa talassemia presente.

Testes clínicos e workup

Physicians coletarão uma amostra de sangue de indivíduos suspeitos de ter uma das condições de alfa talassemia. Vários testes diferentes podem ser realizados em uma única amostra de sangue. Indivíduos suspeitos de ter alfa talassemia serão submetidos a exames de sangue, como hemograma completo (CBC). Um hemograma completo mede vários componentes e aspectos do sangue, incluindo o número, a concentração, o tamanho, a forma e a maturidade das células sanguíneas. Um exame de sangue especializado, conhecido como eletroforese de hemoglobina, mede os diferentes tipos de hemoglobina encontrados no sangue.

Com a alfa talassemia, um hemograma completo é necessário para medir a quantidade de hemoglobina e o número e o tamanho e a forma dos glóbulos vermelhos, que são em menor número e menores em tamanho (microcítico) do que em indivíduos sem alfa talassemia. Os glóbulos vermelhos também podem ser de cor pálida (hipocrômicos) e de formas variadas. Uma amostra de sangue também pode ser testada para medir a quantidade de ferro no sangue, que pode ser elevada em certos indivíduos com alfa talassemia.

O teste genético molecular pode confirmar um diagnóstico de alfa talassemia. O teste genético molecular pode detectar mutações nos hba1 e HbA2 genes conhecidos por causar a desordem, mas está disponível apenas como um serviço de diagnóstico através de laboratórios especializados.

O diagnóstico pré-natal em gravidezes com risco aumentado de hidropisia fetal de Hb Bart é possível pela ultrassonografia com Doppler, um procedimento não invasivo no qual ondas sonoras refletidas são usadas para criar uma imagem do feto em desenvolvimento que permite aos médicos ver como o sangue flui através dos vasos sanguíneos... Especificamente, este teste é usado para medir a taxa de fluxo sanguíneo através das artérias cerebrais do feto, que se correlaciona fortemente com a anemia no feto. Nas gestações de risco, a hidropisia fetal de Hb Bart pode ser diagnosticada entre a 13ª e a 14ª semana de gestação.

Recomenda-se o teste de familiares imediatos, como outras crianças ou irmãos de pais afetados, pois, mesmo na ausência de sintomas, esses indivíduos podem ser portadores de portadores de alfa-talassemia silenciosa ou alfa-talassemia menor.

Terapias padrão

Tratamento

Gravidezes com alfa-talassemia estão aumentando na América do Norte e requerem aconselhamento pré-natal, educação geral da comunidade e planos de manejo intra-uterino bem desenvolvidos. Indivíduos com alfa talassemia, em particular as formas intermediárias ou graves, serão beneficiados com o encaminhamento para um centro de tratamento de talassemia. Esses centros especializados podem fornecer assistência integral para indivíduos com alfa talassemia, incluindo o desenvolvimento de planos de tratamento específicos, monitoramento e acompanhamento de indivíduos afetados e cuidados médicos de última geração. O tratamento em tal centro garante que os indivíduos e seus familiares serão atendidos por uma equipe de profissionais de saúde (médicos, enfermeiros, fisioterapeutas, assistentes sociais e conselheiros genéticos) experientes no tratamento de indivíduos com alfa talassemia. O aconselhamento genético será benéfico para os indivíduos afetados e suas famílias. O apoio psicossocial para toda a família também é essencial.

Procedimentos e intervenções terapêuticas específicas podem variar, dependendo de vários fatores, como o tipo específico de alfa talassemia; a progressão da doença; a presença ou ausência de certos sintomas; gravidade da doença no momento do diagnóstico; a idade e a saúde geral do indivíduo; e / ou outros elementos. As decisões relativas ao uso de esquemas específicos de medicamentos e / ou outros tratamentos devem ser tomadas por médicos e outros membros da equipe de cuidados de saúde, em consulta cuidadosa com o paciente, com base nas especificidades de seu caso; uma discussão completa dos benefícios e riscos potenciais, incluindo possíveis efeitos colaterais e efeitos a longo prazo; preferência do paciente; e outros fatores apropriados.

Indivíduos portadores de alfa talassemia com portadores silenciosos e alfa-talassemia menor geralmente não desenvolvem sintomas e não necessitam de tratamento. É importante que os indivíduos com alfa-talassemia menor sejam diagnosticados corretamente, no entanto, a fim de evitar tratamentos desnecessários para condições semelhantes, como a anemia ferropriva.

Muitos indivíduos com doença de HbH não requerem tratamento. Os médicos podem recomendar a suplementação com ácido fólico e vitamina (menos ferro) em alguns casos. A suplementação com ácido fólico, uma vitamina B, pode facilitar a produção de glóbulos vermelhos em certos indivíduos. O ácido fólico pode ser administrado ao mesmo tempo que as transfusões de sangue e não interfere na eficácia dos medicamentos administrados a níveis mais baixos de ferro. A suplementação de vitamina é dada por causa do risco de deficiência de vitamina D ou cálcio. Indivíduos com HbH devem evitar medicamentos oxidativos, favas e bolas de naftalina, e todos eles podem contribuir para a destruição rápida e prematura das hemácias (crise hemolítica) e, potencialmente, um episódio de anemia aguda grave. Indivíduos afetados também devem receber tratamento imediato para infecção.

Alguns indivíduos com doença de HbH podem necessitar de transfusões de sangue. Uma transfusão de sangue é um procedimento comum no qual os indivíduos afetados recebem sangue doado para restaurar os níveis de hemoglobina saudável e funcional para o sangue. Durante este procedimento, o sangue doado é entregue ao corpo através de um pequeno tubo de plástico inserido em um vaso sanguíneo (por via intravenosa). O procedimento pode levar de 1 a 4 horas. Indivíduos com HbH ocasionalmente necessitam de transfusões de sangue, como quando sofrem de uma doença ou infecção ou quando planejam se submeter à cirurgia. Transfusões repetidas podem ser necessárias, particularmente durante a primeira infância ou posterior idade adulta.

Menos frequentemente, indivíduos específicos com doença HbH requerem transfusões de sangue regularmente. Tais indivíduos incluem aqueles com anemia severa que afetam a função do coração ou aqueles com expansão da medula óssea. A decisão de se submeter a transfusões de sangue regulares na doença por HbH é difícil e é melhor feita após consulta com uma equipe de tratamento experiente. Transfusões sanguíneas regulares podem contribuir para o acúmulo de excesso de ferro no organismo (sobrecarga de ferro). A sobrecarga de ferro pode resultar em quantidades excessivas de ferro acumulado em vários tecidos do corpo e pode causar uma variedade de sintomas, dependendo dos sistemas orgânicos envolvidos. A sobrecarga de ferro é tratada com medicamentos que removem o excesso de ferro do corpo (quelação), como a deferoxamina. A deferoxamina é um quelante de ferro, uma droga que se liga ao ferro no corpo, permitindo que ele seja dissolvido na água e excretado do corpo pelos rins. Outros quelantes orais de ferro, como deferiprona e deferasirox, também são usados ​​para diminuir os níveis excessivos de ferro.

A remoção cirúrgica do baço (esplenectomia) pode ser recomendada em certos casos de HbH não -eletional ou HbH-Constant Spring, especificamente em crianças com aumento esplênico maciço (esplenomegalia) ou hiperatividade do baço (hiperesplenismo). Um baço anormalmente aumentado pode causar dor severa e contribuir para anemia. A remoção do baço pode ser considerada se outras formas de terapia falharem ou não puderem ser toleradas. A esplenectomia levou a melhorias em certos casos. No entanto, este procedimento cirúrgico acarreta riscos, tais como a formação de coágulos sanguíneos dentro de uma veia (trombose venosa), que são pesados ​​contra os benefícios em cada caso individual. Devido aos avanços no tratamento nos últimos anos, a esplenectomia é realizada com menos frequência em indivíduos com doença por HbH.

O tratamento de complicações adicionais, por vezes associadas à alfa-talassemia ou sobrecarga de ferro, é sintomático e de suporte e, muitas vezes, segue as diretrizes padrão. Por exemplo, a ocorrência repetida de cálculos biliares pode exigir a remoção cirúrgica da vesícula biliar (colecistectomia). Atenção especial é recomendada para o diagnóstico precoce e pronto tratamento de doenças cardíacas (cardíacas) potencialmente associadas à sobrecarga de ferro.

GRAVIDEZ

As mulheres com HbH que estão grávidas correm o risco de complicações como pré-eclâmpsia, sangramento excessivo pouco antes do parto (hemorragia anteparto), insuficiência cardíaca congestiva, aborto espontâneo e parto prematuro. A pré-eclâmpsia é uma condição caracterizada por pressão alta e presença de proteína na urina; Pode estar associada a inchaço, alterações na visão, dores de cabeça e ganho de peso súbito. Mulheres com doença HbH requerem cuidados perinatais de alto risco.

As mulheres que estão carregando um feto com hidropsia fetal de Hb Bart correm risco de complicações potencialmente graves durante a gravidez, incluindo níveis anormalmente baixos de líquido amniótico (oligoidrâmnio), pré-eclâmpsia, sangramento excessivo (hemorragia), anemia, insuficiência renal, insuficiência cardíaca congestiva, infecções, arrancando a placenta da parede interna do útero (ruptura da placenta) e parto prematuro. As mulheres que estão carregando um feto com hidropsia fetal de Hb Bart requerem cuidados perinatais de alto risco. O término terapêutico precoce dessas gestações de risco pode ser discutido como uma opção devido às complicações potencialmente graves para a mãe e à gravidade da síndrome.

Terapias investigacionais

Por muitos anos, não houve tratamentos eficazes para hidropsia fetal da Hb Bart. A maioria das gestações resultou em natimortos ou em recém-nascidos gravemente enfermos que morrem logo após o nascimento. No entanto, avanços médicos recentes permitiram que os médicos tentassem melhorar o tratamento do distúrbio. Tal tratamento inclui a administração de transfusões de sangue antes do nascimento para o feto em desenvolvimento (intrauterino ou “dentro do útero”) e imediatamente após o nascimento. Em casos extremamente raros, os bebês afetados sobreviveram ao período neonatal, mas precisam de transfusões de sangue e medicamentos regulares para evitar a sobrecarga de ferro. Esses bebês podem ter um risco aumentado de outras complicações congênitas.

Alguns fetos em desenvolvimento também foram tratados por transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). As células-tronco hematopoiéticas são células especiais encontradas na medula óssea que fabricam diferentes tipos de células sanguíneas (por exemplo, glóbulos vermelhos e plaquetas). Durante esse tipo de transplante, as células da medula óssea de um indivíduo afetado são erradicadas por quimioterapia ou radiação e substituídas por medula saudável de um doador, geralmente de um parente próximo, como um irmão. Um transplante de células-tronco hematopoiéticas tem o potencial de corrigir a anormalidade subjacente que causa a talassemia alfa. Alguns pesquisadores estão estudando o potencial do TCTH intra-uterino, que tiraria proveito do sistema imune fetal único, permitindo potencialmente que o feto se torne mais tolerante com as células transplantadas.

Os avanços no tratamento de bebês com hidropsia fetal da Hb Bart antes e imediatamente após o nascimento resultaram em questões éticas e questões para pais e médicos. É extremamente importante que as famílias afetadas recebam aconselhamento de profissionais qualificados e experientes sobre as questões médicas, psicológicas, econômicas e éticas que enfrentarão ao lidar com a gravidez de hidropsia fetal da Hb Bart.

A terapia gênica está sendo estudada como uma outra abordagem terapêutica para indivíduos com HbH e Hidropsia fetal de Hb Bart. Na terapia genética, o gene defeituoso presente em um paciente é substituído por um gene normal para permitir a produção da enzima ativa e impedir o desenvolvimento e a progressão da doença em questão. Dada a transferência permanente do gene normal, que pode produzir altos níveis da proteína globina alfa ausente, esta terapia pode, teoricamente, levar a uma "cura". No entanto, neste momento, ainda existem algumas dificuldades técnicas para resolver antes da terapia genética. pode ser defendido como uma abordagem alternativa viável.


Informações adicionais

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Crédito: rarediseases.org.
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