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Agamaglobulinemia - Tudo sobre essa doença rara

Agamaglobulinemia - Tudo sobre essa doença rara

07 de agosto de 2019

Sinônimos de agamaglobulinemia

Hipogamaglobulinemia.

Subdivisões de agamaglobulinemia

Agamaglobulinemia autossômica recessiva.

Agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X com deficiência de hormônio do crescimento.

Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA).

Discussão geral

A agamaglobulinemia é um grupo de deficiências imunes hereditárias caracterizadas por uma baixa concentração de anticorpos no sangue devido à falta de linfócitos específicos no sangue e na linfa. Anticorpos são proteínas (imunoglobulinas, (IgM), (IgG) etc), que são componentes essenciais e críticos do sistema imunológico. Eles são essenciais para que o sistema imunológico faça o seu trabalho de combater bactérias, vírus e outras substâncias estranhas que ameaçam o corpo. As células precursoras especializadas que produzem gamaglobulinas, falham em se desenvolver ou funcionar adequadamente, levando à deficiência no número de células linfocitárias maduras chamadas de células B.

Os tipos de agamaglobulinemia são: agamaglobulinemia ligada ao X (XLA), agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X muito mais rara, com deficiência de hormônio de crescimento (cerca de 10 casos relatados) e agamaglobulinemia autossômica recessiva (ARAG). Todos esses distúrbios são caracterizados por um sistema imunológico debilitado que deve ser fortalecido pela administração de gamaglobulina para combater as infecções.

Sinais e sintomas

Os principais sintomas de agamaglobulinemia são infecções bacterianas seriadas resultantes de falhas nas respostas imunes específicas devido a defeitos nos linfócitos B. Esses linfócitos governam a produção de anticorpos. Os homens com agamaglobulinemia primária ligada ao cromossomo X geralmente começam a apresentar sinais de tais infecções apenas no final do primeiro ano de vida, após os anticorpos IgG da mãe terem sido depletados.

Infecções causadas por quase todas as famílias de enterovírus e o vírus da poliomielite podem resultar em doenças incomumente graves em crianças com agamaglobulinemia. A infecção por ecovírus pode causar um grupo de sintomas que se assemelha à dermatomiosite. Esses sintomas podem incluir fraqueza muscular, geralmente nas áreas do quadril e dos ombros, e dificuldade para engolir. Áreas de pele irregular e avermelhada podem aparecer ao redor dos olhos, juntas e cotovelos e, ocasionalmente, nos joelhos e tornozelos.

As infecções causadas por bactérias do micoplasma podem causar artrite grave, incluindo inchaço e dor nas articulações, em crianças com agamaglobulinemia primária. Hemophilus influenzae é a infecção mais comumente produzida pela mucosa (piogênica) que ocorre em pessoas com agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X. As crianças também podem ter infecções repetidas com pneumococos, estreptococos e bactérias estafilococos, e infrequentemente infecções por pseudomonas.

Homens com forma de Agamaglobulinemia ligada ao X têm níveis muito baixos de anticorpos IgA, IgG e IgM circulando no sangue. Glóbulos brancos especializados (neutrófilos) são prejudicados em sua capacidade de destruir bactérias, vírus ou outros organismos invasores (micróbios). Isso ocorre porque os neutrófilos exigem anticorpos do sistema imunológico para começar a destruir as bactérias invasoras (opsonização). Os níveis de neutrófilos circulantes em crianças com agamaglobulinemia podem ser persistentemente baixos, ou podem aumentar e diminuir (neutropenia transitória cíclica) em pessoas com esses distúrbios. O número de linfócitos B em crianças com agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X é menor que um centésimo do número normal.

Apenas cerca de 10 pessoas em 5 ou 6 famílias foram diagnosticadas com agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X com deficiência de hormônio do crescimento. Os meninos dessas famílias têm números reduzidos ou indetectáveis ​​de linfócitos B. Clínicos e geneticistas especulam que uma segunda mutação no gene BTK, muito próxima da mutação nesse gene que causa o XLA, é responsável pela combinação de agamaglobulinemia e estatura muito baixa.

Foi relatado que a agamaglobulinemia autossômica recessiva é devida a genes que afetam o desenvolvimento de células B.

Causas

A agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X (defeito no linfócito B) é herdada como um traço genético recessivo ligado ao cromossomo X. O gene anormal, denominado BTK, foi mapeado para o locus gênico Xq21.3-q22. Uma mutação diferente no gene BTK causa agamaglobulinemia ligada ao X com deficiência de hormônio de crescimento. A causa genética do ARAG é muito mais complexa, envolvendo outros genes que foram mapeados para loci em diferentes cromossomos: 22q11.21, 14q32.33 e 9q34.13. Os genes em três locais são conhecidos como IGLL1, IGHM e LCRR8, respectivamente.

Os cromossomos estão localizados no núcleo das células humanas e carregam a informação genética para cada indivíduo. As células do corpo humano normalmente possuem 46 cromossomos. Pares de cromossomos humanos numerados de 1 a 22 são chamados de autossomos e os cromossomos sexuais são designados por X e Y. Os machos têm um cromossomo X e um Y e as fêmeas têm dois cromossomos X. Cada cromossomo tem um braço curto designado "p" e um braço longo designado "q". Os cromossomos são subdivididos em várias bandas numeradas. Por exemplo, "cromossomo 21q11.21" refere-se à banda 11.21 no braço longo do cromossomo 21. Da mesma forma, 14q32.33 refere-se à banda 32.33 no braço longo do cromossomo 14, e 9q34.13 refere-se à banda 34.13 no braço longo do cromossomo 14. cromossomo 9. O local descrito como Xq21.3-q22 refere-se a uma região do braço longo do cromossomo X entre as bandas 21.3 e 22.

As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para um traço particular que está nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Transtornos genéticos ligados ao cromossomo X são condições causadas por um gene anormal no cromossomo X e ocorrem principalmente em homens. As fêmeas que têm um gene da doença presente em um de seus cromossomos X são portadoras desse distúrbio. As fêmeas transportadoras geralmente não apresentam sintomas porque as fêmeas têm dois cromossomos X e uma é inativada, de modo que os genes desse cromossomo não estão funcionando corretamente. Geralmente é o cromossomo X com o gene anormal que é inativado. Os machos têm um cromossomo X herdado de sua mãe e, se um macho herdar um cromossomo X que contém um gene da doença, ele desenvolverá a doença. As mulheres portadoras de um distúrbio ligado ao cromossomo X têm 25% de chance de ter uma filha portadora igual a si mesmas, 25% de chance de ter uma filha não portadora,

Homens com distúrbios ligados ao X passam o gene da doença a todas as suas filhas que serão portadoras. Um macho não pode passar um gene ligado ao X para seus filhos porque os machos sempre passam seu cromossomo Y em vez de seu cromossomo X para os descendentes masculinos.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda duas cópias de um gene anormal para o mesmo traço, um de cada pai. Se um indivíduo receber um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco para dois pais portadores de passar o gene defeituoso e ter uma criança afetada é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho que é portador como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para esse traço específico é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Todos os indivíduos carregam 4-5 genes anormais. Os pais que são parentes próximos (consanguíneos) têm uma chance maior do que os pais não aparentados de portar o mesmo gene anormal, o que aumenta o risco de ter filhos com um distúrbio genético recessivo.

Populações afetadas

A Agamaglobulinemia primária é um distúrbio raro que ocorre quase exclusivamente em homens, embora algumas mulheres tenham sido afetadas por certos tipos desse distúrbio.

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos das agamaglobulinemias primárias. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A Imunodeficiência Comum Variável (ICV) é um distúrbio de imunodeficiência rara caracterizado por infecções recorrentes nos pulmões, seios da face ou ouvidos. O alcance e a gravidade dos sintomas e achados associados à IVC podem variar de caso para caso. Em alguns casos, os indivíduos com ICV têm uma tendência crescente de desenvolver infecções do sistema gastrointestinal e podem ter um risco maior de alguns tipos de câncer, como o linfoma não-Hodgkin e o câncer de estômago. Além disso, alguns indivíduos com CVID têm um distúrbio auto-imune, como a púrpura trombocitopênica imunológica, que causa hematomas e sangramento anormais. Os sintomas da IVC geralmente se tornam aparentes durante a segunda até a quarta década de vida. Pensa-se que a CVID é causada por mutações em genes envolvidos na produção de células B que produzem anticorpos contra agentes infecciosos. O CVID é provavelmente causado por uma combinação de fatores genéticos e ambientais na maioria dos casos, mas herança autossômica recessiva e autossômica dominante foi descrita em algumas famílias.

A Síndrome Hiper-IgM (HIGM) é uma desordem de imunodeficiência primária rara que geralmente é herdada como uma condição recessiva ligada ao X. As pessoas com esse distúrbio têm baixos níveis de anticorpos IgG, IgA e IgE. Os níveis de anticorpos IgM podem ser altos ou normais. Os sintomas e achados físicos geralmente se tornam aparentes no primeiro ou segundo ano de vida. O HIGM é caracterizado por infecções bacterianas recorrentes do ouvido médio, dos seios da face, dos pulmões, da membrana que reveste a pálpebra e a parte branca dos olhos, da pele e / ou de outras áreas. As crianças afectadas podem ter uma absorção deficiente de nutrientes, diarreia crónica e incapacidade de ganhar peso (incapacidade de crescimento) e aumento das amígdalas e / ou aumento do fígado e do baço (hepatoesplenomegalia). Além do que, além do mais, Os indivíduos afetados são propensos ao desenvolvimento de distúrbios auto-imunes do sangue, como a neutropenia, em que há um nível reduzido de certos glóbulos brancos. Como aproximadamente 70% dos casos relatados de HIGM estão ligados ao cromossomo X, a grande maioria dos indivíduos afetados é do sexo masculino. Entretanto, formas autossômicas recessivas e autossômicas dominantes do distúrbio também foram descritas.

A imunodeficiência combinada grave (SCID) é a mais grave das desordens primárias da imunodeficiência. Uma pessoa com SCID está sujeita a infecções recorrentes porque nem os linfócitos B nem T estão presentes em número suficiente ou estão com mau funcionamento. Se não for tratada, esse distúrbio pode resultar em infecções frequentes e graves, retardo de crescimento e pode ser fatal. Outros sintomas deste transtorno podem incluir perda de peso, fraqueza, infecções do ouvido médio e infecções de pele.

As desordens relacionadas à WAS são um espectro de condições que afetam o sistema imunológico causadas por mutações no gene WAS. Esses distúrbios incluem a síndrome de Wiskott-Aldrich, trombocitopenia ligada ao X e neutropenia congênita ligada ao cromossomo X. A anormalidade do gene WAS resulta em uma deficiência na proteína WASP que leva a uma baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia). Os distúrbios relacionados à EAS geralmente estão presentes na infância e são caracterizados por diarréia sanguinolenta, infecções recorrentes, descamação, prurido, erupções cutâneas (eczema) e aparecimento de pequenas manchas roxas na pele (petéquias). O desenvolvimento de pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) e hemorragia intracraniana são possíveis complicações precoces e potencialmente fatais. Complicações posteriores potenciais incluem destruição de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), artrite, vasculite, danos nos rins e fígado. Indivíduos afetados têm um risco aumentado de desenvolver linfomas, especialmente após a exposição ao vírus Epstein-Barr. Os distúrbios relacionados à EAS são extremamente variáveis, mesmo em indivíduos da mesma família.

A deficiência de IgA é uma deficiência de anticorpos que está relacionada à agamaglobulinemia e é caracterizada por baixos níveis de IgA no sangue, na presença de níveis normais ou aumentados de IgG e IgM. A deficiência de IgA é a imunodeficiência primária mais comum. Outras deficiências dos isótopos das imunoglobulinas são a deficiência de IgM e as deficiências das subclasses de IgG.

A deficiência do componente 3 do complemento é uma deficiência imune hereditária rara, caracterizada por infecções respiratórias recorrentes, infecções da pele, infecções repetidas do ouvido médio e sinusite. Os sintomas deste distúrbio são muito semelhantes aos de alguns dos agamaglobulinemia. Outros sintomas podem incluir pneumonia, infecção bacteriana do sangue (septicemia) e / ou inflamação das membranas que revestem o cérebro (meningite). Outros distúrbios também podem estar associados à deficiência do componente 3 do complemento, incluindo inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite), dor articular (artralgias) e doenças autoimunes, como o lúpus (lúpus eritematoso sistêmico).

Terapias padrão

A administração de terapia de reposição de gamaglobulina intravenosa é um tratamento padrão para a agamaglobulinemia. Gammaglobulin intravenosa ou subcutaneou é utilizado para tratar agamaglobulinemias e imunodeficiência comum variável.

Antibióticos são prescritos para pessoas com agamaglobulinemia quando ocorrem infecções bacterianas. Alguns pacientes são tratados com antibióticos como medida preventiva (profilaticamente). Todas as pessoas imunodeficientes devem ser protegidas, tanto quanto possível, da exposição a doenças infecciosas. Os corticosteróides ou qualquer droga que deprima o sistema imunológico (drogas imunossupressoras) devem ser evitados tanto quanto possível, assim como atividades físicas, como esportes de contato grosseiros, que podem causar danos ao baço.

Em pessoas com imunodeficiência com IgM elevada, existe uma tendência a sangrar excessivamente associada a níveis anormalmente baixos de plaquetas circulantes no sangue (trombocitopenia). Isso pode complicar qualquer procedimento cirúrgico.

Aconselhamento genético é recomendado para pessoas com agamaglobulinemias e suas famílias. Outro tratamento é sintomático e de suporte.


Fonte, crédito e publicação: rarediseases.org.


 

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