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Aceruloplasminemia - Tudo sobre essa doença rara

Aceruloplasminemia - Tudo sobre essa doença rara

02 de agosto de 2019

Sinônimos de aceruloplasminemia

Deficiência familiar de apoceruloplasmina.

Deficiência hereditária de ceruloplasmina.

Discussão geral

A acululoplasminemia é um distúrbio genético raro, caracterizado pelo acúmulo anormal de ferro no cérebro e em vários órgãos internos. Os indivíduos afetados desenvolvem sintomas neurológicos, incluindo comprometimento cognitivo e distúrbios do movimento. Degeneração da retina e diabetes também podem ocorrer. Os sintomas geralmente se tornam aparentes durante a idade adulta entre 20 e 60 anos de idade. A acululoplasminemia é causada por mutações do gene da ceruloplasmina (CP). Essa mutação é herdada em um padrão autossômico recessivo.

A acululoplasminemia é classificada como um distúrbio neurodegenerativo com acúmulo cerebral de ferro (NBIA). NBIA são um grupo de doenças hereditárias raras caracterizadas pelo acúmulo de ferro no cérebro. A Aceruloplasminemia também é classificada como um transtorno de sobrecarga de ferro.

Sinais e sintomas

Os sintomas e gravidade da aceruloplasminemia variam de uma pessoa para outra, mesmo entre membros da mesma família. A idade de início também varia, variando de qualquer lugar entre os 20 e os 60 anos. Os três principais achados associados à aceruloplasminemia são degeneração da retina, sintomas neurológicos e diabetes mellitus.

Alguns indivíduos com aceruloplasminemia desenvolvem anemia leve (baixos níveis de hemácias circulantes), que podem causar fadiga, fraqueza, falta de ar e pele pálida. A anemia geralmente ocorre antes do desenvolvimento de outros sintomas comumente associados à aceruloplasminemia.

Muitos indivíduos afetados desenvolvem degeneração progressiva das retinas. As retinas são as camadas finas de células nervosas que revestem a superfície interna dos olhos. As retinas sentem a luz e a convertem em sinais nervosos, que são então transmitidos ao cérebro através do nervo óptico. O dano ao tecido retiniano pode resultar da deposição de ferro ou estar relacionado ao diabetes que se desenvolve como parte da aceruloplasminemia

Uma variedade de sintomas neurológicos ocorre em indivíduos com aceruloplasminemia devido ao acúmulo de ferro no cérebro. Os sintomas específicos podem variar, mas geralmente incluem distúrbios do movimento, incapacidade de coordenar movimentos voluntários (ataxia), fala arrastada ou dificuldade de falar (disartria), alterações comportamentais e comprometimento cognitivo.

Distúrbios do movimento associados à aceruloplasminemia incluem tremores, coreia (movimentos rápidos, involuntários, espasmódicos) e distonia, que se refere a um grupo de distúrbios musculares geralmente caracterizados por contrações musculares involuntárias que forçam o corpo a movimentos e posições anormais, às vezes dolorosas (posturas). Um exemplo de distonia é blefarospasmo, uma condição caracterizada por espasmos musculares involuntários e contrações dos músculos ao redor dos olhos.

Alguns indivíduos afetados desenvolvem sintomas podem se assemelhar aos encontrados na doença de Parkinson, que às vezes é chamada de parkinsonismo. Esses sintomas incluem tremores, lentidão anormal do movimento e incapacidade de permanecer em uma posição estável ou equilibrada. Alguns indivíduos com aceruloplasminemia desenvolvem comprometimento cognitivo, que pode evoluir para demência. Mudanças comportamentais ou emocionais (por exemplo, depressão) também podem ocorrer.

Acúmulo de ferro em indivíduos com aceruloplasminemia também pode ocorrer no pâncreas. O pâncreas é um pequeno órgão localizado atrás do estômago que secreta enzimas que viajam para os intestinos e ajuda na digestão. O pâncreas também secreta outros hormônios, como a insulina, que ajuda a quebrar o açúcar. Danos ao pâncreas podem levar ao diabetes mellitus. Diabetes é um distúrbio comum em que o corpo não produz o suficiente ou é incapaz de usar adequadamente a insulina. Portanto, o corpo não é capaz de converter corretamente os nutrientes na energia necessária para as atividades diárias. Os sintomas mais óbvios são a sede excessiva e micção excessiva.

Causas

A acululoplasminemia é causada por mutações do gene da ceruloplasmina (CP) e é herdada em um padrão autossômico recessivo. As doenças genéticas são determinadas pela combinação de genes para um traço particular que está nos cromossomos recebidos do pai e da mãe.

Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda um gene não funcional de cada pai. Se um indivíduo receber um gene em funcionamento e um gene não funcional para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco para dois pais portadores de ambos passarem o gene não funcional e, portanto, ter uma criança afetada é de 25% a cada gravidez. O risco de ter um filho que é portador, como os pais, é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes de ambos os pais é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.

Na maioria das condições recessivas, indivíduos com um gene em funcionamento e um gene para a doença (portadores) não desenvolvem sintomas, no entanto, em portadores de aceruloplasminemia podem, em raros casos, desenvolver ataxia cerebelar (problemas de coordenação de movimentos).

O gene CP contém instruções para a produção da enzima ceruloplasmina. Esta enzima é essencial para o bom funcionamento e transporte de ferro dentro do corpo. Mutações do gene CP resultam em níveis deficientes de ceruloplasmina funcional, o que acaba resultando no acúmulo de ferro no cérebro e em outros órgãos do corpo. Acúmulo de ferro danifica o tecido dos órgãos afetados, causando os sintomas característicos da aceruloplasminemia.

O ferro é um mineral essencial encontrado em todas as células do corpo e é essencial para o organismo funcionar e crescer adequadamente. O ferro é encontrado em muitos tipos de alimentos, incluindo carne vermelha, frango, ovos e legumes. Os níveis de ferro devem permanecer em uma faixa específica dentro do corpo, caso contrário, podem causar anemia (devido a baixos níveis de ferro) ou danificar os órgãos afetados (devido aos altos níveis de ferro).

Na maioria dos indivíduos com aceruloplasminemia, o ferro se acumula dentro dos gânglios da base, uma parte do cérebro que consiste em três grupos de células cerebrais (neurônios). O gânglio basal processa informações envolvidas em movimentos involuntários, coordenação e cognição. Os sintomas neurológicos específicos que se desenvolvem na aceruloplasminemia dependem da exata localização e extensão do acúmulo de ferro no cérebro.

Diabetes associado a aceruloplasminemia resulta do acúmulo de ferro no pâncreas. O ferro também pode se acumular em outras partes do corpo, como as retinas ou o fígado. A lesão hepática não ocorre na aceruloplasminemia.

Populações afetadas

A acululoplasminemia é uma doença extremamente rara que afeta homens e mulheres em igual número. A incidência exata de aceruloplasminemia é desconhecida. Pode ser mais prevalente no Japão, onde estima-se afetar 1 indivíduo por 2.000.000 na população geral. Como muitos casos de aceruloplasminemia não são diagnosticados ou diagnosticados erroneamente, é difícil determinar a verdadeira frequência do distúrbio na população em geral. A Aceruloplasminemia foi descrita pela primeira vez na literatura médica em 1992.

Transtornos relacionados

Os sintomas dos distúrbios a seguir podem ser semelhantes aos da aceruloplasminemia. Comparações podem ser úteis para um diagnóstico diferencial.

Neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro (NBIA) é um termo geral para um grupo raro de doenças genéticas caracterizadas pelo acúmulo de ferro no cérebro. Esses distúrbios podem se desenvolver durante a infância (início rápido, progressão rápida) ou na idade adulta (início tardio, progressão lenta) e o acúmulo de ferro ocorre mais frequentemente nos gânglios da base. Uma variedade de sintomas neurológicos pode se desenvolver. Além da aceruloplasminemia, as NBIAs incluem neurodegeneração associada à pantotenato quinase (anteriormente doença de Hallervorden-Spatz) e distrofia neuroaxonal infantil (doença de Seitelberger), que são condições recessivas de início na infância, e neuroferritinopatia, que é um distúrbio de início adulto autossômico dominante.

A doença de Wilson é uma desordem genética rara caracterizada pelo excesso de cobre armazenado em vários tecidos do corpo, particularmente no fígado, cérebro e córneas dos olhos. A doença é progressiva e, se não for tratada, pode causar doença hepática (fígado), disfunção do sistema nervoso central e morte. O diagnóstico e tratamento precoces podem prevenir incapacidades graves a longo prazo e complicações potencialmente fatais. O tratamento visa reduzir a quantidade de cobre que se acumulou no corpo e manter os níveis normais de cobre a partir de então.

As desordens de sobrecarga de ferro são um grupo de desordens caracterizadas pelo acúmulo de ferro no corpo, especialmente em órgãos internos como o fígado e o coração. A aceruloplasminemia é considerada um tipo de transtorno de sobrecarga de ferro, embora, nos demais transtornos desse grupo, o cérebro geralmente não seja afetado. Esses distúrbios incluem hemocromatose, hemocromatose neonatal, astransferrinemia e doença de sobrecarga de ferro na África.

Uma variedade de distúrbios neurológicos apresenta sintomas semelhantes à aceruloplasminemia, incluindo doença de Parkinson, distonia, ataxias hereditárias, doença de Huntington, atrofia de múltiplos sistemas e atrofia dentatorregral-palidoluysiana.

Diagnóstico

Um diagnóstico de aceruloplasminemia é feito com base na identificação de sintomas característicos, um histórico detalhado do paciente, uma avaliação clínica completa e uma variedade de testes especializados. Os exames de sangue podem revelar certos achados associados à aceruloplasminemia, incluindo ausência de ceruloplasmina sanguínea e baixas concentrações de cobre e ferro no soro. A ressonância magnética (RM) do cérebro e do fígado pode revelar achados característicos que indicam o acúmulo de ferro. Uma ressonância magnética utiliza um campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens transversais de órgãos e tecidos corporais específicos. Um teste genético para demonstrar mutações no gene CP é o teste diagnóstico definitivo.

Terapias padrão

Tratamento

O tratamento da aceruloplasminemia é direcionado para os sintomas específicos que são aparentes em cada indivíduo. Indivíduos com aceruloplasminemia podem ser tratados com uma droga chamada desferrioxamina, um quelante de ferro. Os quelantes de ferro são drogas que se ligam ao excesso de ferro no corpo, permitindo que ele seja dissolvido na água e excretado do corpo pelos rins. Não foi conclusivamente estabelecido que a quelação do ferro melhora os sintomas na aceruloplasminemia.

Indivíduos com aceruloplasminemia devem evitar substâncias que aumentem os níveis de ferro no organismo.

Outro tratamento é sintomático e de suporte. De particular importância é o manejo do diabetes, com dieta apropriada, comprimidos e injeções de insulina, conforme necessário.

Aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias.

Terapias investigacionais

Indivíduos com aceruloplasminemia também foram tratados com plasma fresco congelado para restaurar os níveis normais de ceruloplasmina funcional. Indivíduos tratados com plasma fresco congelado e desferrioxamina tiveram uma diminuição nos níveis de ferro no fígado. Repetidas transfusões de plasma fresco congelado levaram a uma diminuição nos níveis de ferro no cérebro em alguns casos.

Antioxidantes como a vitamina E têm sido usados ​​junto com um quelante de ferro ou com sulfato de zinco oral para prevenir danos nos tecidos em indivíduos com aceruloplasminemia. Antioxidantes são substâncias que, acredita-se, protegem as células contra danos causados ​​por moléculas instáveis ​​chamadas radicais livres.


Informações adicionais

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Crédito: rarediseases.org.
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