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Acromegalia - Tudo sobre essa doença rara

Acromegalia - Tudo sobre essa doença rara

05 de agosto de 2019

Discussão geral

A acromegalia é um distúrbio adquirido raro, lentamente progressivo, que afeta adultos. Ocorre quando a glândula pituitária produz muito hormônio de crescimento (GH). A glândula pituitária é uma pequena glândula localizada perto da base do crânio, que armazena vários hormônios e os libera na corrente sanguínea, conforme a necessidade do corpo. Esses hormônios regulam muitas funções corporais diferentes. Na maioria dos casos, a acromegalia é causada pelo crescimento de um tumor benigno (adenoma), afetando a glândula pituitária. Os sintomas da acromegalia incluem aumento anormal dos ossos das mãos, braços, pés, pernas e cabeça. O alargamento dos ossos nas mandíbulas e na frente do crânio são tipicamente as alterações ósseas mais aparentes. Acromegalia também pode causar espessamento dos tecidos moles do corpo, incluindo o coração, lábios e língua. Quando a doença afeta crianças antes do final da puberdade, o excesso de hormônio do crescimento pode levar a um crescimento acelerado e estatura alta, conhecida como gigantismo. Se não for tratada, a acromegalia pode potencialmente causar doenças graves e complicações com risco de vida.

Sinais e sintomas

Os sintomas da acromegalia geralmente ocorrem lentamente e se tornam mais visíveis à medida que os indivíduos afetados envelhecem. Os sintomas específicos que se desenvolvem podem variar muito de uma pessoa para outra. A acromegalia pode potencialmente causar uma ampla variedade de sintomas e achados físicos.

As características faciais gradualmente tornam-se grosseiras devido ao crescimento excessivo de tecidos moles e cartilagem. Os ossos faciais gradualmente se tornam proeminentes, a mandíbula inferior se projeta (prognatismo), e um underbite pode causar uma ampla separação e desalinhamento entre os dentes (má oclusão). Os indivíduos afetados também podem ter uma língua anormalmente grande e lábios grossos e incomumente grossos. Pessoas com acromegalia eventualmente desenvolvem uma voz profunda e rouca devido ao espessamento das cordas vocais e aumento dos seios.

Acromegalia também resulta em um aumento gradual das mãos e pés. Indivíduos afetados podem notar que os anéis parecem mais apertados ou não se encaixam mais, e que o tamanho e a largura do calçado aumentaram. Supercrescimento (hipertrofia) do osso e aumento da cartilagem nas articulações pode resultar em inflamação e degeneração gradual das articulações envolvidas (osteoartrite). Dores articulares e musculares (artralgia e mialgia) frequentemente se desenvolvem, afetando principalmente as grandes articulações, como joelhos, ombros, mãos, punhos e quadris.

Em algumas pessoas com acromegalia, a coluna pode se curvar de forma anormal de um lado para o outro e de frente para trás (cifoescoliose). O crescimento excessivo do tecido pode aprisionar os nervos, causando dormência e fraqueza das mãos (síndrome do túnel do carpo). O escurecimento anormal e o espessamento de manchas de pele em certas áreas do corpo (acanthosis nigricans), uma quantidade excessiva de pêlos no corpo (hirsutismo) e pequenas excrescências anormais de pele extra (marcas na pele) também podem estar presentes.

Em alguns casos, a acromegalia pode causar um aumento anormal de certos órgãos, incluindo o coração. Os sintomas podem incluir dificuldade para respirar ao esforço (dispnéia) e / ou batimentos cardíacos irregulares (arritmias). O envolvimento cardíaco na acromegalia pode levar à insuficiência cardíaca congestiva, na qual o coração não consegue circular adequadamente o sangue para os pulmões e o resto do corpo, resultando em acúmulo de líquido no coração, no pulmão e em vários tecidos do corpo.

Sintomas adicionais de acromegalia podem incluir aumento anormal do fígado (hepatomegalia), baço (esplenomegalia), intestinos e / ou rins. A tireóide (bócio) e / ou as glândulas supra-renais também podem se tornar anormalmente aumentadas.

Aproximadamente 25 por cento das pessoas com acromegalia têm pressão arterial elevada (hipertensão). O aumento anormal da glândula pituitária, localizado na base do crânio, pode causar dores de cabeça, anormalidades visuais e / ou deficiências hormonais. Em aproximadamente 50% das pessoas com acromegalia, os níveis excessivos de hormônio de crescimento (GH) secretados pela glândula pituitária podem influenciar a produção de insulina, um hormônio produzido pelo pâncreas que regula os níveis de açúcar no sangue (glicose) promovendo o movimento da glicose células no corpo. Anormalidades na ação da insulina podem resultar em níveis elevados de açúcar no sangue (glicose), e alguns indivíduos com acromegalia podem desenvolver resistência à insulina ou diabetes mellitus tipo 2. Algumas pessoas com acromegalia podem ter uma taxa metabólica aumentada, sudorese excessiva (hiperidrose).

Indivíduos com acromegalia podem desenvolver anormalidades respiratórias (respiratórias), incluindo apneia do sono, um distúrbio do sono comum, caracterizado por interrupções recorrentes e temporárias da respiração durante o sono. Os sintomas do distúrbio incluem vigília durante a noite, sonolência excessiva durante o dia, ronco alto e / ou obesidade. Na apneia obstrutiva, a forma mais comum de apneia do sono, respiração difícil é interrompida pelo colapso das vias aéreas ou pelo bloqueio de tecido mole aumentado. O despertar parcial pode então ocorrer e a pessoa pode respirar por ar. O sono é retomado quando a respiração recomeça. A apneia do sono não tratada pode estar associada à pressão alta, batimentos cardíacos irregulares, inchaço nos braços e / ou pernas, alucinações, ansiedade e / ou irritabilidade.

As mulheres com acromegalia podem apresentar fluxo anormal de leite pelas mamas (galactorréia) e fluxo menstrual pouco frequente ou tardio (oligomenorreia). Homens com acromegalia podem apresentar impotência e diminuição do desejo sexual (diminuição da libido).

Indivíduos com acromegalia têm um risco aumentado de desenvolver pólipos no cólon. Indivíduos com acromegalia podem ter um risco ligeiramente maior de desenvolver câncer de cólon do que a população geral.

Os sintomas que podem se desenvolver tardiamente durante o curso da acromegalia incluem fraqueza muscular e função prejudicada dos nervos periféricos (isto é, nervos que ficam fora do cérebro e da medula espinhal). A visão de alguns indivíduos afetados pode se tornar prejudicada e possivelmente evoluir para cegueira. Se não forem tratados, 25% das pessoas com acromegalia apresentam sintomas associados ao diabetes não controlado, incluindo um aumento na quantidade de açúcar na urina (glicosúria), sede anormalmente excessiva (polidipsia) e / ou um apetite anormalmente aumentado (polifagia).

Causas

Acromegalia é um distúrbio raro que é causado por excesso de hormônio de crescimento (GH) no corpo. Na maioria dos casos, os níveis excessivos de GH são causados ​​por um tumor benigno (não canceroso) na glândula pituitária (adenoma hipofisário). A maioria dos adenomas se forma a partir do crescimento excessivo de uma célula hipofisária chamada célula somatotrópica (a célula pituitária que normalmente secreta GH). Na esmagadora maioria dos casos, a doença é esporádica e não devida a uma mutação genética hereditária.

O GH é um hormônio que está envolvido em muitos processos fisiológicos diferentes no corpo, inclusive ajudando a regular o crescimento físico do corpo. Uma das funções do GH é estimular a produção de outro hormônio, conhecido como fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1). Consequentemente, os indivíduos com acromegalia também apresentam níveis elevados de IGF-1.

Raramente, a acromegalia pode ser causada pelo controle ineficaz das células secretoras do hormônio do crescimento pelo hipotálamo (uma glândula do cérebro que regula as secreções hormonais). O excesso de hormônio do crescimento pode às vezes ser devido à superestimulação pela produção de muito hormônio liberador de hormônio de crescimento (GHRH) secretado pelo hipotálamo ou outros tecidos.

Em casos raros, tumores não hipofisários no pâncreas, pulmões ou glândulas supra-renais podem causar acromegalia. Esses tumores podem produzir diretamente o excesso de hormônio do crescimento ou podem produzir o hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), que estimula a glândula pituitária a liberar GH.

Em alguns casos, a acromegalia pode ocorrer como parte de certas síndromes genéticas, incluindo neoplasia endócrina múltipla tipo 1, adenoma familiar hipofisário isolado, complexo Carney e síndrome de McCune-Albright. O acrogigantismo ligado ao X causa gigantismo e é devido a microduplicações de segmentos do cromossomo X.

Populações afetadas

A acromegalia é uma doença rara que afeta homens e mulheres em igual número. Esse distúrbio ocorre em aproximadamente 50 a 70 pessoas por milhão. Pesquisadores estimam que três pessoas em cada milhão desenvolvem o transtorno a cada ano. No entanto, como os sintomas da acromegalia podem se desenvolver lentamente, o distúrbio pode frequentemente não ser reconhecido e, portanto, pode ser subdiagnosticado, dificultando a determinação da verdadeira frequência da acromegalia na população geral.

Acromegalia pode ocorrer em qualquer idade após a puberdade, mas na maioria das vezes ocorre durante a quarta e quinta décadas. Quando a secreção excessiva do hormônio do crescimento ocorre antes da puberdade, o distúrbio é conhecido como gigantismo, e não acromegalia.

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da acromegalia. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial:

O gigantismo é uma condição anormal caracterizada por altura e tamanho excessivos. Esse distúrbio geralmente ocorre antes da puberdade como resultado da secreção excessiva do hormônio do crescimento pela glândula pituitária. O gigantismo está associado a tecidos moles aumentados e fechamento tardio das epífises (cabeças dos ossos longos), o que resulta em crescimento excessivo durante a infância. Altura pode atingir 7 ou 8 pés. Níveis baixos de hormônios da gonadotrofina (hormônio estimulante das gônadas) podem ser secretados pela glândula pituitária mais tarde no curso desse distúrbio e resultar em baixos níveis de secreções hormonais pelos ovários ou testículos. O desenvolvimento sexual pode ser normal ou pode ser afetado pelos baixos níveis de hormônios sexuais circulantes. Em alguns casos de gigantismo, indivíduos afetados podem sentir formigamento e / ou sensação de queimação nos braços e / ou pernas (neuropatia periférica).

A síndrome de Marfan é um distúrbio genético que afeta o tecido conjuntivo, que é o material entre as células do corpo que dá forma e força aos tecidos. O tecido conjuntivo é encontrado em todo o corpo e múltiplos sistemas orgânicos podem ser afetados em indivíduos com síndrome de Marfan. Os sistemas cardíaco e dos vasos sanguíneos (cardiovascular), esquelético e ocular (ocular) são os mais afetados. Os principais sintomas incluem o crescimento excessivo dos ossos longos dos braços e das pernas, a curvatura anormal de um lado para o outro da espinha (escoliose), recuo ou protrusão da parede torácica (pectus), luxação das lentes dos olhos (ectopia lentis) miopia, alargamento (aneurisma) e degeneração da artéria principal que leva o sangue para longe do coração (aorta), floppiness da válvula mitral (prolapso da válvula mitral) e fluxo para trás do sangue através das válvulas aórtica e mitral (regurgitação aórtica e mitral). Os sintomas específicos e a gravidade da síndrome de Marfan variam muito de pessoa para pessoa. A síndrome de Marfan é herdada como um traço autossômico dominante. Defeitos ou perturbações (mutações) da fibrilina-1 (FBN1) foram ligados à síndrome de Marfan e distúrbios relacionados.

A paquidermoperiostose é uma doença rara, caracterizada por baqueteamento digital dos dedos, espessamento da pele da face (paquidermia) e sudorese excessiva (hiperidrose). Aparece tipicamente durante a infância ou adolescência, geralmente na época da puberdade, e progride lentamente por cerca de dez anos. Os sintomas específicos incluem o alargamento dos dedos das mãos e pés (baqueteamento), uma condição na qual há uma cobertura fibrosa nas extremidades dos ossos longos (periostose), características faciais grossas, aumento da massa da pele nas dobras formadoras do couro cabeludo, depressões ou sulcos do couro cabeludo (cutis verticis gyrata) e / ou sudorese excessiva das mãos e pés. Acredita-se que a paquidermoperiostose seja herdada como um traço autossômico dominante ou recessivo.

Diagnóstico

Um diagnóstico de acromegalia às vezes é difícil de fazer porque o desenvolvimento dos sintomas ocorre lentamente ao longo de vários anos. Um diagnóstico é feito com base em um histórico detalhado do paciente, uma avaliação clínica completa, identificação de achados característicos e testes especializados, como exames de sangue, um teste de tolerância à glicose, ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).

Os médicos podem testar o sangue quanto a níveis elevados de hormônio de crescimento ou IGF-1 (fator de crescimento de insulina) associados à acromegalia. A medição do IGF-I é o exame de sangue de triagem disponível mais preciso. A medição do hormônio do crescimento é frequentemente realizada em conjunto com um teste de tolerância à glicose. Durante um teste de tolerância à glicose, os indivíduos ingerem uma quantidade específica de açúcar que deve diminuir os níveis de GH no sangue. No entanto, em indivíduos com superprodução de hormônio do crescimento, essa redução não ocorre.

Os médicos também podem solicitar uma ressonância magnética, preferencialmente, ou tomografia computadorizada do cérebro para revelar a presença e o tamanho de um tumor hipofisário. Durante a ressonância magnética, um campo magnético e ondas de rádio são usados ​​para criar imagens transversais de órgãos e estruturas do corpo. Durante a tomografia computadorizada, um computador e raios-X são usados ​​para criar um filme mostrando imagens transversais da estrutura do tecido de um órgão.

Testes adicionais podem ser realizados para avaliar a extensão da acromegalia em um indivíduo, incluindo ecocardiografia para avaliar se o coração está envolvido, testes para determinar se a apnéia do sono está presente e uma colonoscopia para avaliar a saúde do cólon e estabelecer uma linha de base para testes adicionais. Pacientes com acromegalia podem estar em risco aumentado de fraturas ósseas, e os exames com raios X ou avaliação da densidade mineral óssea com um exame de DXA (absortometria dupla de raio-X) podem ser solicitados.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da acromegalia é direcionado para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. O tratamento pode exigir os esforços coordenados de uma equipe de especialistas. Os objetivos do tratamento da acromegalia são retornar os níveis de hormônio do crescimento ao normal, diminuir o tamanho de um adenoma hipofisário (se presente), aliviando assim a pressão sobre o tecido circundante, manter a função hipofisária normal e reverter ou melhorar os sintomas associados.

Acromegalia é geralmente tratada por cirurgia, medicamentos e / ou radioterapia. Nenhuma opção terapêutica única é eficaz para todos. O plano de tratamento específico de um indivíduo será baseado em vários fatores, incluindo o tamanho e a localização do tumor hipofisário; a presença ou ausência de certos sintomas; a idade e a saúde geral do indivíduo; e / ou outros elementos. As decisões relativas ao uso de terapias específicas devem ser tomadas por médicos e outros membros da equipe de cuidados de saúde, em consulta cuidadosa com o paciente, com base nas especificidades de seu caso; uma discussão completa dos benefícios e riscos potenciais, incluindo possíveis efeitos colaterais e efeitos a longo prazo; preferência do paciente; e outros fatores apropriados.

A acromegalia geralmente é tratada por cirurgia transesfenoidal; um procedimento em que todo ou parte de um tumor hipofisário é removido. A cirurgia geralmente resulta em uma resposta terapêutica rápida, imediatamente aliviando a pressão nas estruturas cerebrais adjacentes e diminuindo os níveis de hormônio do crescimento. Quando a cirurgia é bem sucedida, o inchaço dos tecidos moles pode diminuir em apenas alguns dias. A cirurgia é mais eficaz em indivíduos com tumores pequenos (microadenomas) do que naqueles com grandes tumores (macroadenomas). A cirurgia pode não melhorar com sucesso todos os sintomas (por exemplo, as cefaléias podem persistir) e, em alguns casos, a remoção de todo o tumor pode não ser possível, resultando em níveis de hormônio do crescimento que permanecem altos demais.

Indivíduos tratados por cirurgia devem ser monitorados periodicamente por um médico devido à possível recorrência do distúrbio. Em alguns casos, a cirurgia melhorará os níveis hormonais, mas não os retornará ao normal, o que exige mais tratamento com medicamentos.

Certos medicamentos podem ser usados ​​para tratar indivíduos com acromegalia. A terapia médica pode ser recomendada em indivíduos nos quais a cirurgia é contraindicada, nos quais a cirurgia não funcionou ou não retornou os níveis hormonais ao normal ou para encolher grandes tumores antes da cirurgia.

Três classes diferentes de medicamentos são frequentemente usadas para tratar indivíduos com acromegalia. Estes são análogos de somatostatina incluindo octreotide, lanreotide e pasireotide; antagonistas do receptor da hormona do crescimento, tais como o pegvisomant; e antagonistas da dopamina.

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o medicamento acetato de octreotida (Sandostatin® LAR) para o seu uso no tratamento da acromegalia. O octreotide é um composto artificial (sintético) similar à somatostatina (análogo da somatostatina), um hormônio natural produzido pelo hipotálamo que serve para inibir a secreção do hormônio do crescimento. (O hipotálamo é uma área do cérebro que desempenha um papel na coordenação da função hormonal.) O tratamento com octreotida demonstrou diminuições nos níveis séricos de GH e IGF-I e encolhimento do tumor em alguns pacientes que receberam a droga. Estudos de segurança e eficácia têm sido extensivamente publicados com décadas de experiência no tratamento de pacientes com acromegalia.

A FDA aprovou o medicamento pasireotide (Signifor LAR®) para suspensão injetável no tratamento da acromegalia. O pasireotido é indicado para pacientes que tiveram uma resposta inadequada à cirurgia ou para quem a cirurgia não é uma opção. Semelhante ao octreotide, o pasireotide atua nos receptores de somatostatina, com interações com os subtipos de receptores de somatostatina 1, 2, 3 e 5. Publicações recentes demonstraram a segurança e eficácia do pasireotide em comparação ao octreotide LAR em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego , estudos de extensão de rótulo aberto e estudos cruzados comparando pasireotide a octreotide ou lanreotide. O Signifor LAR é fabricado pela Novartis Pharmaceuticals Corporation.

A FDA também aprovou a injeção de Somatuline® Depot (lanreotide) para o tratamento da acromegalia. O FDA aprovou a injeção de Somatuline® Depot (lanreotide) para o tratamento a longo prazo de indivíduos com acromegalia que tiveram resposta inadequada ou não podem ser tratados com cirurgia e / ou radioterapia. Este tratamento reduz os níveis de GH e fator de crescimento semelhante à insulina-1. Depósito Somatulina é fabricado pela Ipsen.

A FDA aprovou o medicamento órfão Somavert® (pegvisomant para injeção) para o tratamento da acromegalia em indivíduos que tiveram uma resposta inadequada à cirurgia e / ou radioterapia e / ou outras terapias médicas, ou para quem essas terapias não são apropriadas. O Somavert, que bloqueia os efeitos do excesso de hormônio do crescimento na acromegalia, é administrado por injeção subcutânea. O Somavert é fabricado pela Pfizer, Inc.

A terceira classe de medicamentos usada às vezes para tratar indivíduos com acromegalia são os agonistas da dopamina. No entanto, essas drogas, que incluem a bromocriptina e a cabergolina, são geralmente eficazes para menos indivíduos do que outros medicamentos. Os médicos podem prescrever esses medicamentos em conjunto com outros medicamentos usados ​​para tratar a acromegalia.

A cirurgia e os medicamentos podem ser suplementados por tratamento com radiação (feixe de prótons, partículas pesadas e irradiação supraventricular) ou terapia medicamentosa. A radioterapia é mais frequentemente usada em indivíduos nos quais a cirurgia não conseguiu reduzir suficientemente o tamanho do tumor ou os níveis de hormônio do crescimento. Radioterapia convencional fracionada geralmente requer tratamentos diários ao longo de um período de quatro a seis semanas e pode reduzir os níveis de hormônios do crescimento em 50 por cento, mas os resultados bem sucedidos podem não ocorrer até dois a cinco anos mais tarde. Como os resultados estão atrasados, a radioterapia raramente é usada para tratar a acromegalia sem combiná-la com cirurgia ou terapia medicamentosa.

Após as terapias iniciais, os indivíduos com acromegalia precisarão ser rotineiramente monitorados por um médico para garantir que a hipófise esteja funcionando normalmente e que os sintomas existentes continuem a melhorar.

Além da radioterapia convencional descrita acima, alguns indivíduos podem ser tratados por outras formas de radioterapia. Essas formas de radioterapia oferecem um direcionamento mais preciso da radiação de feixe de luz distribuída em ângulos variados. Esta opção limita o dano ao tecido circundante e pode ser entregue em uma única sessão. Uma pessoa não é elegível para esta forma de radioterapia se o tumor hipofisário não estiver a pelo menos 5mm de distância do local onde os nervos ópticos dos olhos se cruzam na base do cérebro (quiasma óptico). Mais pesquisas são necessárias para determinar a segurança a longo prazo e eficaz desta forma de terapia para indivíduos com acromegalia.


Informações adicionais

Esclarecimentos: as informações contidas na página são destinadas apenas para fins educacionais e informativos e não são um substituto para aconselhamento, diagnóstico ou tratamento por um médico licenciado. Não se destina a cobrir todas as precauções possíveis, interações medicamentosas, circunstâncias ou efeitos adversos. Você deve procurar atendimento médico para qualquer problema de saúde e sempre consultar seu médico.

Crédito: rarediseases.org.
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