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Adrenoleucodistrofia - Tudo sobre essa doença rara

Adrenoleucodistrofia - Tudo sobre essa doença rara

07 de agosto de 2019

Sinônimos de adrenoleucodistrofia

Doença de Addison com esclerose cerebral.

Adrenomieloneuropatia.

ALD.

AMN.

Doença de Schilder de Bronze.

Leucodistrofia melanodérmica.

Doença de Schilder.

Doença de Siemerling-Creutzfeldt.

Leucodistrofia Sudanofílica.

X-ALD.

Discussão geral

A adrenoleucodistrofia é um distúrbio genético recessivo ligado ao cromossomo X causado por uma anormalidade no gene ABCD1 no cromossomo X. Esta condição afeta a substância branca do sistema nervoso e do córtex adrenal. Alguns indivíduos afetados têm insuficiência adrenal, o que significa que quantidades reduzidas de certos hormônios, como adrenalina e cortisol, são produzidas, levando a anormalidades na pressão arterial, frequência cardíaca, desenvolvimento sexual e reprodução. Alguns dos afetados experimentam sérios problemas neurológicos que podem afetar a função mental e levar à incapacidade e reduzir o tempo de vida. Esta condição foi categorizada em seis tipos com base nos sintomas e idade de início: ALD cerebral na infância, ALD cerebral na adolescência, adrenomieloneuropatia, ALD cerebral no adulto, insuficiência adrenal apenas e ALD que ocorre no sexo feminino.

Sinais e sintomas

A forma cerebral infantil da DHA geralmente começa entre os quatro e os oito anos de idade e os sintomas incluem distúrbio de déficit de atenção, perda progressiva da função intelectual e deterioração da visão, audição e motora. A ALD do adolescente cerebral começa entre 11 e 21 anos de idade e os sintomas são semelhantes aos do tipo cerebral infantil, mas a doença progride mais lentamente. O tipo de ALD da adrenomieloneuropatia geralmente começa no final dos anos vinte e é caracterizado por dificuldade de andar, fraqueza progressiva e rigidez nas pernas (paraparesia), perda na capacidade de coordenar movimentos musculares, tônus ​​muscular excessivo (hipertonia), perda de visão, dificuldade disartria falante), convulsões e insuficiência adrenal. ALD cerebral adulto pode começar entre os anos vinte e cinquenta anos com sintomas semelhantes aos da esquizofrenia com demência. Indivíduos com insuficiência adrenal não apresentam inicialmente problemas neurológicos, mas sintomas como os observados na adrenomieloneuropatia geralmente se desenvolvem tardiamente. ALD em mulheres geralmente começa mais tarde na vida e os sintomas podem variar muito de leve a grave, mas geralmente não incluem insuficiência adrenal.

Causas

A ALD é causada por uma anormalidade no gene ABCD1 localizado no cromossomo X. Essa anormalidade gênica leva à produção de uma proteína ALDP anormal em uma parte da célula chamada peroxissomo, e é responsável pela quebra de ácidos graxos de cadeia muito longa. O acúmulo de ácidos graxos muito longos danifica a cobertura protetora dos nervos (bainha de mielina), resultando em problemas neurológicos.

Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, carregam a informação genética para cada indivíduo. As células do corpo humano normalmente possuem 46 cromossomos. Pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22 e os cromossomos sexuais são designados como X e Y. Os machos têm um cromossomo X e um Y e as fêmeas têm dois cromossomos X.

A ALD é herdada como uma doença genética recessiva ligada ao X. Transtornos genéticos recessivos ligados ao cromossomo X são condições causadas por um gene anormal no cromossomo X. As fêmeas têm dois cromossomos X, mas um dos cromossomos X é "desligado" e todos os genes desse cromossomo são inativados. As mulheres que têm um gene da doença presente em um de seus cromossomos X são portadoras desse distúrbio. As fêmeas transportadoras geralmente não exibem sintomas do distúrbio porque geralmente é o cromossomo X com o gene anormal que está desligado. Um macho tem um cromossomo X e se ele herdar um cromossomo X que contém um gene da doença, ele desenvolverá a doença. Homens com distúrbios ligados ao cromossomo X passam o gene da doença para todas as suas filhas, que serão portadoras. Um macho não pode passar um gene ligado ao X para seus filhos porque os machos sempre passam seu cromossomo Y em vez de seu cromossomo X para os descendentes masculinos. Mulheres portadoras de um distúrbio ligado ao cromossomo X têm 25% de chance de ter uma filha como uma filha, 25% de ter uma filha não portadora, 25% de chance de ter um filho afetado pela doença e 25% de chance de ter um filho não afetado.

Populações afetadas

A ALD é a leucodistrofia mais comum, responsável por cerca de metade de todas as leucodistrofias. A prevalência é de aproximadamente 1 / 20.000-1 / 50.000 nascimentos e a maioria dos afetados são meninos. Aproximadamente metade de todas as mulheres portadoras do gene ABCD1 anormal desenvolverá alguns sintomas de ALD. A condição ocorre em todos os grupos étnicos.

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da adrenoleucodistrofia. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

A doença de Addison é uma doença rara das glândulas supra-renais. Na maioria dos casos, a causa não é conhecida. Os sintomas podem resultar da função crónica e progressiva de baixo nível (hipofunção) das camadas externas (córtex) da glândula supra-renal, resultando em deficiências dos hormônios cortisol e aldosterona. A deficiência desses hormônios leva a baixos níveis de sódio e cloreto e altos níveis de potássio (desequilíbrio eletrolítico) no sangue. O desequilíbrio de eletrólitos causa aumento da excreção de água, baixa pressão arterial (hipotensão) e níveis anormalmente baixos de água no corpo (desidratação). Os principais sintomas da doença de Addison podem incluir fadiga, fraqueza, perda de apetite (anorexia), micção frequente, desconforto gastrointestinal e alterações na pigmentação da pele.

A leucodistrofia metacromática é uma leucodistrofia autossômica recessiva caracterizada pelo acúmulo de uma substância gordurosa conhecida como sulfatide (um esfingolipídio) no cérebro e em outras áreas do corpo (ou seja, fígado, vesícula biliar, rins e / ou baço). A mielina é perdida de áreas do sistema nervoso central devido ao acúmulo de sulfatide. Os sintomas da leucodistrofia metacromática podem incluir convulsões, convulsões, alterações de personalidade, espasticidade, demência progressiva, distúrbios motores que evoluem para paralisia e / ou deficiência visual que leva à cegueira. Formas de leucodistrofia metacromática infantil, juvenil e adulta foram distinguidas.

A doença de Krabbe, também conhecida como leucodistrofia de células globóides, é um distúrbio de armazenamento lipídico autossômico recessivo causado pela deficiência da enzima galactocerebrosidase (GALC), necessária para a quebra (metabolismo) dos esfingolipídeos galactosilceremida e psicosina. A falha em decompor estes esfingolípidos resulta na degeneração da bainha de mielina que envolve os nervos do cérebro (desmielinização). Células globóides características aparecem em áreas afetadas do cérebro. Este distúrbio metabólico é caracterizado por disfunção neurológica progressiva, como retardo mental, paralisia, cegueira, surdez e paralisia de certos músculos faciais (paralisia pseudobulbar).

A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica que afeta a bainha de mielina do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central). Pode ser progressivo, recidivante e remitente, ou estável. MS consiste em pequenas lesões chamadas placas que se formam aleatoriamente em todo o cérebro e medula espinhal. Essas placas na bainha de mielina impedem a transmissão adequada dos sinais do sistema nervoso. Os sintomas podem incluir problemas visuais e de fala, dormência, dificuldade de andar e perda do controle da bexiga ou do intestino. A EM afeta adultos e sua causa é desconhecida.

Diagnóstico

A concentração de ácidos graxos muito longos (VLFA) no plasma sanguíneo é elevada em 99% dos homens com ALD e em aproximadamente 85% das mulheres portadoras do gene anormal ABCD1. O teste molecular para o gene ABCD1 está disponível e é usado principalmente para confirmar um diagnóstico se outros testes não forem conclusivos, para fornecer aconselhamento genético aos membros da família e para o diagnóstico pré-natal. Testes de função adrenal são anormais em 90% dos meninos com ALD que apresentam sintomas neurológicos e em aproximadamente 70% dos homens com adrenomieloneuropatia.

Terapias padrão

Tratamento

A função adrenal anormal é tratada com terapia de reposição de corticosteroides. Transplante de medula óssea tem sido bem sucedido em indivíduos que estão nos estágios iniciais da ALD.

Indivíduos afetados podem se beneficiar de cuidados de apoio de psicólogos, educadores, fisioterapeutas, urologistas e conselheiros familiares e vocacionais. Aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e seus familiares.

Terapias investigacionais

Estudos estão em andamento para determinar se a terapia com óleo de Lorenzo é benéfica na redução da gravidade dos sintomas neurológicos em indivíduos que ainda não apresentam problemas neurológicos. Esta terapia não é eficaz em alterar a progressão da doença se o cérebro já estiver afetado.

O Instituto Kennedy Krieger e o Centro de Pesquisa Clínica Geral do Hospital Johns Hopkins estão realizando (2006) um grande estudo financiado pelo NIH sobre a terapia com óleo de Lorenzo em pacientes com adrenomieloneuropatia (AMN). O estudo envolverá 120 homens e 120 mulheres. Informações sobre este estudo podem ser obtidas contatando a Sra. Kim Hollandsworth (Hollandsworth@KennedyKrieger.org).

Estudos estão em andamento para determinar se a lovastatina e 4-fenilbutirato são terapias eficazes para a ALD.


Informações adicionais

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Crédito: rarediseases.org.
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